Способ прогнозирования течения апластической анемии после спленэктомии



Владельцы патента RU 2535059:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано для определения прогноза течения заболевания у больных апластической анемией после спленэктомии. Сущность способа: после удаления селезенки определяют ее массу, морфометрически измеряют среднюю площадь белой пульпы лимфоидного органа в гистологических срезах при окраске гематоксилином и эозином. Учитывая эти величины, вычисляют массу белой пульпы селезенки по формул: m=mсел×D%/100%, где m - масса белой пульпы (г), mсел - общая масса селезенки (г), D - средняя площадь белой пульпы, %. При ее значениях ≤8,4 г устанавливают благоприятный прогноз течения апластической анемии, а при >8,4 г констатируют неблагоприятное течение заболевания. Способ позволяет дифференцировано определять показания к лечению пациентов с апластической анемией после спленэктомии. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано для определения прогноза течения заболевания у больных апластической анемией после спленэктомии путем морфометрического исследования гистологических срезов селезенки при окраске гематоксилином и эозином.

Апластическая анемия (АА) - заболевание системы крови, характеризующееся глубокой панцитопенией, которая развивается в результате угнетения костномозгового кроветворения с замещением клеточного костного мозга - жировым, разной степени выраженности. Одним из ведущих механизмов поражения кроветворения при АА считается иммунная агрессия, направленная на клетки-предшественники гемопоэза.

Причиной данного заболевания могут быть лекарственные препараты, контакт с некоторыми химическими веществами, вирусные и бактериальные инфекции. Определенное значение имеет генетическая предрасположенность [Neal S. Young et al. Current concepts in the pathophisiology and treatment of aplastic anemia / Blood. - 2006. - Vol.108. - P.2509-2519].

Применяют два основных метода лечения больных - аллогенную трансплантацию костного мозга и комбинированную иммуносупрессивную терапию. В определенных случаях (отсутствие эффекта, рецидивы, высокая зависимость от гемотрансфузий, непереносимость препаратов) - выполняют спленэктомию.

Протокол комбинированной иммуносупрессивной терапии больных приобретенной апластической анемией, в которой в качестве основного иммунодепрессанта используется циклофосфамид, предусматривает обязательное проведение спленэктомии на ранних этапах лечения [Патент на изобретение N 2412708 от 27.11.2008. Российская Федерация. (51) МПК A61K 31/675, A61P 35/02. Способ индукции ремиссии у больных приобретенной апластической анемией / Югов Ю.И., Федоровская Н.А.]. Согласно этому методу лечения, операцию удаления селезенки проводят как можно раньше от начала терапии глюкокортикоидами. После спленэктомии больным назначают курсы циклоспорина-А и циклофосфамида. Компоненты крови и сопроводительное лечение применяют по общепринятым протоколам.

Оценка результатов лечения проводится по следующим критериям [Программное лечение заболеваний системы крови: Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови / Под ред. В.Г. Савченко. - М.: Практика, 201.2. - С.137-150]: 1. ремиссия (полная или частичная) - полная или частичная нормализация показателей гемограммы (гемоглобин >100,0 г/л, гранулоциты >1,5x109/л, тромбоциты >100,0x109) и отсутствие потребности в заместительной терапии компонентами крови; 2. клинико-гематологическое улучшение - улучшение показателей гемограммы (гемоглобин >80,0 г/л, гранулоциты >1,0x109 /л, тромбоциты >20,0x10 /л), исчезновение или значительное уменьшение зависимости от трансфузий компонентов крови.

Целью изобретения является разработка способа морфометрической оценки прогноза течения АА после спленэктомии путем вычисления массы белой пульпы селезенки по гистологическим срезам при окраске гематоксилином и эозином.

