Способ иммунологического прогнозирования осложнений q-инфаркта миокарда


 


Владельцы патента RU 2540492:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, и может быть использовано для раннего иммунологического прогнозирования возникновения нарушений ритма в остром периоде Q-инфаркта миокарда. Для этого на 1-е сутки Q-инфаркта миокарда определяют содержание IgM и IgG к к вирусу простого герпеса (ВПГ1+2), α-интерферона и α-интерфероновых антител в сыворотке крови. При низких титрах диагностически значимого результата специфических иммуноглобулинов класса М к ВПГ1+2, превышающих диагностически значимый результат в 0,12-0,20 раза, и класса G к ВПГ1+2 - в 0,73-2,09 раза, превышении концентрации α-интерферона от 1,50 до 9,33 пг/мл и α-интерфероновых антител от 11,01 до 12,02 нг/мл прогнозируют благоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда, не осложненное аритмиями сердца. При значениях специфических иммуноглобулинов к ВПГ1+2, превышающих диагностически значимый результат для класса М - в 0,86-1,75 раз, класса G в 2,71-2,96 раза, низкого уровня α-интерферона от 0,072 до 0,084 пг/мл и низкой концентрации α-интерфероновых антител от 0,025 до 0,031 нг/мл прогнозируют клиническое течение Q-инфаркта миокарда с развитием аритмий сердца. Использование данного способа позволяет прогнозировать осложнения Q-инфаркта миокарда с первых суток с ранним определением реактивации вирусной инфекции, что позволяет провести своевременную противовирусную терапию, улучшая результаты клинического течения и исхода заболевания. 5 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, и может быть использовано, в частности, для раннего иммунологического прогнозирования возникновения нарушений ритма в остром периоде Q-инфаркта миокарда.

В клинической медицине в настоящее время существуют различные иммунологические способы прогностической оценки клинического течения Q-инфаркта миокарда с изучением поздних изменений иммунологического статуса на уровне миокардиальных антител, циркулирующих иммунных комплексов, без исследования раннего реагирования уровней интерфероновой защиты [В.А. Ахмедов, А.С. Тращенко // Участие иммунологических нарушений в клинико-патогенетических механизмах формирования осложнений инфаркта миокарда с зубцом Q. - НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - №.10 (105) - С.118-123; R. Ascione, C.T. Lloyd, M.J. Underwood, A.A. Lotto, A.A. Pitsis, G.D. Angelini // Inflammatory response after coronary revascularization with or without cardiopulmonary bypass. - Ann. Thorac. Surg. 2000. - №69. - V.4. - P.1198-1204].

Недостатками этих способов являются:

- неспецифичность указанных миокардиальных антител, циркулирующих иммунных комплексов для прогноза клинического течения заболевания;

- недостаточная информативность указанных выше иммуноглобулинов для оценки состояния ранних предикторов иммунодефицита - α-интерферона и α-интерфероновых антител;

- невозможность объективного прогнозирования осложнений первых суток Q-инфаркта миокарда.

В литературе имеются единичные сведения об определении активности γ-интерферона при остром Q-инфаркте миокарда [Оранский, П.П., Ханферян, Р.А. Уровни цитокинов у больных Q-позитивным инфарктом миокарда в сыворотке крови и культурах мононуклеаров в крови. // Цитокины и воспаление. - 2009. - №2].

Однако данный способ имеет недостатки:

- способ не ставит задачу и не дает возможность определить уровни содержания вируса простого герпеса (ВПГ) как вторичного иммунодефицита, снижающего уровень концентрации α-интерферона и α-интерфероновых антител у больных с Q-инфарктом миокарда;

- способ не позволяет оценить ранний противовирусный ответ и α-интерфероновый дефицит, так как не исследуются уровни концентрации α-интерферона и антител к α-интерферону у больных с Q-инфарктом миокарда;

- в способе приводятся данные о повышении активности только более позднего, чем α-интерферонового статуса, то есть γ-интерферона;

- способ не ставит задачу и не подразумевает прогнозирование аритмий сердца при инфаркте миокарда.

Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования начала клинического течения экссудативного перикардита при Q-инфаркте миокарда на фоне активации герпесвирусной инфекции [Чичкова, М.А. Способ прогнозирования начала клинического течения постинфарктного перикардита (изобретение): Патент на изобретение №2257582 от 27.07.2005 (заявка №2003105766 от 27.02.2005). - Издательство ФИПС, Москва, 2005 г].