Близким техническим решением к предлагаемому изобретению является известный способ оценки функционального состояния составляющих белой пульпы селезенки с применением антител, экспрессирующихся только на лимфоцитах CD20 и CD3 при портальной гипертензии [Li Z., Zhang S., Lv G. et al. / Changes in count and function of splenic lymphocytes from patients with portal hypertension // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol.14 (15). - P. 2377-2382]. Основными недостатками используемого метода являются, во-первых, что подсчет массы проводился нефункциональной зоны (белой пульпы), а относительного и абсолютного количества лимфоцитов. Во-вторых, вычисления основывались не на морфометрическом анализе гистологического материала, а на иммунофенотипической оценке клеток суспензии селезенки. Следовательно, данный метод не позволяет количественно точно оценить состояние белой пульпы селезенки и ее составляющих, трудоемкий и требует дорогостоящих расходных материалов.

Способа прогнозирования течения апластической анемии после спленэктомии не существует.

В процессе проведения патентно-информационного поиска не выявлено источников, порочащих новизну предлагаемого изобретения.

Заявляемое изобретение разработано в лаборатории патоморфологии крови ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России в соответствии с планом НИР.

Способ осуществляется следующим образом.

Определяют массу удаленной селезенки, выполняют гистологическую проводку образцов послеоперационного материала общепринятым способом. Морфометрический анализ гистологических срезов с окраской гематоксилином и эозином осуществляют в световом микроскопе (с окуляром x10, при объективе x20) с помощью компьютерной программы ImageScope Color, версии M, подсчитывают среднюю площадь белой пульпы селезенки. Для этого проводят ее измерения в 50 полях зрения для каждого образца, начиная расчеты по направлению от капсулы вглубь лимфоидного органа.

Исходя из полученных результатов, вычисляют массу белой пульпы селезенки по формуле:

m=mсел x D%/100%,

где m - масса белой пульпы (г),

mсел - общая масса селезенки (г),

D - средняя площадь белой пульпы, %.

Масса белой пульпы ≤8,4 г отражает благоприятный прогноз течения АА, а >8,4 г указывает на неблагоприятное течение заболевания. Способ позволяет более дифференцировано подходить к лечению пациентов после спленэктомии.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1.

Больной Ш., 21 год, поступил в гематологическое отделение 19.07.1999 г. Анализ крови при поступлении: гемоглобин 79 г/л, гранулоциты 0,3x10%, тромбоциты 15,0x10%. Диагноз: апластическая анемия, тяжелая форма. Больному назначено лечение по отработанному в клинике способу [Югов Ю.И. и др. Способ индукции ремиссии у больных приобретенной апластической анемией/ патент на изобретение №2412708 от 27.11.2008]. Выполнена операция (03.08.99 г.): срединная лапаротомия, спленэктомия - без осложнений. Масса селезенки составила 100 г. Проведено морфометрическое исследование гистологических срезов селезенки, окрашенных гематоксилином и эозином. Средняя площадь белой пульпы составила 9,3%. В ходе следующего расчета (100 г x 9,3% / 100%, где 100 г - масса селезенки больного; 9,3% - средняя площадь белой пульпы) определена масса белой пульпы селезенки - 9,3 г.

Заключение: с помощью полученных данных установлено, что у больного неблагоприятный прогноз.

Общая доза циклофосфамида после спленэктомии составила 9,0 грамм. Состояние клинико-гематологического улучшения наступило (20.09.2000) через 13,5 мес.: гемоглобин 93 г/л, гранулоциты 1,06x10%, тромбоциты 90x10%. Зависимость от гемотрансфузий сохранялась. Состояние ремиссии было достигнуто (19.02.2001) через 18,5 мес.: гемоглобин 138 г/л, гранулоциты 3,0x10%, тромбоциты 150x10%.

Пример 2.

Больная Е., 39 лет. поступила в гематологическую клинику 06.04.1995. Анализ крови при поступлении: гемоглобин 36 г/л, гранулоциты 0,37x10 /л, тромбоциты 15,0x10%. Диагноз: апластическая анемия, тяжелая форма. Больной назначено лечение по отработанному в клинике способу [Югов Ю.И. и др. Способ индукции ремиссии у больных приобретенной апластической анемией / патент на изобретение №2412708 от 27.11.2008]. Выполнена операция (11.05.95) срединная лапаротомия, спленэктомия - без осложнений. Масса селезенки составила 170 г. Проведено морфометрическое исследование гистологических образцов селезенки, окрашенных гематоксилином и эозином. Средняя площадь белой пульпы составила 3,6%. В ходе следующего расчета: m=170 г x 3,6% / 100%, где 170 г - масса селезенки больной, 3,6% - средняя площадь белой пульпы, определена масса белой пульпы - 6,1 г.

Заключение: с помощью полученных гистологических данных установлено, что у больной благоприятный прогноз.

Общая доза циклофосфамида после спленэктомии 3,0 г. Состояние клинико-гематологического улучшения наступило (20.06.1995) через 2,5 месяца: гемоглобин 83 г/л, гранулоциты 1,06x109/л, тромбоциты 45x109/л. Зависимости от гемотрансфузий нет. Состояние ремиссии было достигнуто (31.03.1996) через 12 месяцев: гемоглобин 123 г/л, гранулоциты 3,5х10%, тромбоциты 200x109/л.

Согласно морфометрическому исследованию прогноз течения АА был определен у 31 больных от 18 до 65 лет (21 - лица мужского пола и 10 - женского). Нетяжелая форма заболевания установлена у 12 пациентов, тяжелая у 19. Больных с благоприятным течением заболевания 11 (8 - с нетяжелой формой; 3 с - тяжелой). У 20 определен неблагоприятный прогноз (у 4 - при нетяжелой форме, у 16 - при тяжелой).

Заявляемое изобретение обладает новизной, заключающейся в возможности с помощью массы селезенки и морфометрического исследования площади белой пульпы прогнозировать течение АА после спленэктомии.

Приведенные данные свидетельствуют о том, что предлагаемый способ определения прогноза течения заболевания может давать различные значения, независимо от установленной тяжести болезни. Способ может быть использован в практической гематологии, лабораториях патоморфологии в качестве дополнительного критерия для дифференцированного подхода при назначении терапии.

Способ прогнозирования течения апластической анемии после спленэктомии, характеризующийся тем, что после удаления селезенки определяют ее массу, морфометрически измеряют среднюю площадь белой пульпы лимфоидного органа в гистологических срезах при окраске гематоксилином и эозином, учитывая эти величины, вычисляют массу белой пульпы селезенки по формуле m=mсел×D%/100%, где m - масса белой пульпы (г), mсел - общая масса селезенки (г), D - средняя площадь белой пульпы, % и при ее значениях ≤8,4 г устанавливают благоприятный прогноз течения апластической анемии, а при >8,4 г констатируют неблагоприятное течение заболевания.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапевтическому лечению подагры и предупреждению сопутствующих побочных реакций и осложнений у пациентов. Способ предупреждения и прогноз риска инфузионных реакций при внутривенном введении ПЭГилированной уриказы пациентам с подагрой заключается в определении содержания мочевой кислоты в сыворотке крови пациента с последующим указанием на прекращение терапии на уровне примерно 4 мг/дл.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки активности воспалительного процесса, локализованного в трахеобронхиальном дереве. Сущность способа состоит в том, что в образцах венозной крови определяют количество палочкоядерных лейкоцитов в общем анализе, C-реактивного белка в биохимическом анализе, фибриногена в коагулологическом анализе, в образцах аспирата трахеи определяют количество нейтрофильных лейкоцитов при цитологическом исследовании, наличие изолированных грампозитивных и грамнегативных клинических штаммов микроорганизмов или их комбинации и количественное значение темпа роста микробной биомассы.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии, патофизиологии, биохимии, фармакологии, и предназначено для оценки степени развития гипертонической болезни.
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения хронического калькулёзного простатита. Для этого осуществляют курс из 5-7 процедур трансректального ультразвукового воздействия в импульсном режиме, интенсивностью 0,2-0,4 Вт/см2 по 5-7 минут ежедневно.
Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням. Определяют клинико-анамнестический данные: индекс массы тела (ИМТ), кг/м2; окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), отношение ОТ/ОБ, наличие сахарного диабета 2 типа у близких родственников, наличие артериальной гипертензии (АГ).
Изобретение относиться к медицине, а именно к стоматологии, и касается способа диагностики эрозиогенности ротовой жидкости у пациентов с гастроэзофагеальнооральным рефлюксом при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики нарушений агрегации тромбоцитов при муковисцидозе у детей, включающий проведение теста на агрегацию тромбоцитов с индукторами на агрегометре «Multiplate», при этом в кюветы с магнитной мешалкой и электродами добавляют 400 мкл NaCl при 37°C и затем сразу добавляют 400 мкл цельной крови из пробирки с гирудином, инкубируют в камере прибора две минуты, затем добавляют в кювету 30 мкл индуктора агрегации, выбранного из группы: растворимый рецептор тромбина - пептид-6, аденозиндифосфат, арахидоновая кислота, при этом скорость агрегации тромбоцитов изображается на экране прибора в виде кривой и автоматически рассчитывается площадь под кривой U, по значению площади U под кривой судят о состоянии агрегации трмбоцитов в сравнении с референсными значениями в группе здоровых детей и при повышении порогового значения площади U выше референсного судят о гиперагрегации тромбоцитов, а при понижении порогового значения площади U ниже референсного судят о гипоагрегации тромбоцитов.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при анализе сыворотки венозной крови человека и животных методом жидкостной хроматографии, а также любым другим методом, непосредственным объектом исследования которого может являться водно-метанольный экстракт, получаемый из высушенной сыворотки крови.
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к исследованию биологических материалов и описывает способ лабораторной оценки состояния слизистой влагалища в процессе лучевой или химиолучевой терапии злокачественных новообразований на фоне сопроводительной терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения выраженности воспалительного процесса при остеоартрозе. Сущность способа состоит в том, что проводят люминолзависимую железоиндуцированную хемилюминесценцию модельной системы, которая имеет следующий состав: 2,72 г KH2PO4, 7,82 г KCl, 1,5 г цитрата натрия C6H8O7Na3*5,5H2O на 1 литр дистиллированной воды, pH 7,45 с 0,2 мл 10-5 М раствора люминола, затем в присутствии синовиальной жидкости определяют интенсивность свечения модельной системы до и после добавления синовиальной жидкости.

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, и может быть использовано для оценки травматичности липосакции. Сущность способа: липоаспират собирают в контейнер, производят забор жидкой части липоаспирата из нижней части контейнера, разводят его в физиологическом растворе и производят подсчет эритроцитов в камере Горяева в пяти больших квадратах, каждый из которых состоит из 16-ти малых, по формуле: где х - количество эритроцитов в 1 литре аспирата; а - количество эритроцитов, подсчитанных в 80 малых квадратах камеры Горяева; n - разведение аспирата в n раз; 80 - количество малых квадратов в камере Горяева; 4000 - множитель, приводящий к объему 1 мкл; 106 - количество мкл в 1 литре. При количестве эритроцитов 1011 и более в 1 литре липосакцию считают травматичной. Изобретение является простым в использовании, объективным, обеспечивает высокую точность оценки. 3 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики нарушений менструальной функции, возникающих на фоне синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Сущность способа состоит в том, что у девочек-подростков на 3-5 день менструального цикла определяют в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа уровень антимюллерова гормона, и если его величина превышает 5,2 нг/мл, диагностируют нарушения менструальной функции на фоне синдрома поликистозных яичников. Использование заявленного способа позволяет повысить точность диагностики и провести соответствующие лечебные мероприятия СПКЯ. 6 пр.
Изобретение относится к области онкологии и представляет собой способ выявления факторов наследственной предрасположенности к раку молочной железы, включающий регистрацию генетических маркеров путем массивного параллельного секвенирования с последующим отбором и детальным анализом только вредоносных мутаций среди больных раком молочной железы, отличающийся тем, что для выявления рецессивных факторов наследственной предрасположенности к раку молочной железы в исследование включают больных, имеющих в анамнезе ранний возраст начала заболевания, первично-множественный рак и не имеющих в семье родственников, больных раком молочной железы или раком яичников, при этом анализируют только те мутации, которые присутствуют в гомозиготном состоянии. Результатом осуществления изобретения является расширение методов выявления генетической предрасположенности к раку молочной железы.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, может быть использовано для уточнения стадии обострения или ремиссии для пациентов с рассеянным склерозом (РС). Способ основан на использовании стандартно определяемых при обследовании пациентов показателей биохимического статуса. Для определения стадии рассеянного склероза используют регрессионное уравнение: Стадия течения РС=2,5235 - 0,914006*пол+0,00355359*возраст+0,0702341*глюкоза+0,0131744*AcAт - 0,00412952*AлAт - 0,0484807*билирубин+0,153119*тимоловая проба+0,196675*мочевина+0,00223117*холестерин - 0,207918*амилаза -0,00755805*общий белок, где женский пол обозначают цифрой ноль, мужской - цифрой один, возраст выражают в количестве полных лет на момент обследования, для показателей глюкоза, AлAт, билирубин, тимоловая проба, мочевина, холестерин используют абсолютное значение регистрируемых величин в венозной крови. Если вычисленный показатель находится в диапазоне 2,89-3,48, то у пациента стадия ремиссии РС; если показатель более 3,48, то у пациента стадия обострения РС.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки индуцирующего действия цитомегаловирусной инфекции на содержание метгемоглобина и оксигемоглобина в эритроцитах новорожденного. Для этого в периферической крови новорожденного при обострении у беременной в третьем триместре гестации цитомегаловирусной инфекции определяют количество эритроцитов, предварительно окрашенных 0,1% раствором метиленового синего. При титре антител к цитомегаловирусу 1:1600, повышении количества эритроцитов через 45 мин после окрашивания до 62,5±1,9%, увеличении метгемоглобина до 1,8±0,08%, снижении оксигемоглобина до 96,5±2,9% оценивают как нарушение восстановления метгемоглобина и снижение оксигенации гемоглобина, что приводит к формированию у новорожденного гемической анемии. Способ позволяет изучить характер оксигенации гемоглобина в эритроцитах периферической крови новорожденных, родившихся от матерей с обострением цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации. 2 ил.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ экспресс-диагностики острых кишечных инфекций (ОКИ), включающий выявление маркеров-индикаторов этиологии ОКИ, с использованием иммунологического лабораторного исследования, отличается тем, что этиологию ОКИ устанавливают у детей ранней возрастной категории, предпочтительно у новорожденных, при этом определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина IL-10 и наличие хронической фетоплацентарной недостаточности (ХФПН), после чего рассчитывают вероятность (Р) бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о бактериальной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует об отсутствии бактериальной этиологии ОКИ, и необходимости проведения второго этапа диагностики, на котором определяют концентрацию в копрофильтрате цитокина - интерлейкина IL-4, выявляют срок прикладывания к груди, а также вид вскармливания, при этом рассчитывают вероятность (Р) вирусной либо вирусно-бактериальной этиологии ОКИ, причем значение Р больше 50% свидетельствует о вирусной этиологии ОКИ, а меньше 50% свидетельствует о вирусно-бактериальной ОКИ. Изобретение обеспечивает повышение точности выявления этиологии острой кишечной инфекции и упрощение процедуры диагностирования. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и неонатологии, и может быть использовано для оценки тяжести течения и возможного исхода ретинопатии у недоношенных детей. Для этого на первом этапе субтотальной витреоэктомии проводят забор проб стекловидного тела и анализ его биохимических параметров. В пробах стекловидного тела без доступа воздуха при температуре 37°C с помощью автоматического анализатора газов крови и кислотно-основного состояния определяют значения следующих показателей: pH, парциального давления углекислого газа pCO2, истинное содержание иона бикарбоната ( H C O 3 − ) и показателя BE избытка/дефицита оснований. При обнаружении во время офтальмоскопического осмотра признаков экссудативно-пролиферативных реакций в заднем отрезке глаза, а также при значении pH стекловидного тела <6,9, парциального давления углекислого газа pCO2<8 мм рт.ст., истинной концентрации бикарбонатов H C O 3 − < 2 ммоль/л и показателя BE<-25 ммоль/л оценивают течение ретинопатии как агрессивное с низкой вероятностью формирования адекватных зрительных функций в исходе заболевания. Способ позволяет оценить тяжесть течения и возможный исход ретинопатии у недоношенных детей на основании исследования показателей кислотно-основного состояния стекловидного тела. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики отклонений в репродуктивном здоровье подростков мужского и женского пола с хронической патологией (ХПП). Сущность способа состоит в том, что проводят исследование уровня тиреотропного гормона, мкЕд/мл, свободного тироксина, пмоль/л, пролактина, мМе/мл, фолликулостимулирующего гормона, мМе/мл, лютеинизирующего гормона, мМе/мл, тестостерона, нмоль/л, дегидроэпиандростерон-сульфата, мкг/мл, кортизола, нмоль/л, эстрадиола, пг/мл, 17-ОН прогестерона, нмоль/л в сыворотке крови. Рассчитывают интегральный показатель гормонального статуса (ИПГС) по формуле. При ИПГС до 0,799 диагностируют привычное отклонение, когда минимален риск наличия отклонений в репродуктивном здоровье. При значении ИПГС от 0,800 до 1,000 констатируют напряженность процессов гормональной регуляции, отражающих средний риск наличия отклонений в репродуктивном здоровье. Нарушение межгормональной кооперации соответствует ИПГС от 1,001 до ≤1,210, что отражает высокий риск наличия отклонений в репродуктивном здоровье. Недостаток резервных возможностей диагностируют при ИПГС, равном или превышающем 1,211, что свидетельствует об очень высоком риске наличия отклонений в репродуктивном здоровье. Способ позволяет улучшить диагностику отклонений в репродуктивном здоровье подростков. 5табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиоваскулярным заболеваниям, и может быть использовано для оценки тяжести эндотелиальной дисфункции у пациентов с ревматоидным артритом. Сущность изобретения основана на определении комплекса показателей, по диапазонам (Д) значений которых присваивают диагностические коэффициенты (ДК). Затем полученные значения ДК суммируют и получают значение диагностического индекса (ДИ). При его значении меньше или равном минус 50 определяют отсутствие ЭД, при его значении больше минус 50 и меньше или равном 0 определяют неопределенное состояние, при его значении больше 0 и меньше 40 определяют начальные проявления ЭД, при его значении больше или равном 40 определяют выраженную эндотелиальную дисфункцию. Применение изобретения позволяет дифференцировать тяжесть эндотелиальной дисфункции, уточнить тактику ведения больных и достичь более высокого терапевтического эффекта. 1 табл., 4 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки степени тяжести внебольничной пневмонии. Сущность способа состоит в том, что у больного определяют в крови абсолютное количество лейкоцитов, относительное количество эритроцитов-макроцитов, абсолютное количество моноцитов 3-го класса с сегментированным лопастным ядром, относительное количество гранулярных лимфоцитов среднего размера, относительное количество нейтрофилов с 7-ю сегментами в ядре, количественный показатель C-реактивного белка, а также физиологический показатель числа дыхательных движений пациента в 1 минуту. Производят математический расчет по формуле показателя тяжести внебольничной пневмонии (ПТ) и при значении меньше 0,795 пневмонию оценивают как среднетяжелую, а при значении больше или равно 0,795 оценивают как тяжелую. Использование заявленного способа позволяет эффективно оценить степень тяжести внебольничной пневмонии. 2 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2014-12-10 2014-12-10T13:05:54
Наверх