Однако данный способ имеет недостатки:

- способ не обладает эффективностью раннего прогнозирования аритмий сердца в 1-е сутки Q-инфаркта миокарда, так как основан на определении активности герпесвирусов в более поздние сроки пребывания больного в стационаре, - только с 5-х суток Q-инфаркта миокарда;

- способ не имеет информативности в плане раннего прогнозирования аритмий сердца, так как оценивает уровни содержания герпесвируса для прогноза только в группе больных с перикардитом;

- способ не позволяет оценить ранний противовирусный ответ и состояние α-интерферона и α-интерфероновых антител, что не позволяет еще на более высоком информативном уровне подтвердить наличие реактивации герпесвирусной инфекции;

- снижение информативности, специфичности и доступности использования для обследования больных в течение ранних часов 1-х суток Q-инфаркта миокарда наряду с отсутствием возможности оценки состояния α-интерферона и α-интерфероновых антител, что не позволяет своевременно прогнозировать развитие осложнений, провести профилактику аритмий сердца, и, таким образом, задерживает пребывание больного в стационаре, снижая экономическую эффективность стационара.

Изобретение направлено на иммунологическое прогнозирование осложнений первых суток Q-инфаркта миокарда путем исследования уровня содержания IgM и IgG к ВПГ1+2, α-интерферона и α-интерфероновых антител при одновременной простоте и доступности для широкого применения в клинической практике.

Поставленная цель в изобретении достигается тем, что на 1-е сутки Q-инфаркта миокарда определяют клинико-иммунологическую прогностическую панель изменения показателей в сыворотке крови: уровней содержания иммуноглобулинов класса IgM и IgG к вирусу простого герпеса, α-интерферона и α-интерфероновых антител и при низких титрах диагностически значимого результата специфических иммуноглобулинов класса М к ВПГ1+2, превышающих диагностически значимый результат в 0,12-0,20 раза, и класса G к ВПГ1+2 - в 0,73-2,09 раза, превышении концентрации α-интерферона от 1,50 до 9,33 пг/мл и α-интерфероновых антител от 11,01 до 12,02 нг/мл прогнозируют благоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда, не осложненное аритмиями сердца; а при значениях специфических иммуноглобулинов к ВПГ1+2, превышающих диагностически значимый результат для класса М - в 0,86-1,75 раз, класса G в 2,71-2,96 раза, низкого уровня α-интерферона от 0,072 до 0,084 пг/мл и низкой концентрации α-интерфероновых антител от 0,025 до 0,031 нг/мл прогнозируют клиническое течение Q-инфаркта миокарда с развитием аритмий сердца.

Как известно, острый инфаркт миокарда может сопровождаться осложнениями - всеми видами аритмий. Известно, что мониторирование сердечного ритма в первые часы и дни Q-инфаркта миокарда выявляет его нарушения у 80-96% случаев [Бокерия Л.А., Голухова Е.З., 2011].

Трепетание предсердий встречается у 3-5% больных Q-инфарктом миокарда и часто служит причиной развития острой недостаточности кровообращения - отека легких или аритмического шока. Появление фибрилляции предсердий (не менее чем у 15-20% госпитализированных больных) - неблагоприятный прогностический признак. Желудочковая экстрасистолия - самое частое нарушение ритма при Q-инфаркте миокарда. Опасность ее заключается в том, что иногда она является предвестником желудочковой тахикардии (ЖТ) и фибрилляции желудочков. Одним из самых тяжелых и прогностически неблагоприятных видов нарушения ритма при Q-инфаркте миокарда является ЖТ. Она является прогностическим маркером внезапной смерти у больных при Q-инфаркте миокарда. По данным H. Wellens B. CJFDN, 1983 появление пароксизма ЖТ в первые 8 недель после инфаркта миокарда сопровождается летальностью 83% в течение первого года. Фибрилляция желудочков - самая частая причина смерти больных острым инфарктом миокарда.

Известно, что свыше 60-80% населения инфицированы вирусом простого герпеса [В.П. Адаскевич, 2000]. Выделяют 6 основных видов герпесвирусов, имеющих способность к длительной персистенции в организме и перекрестной активности. Герпесвирусы обладают определенной кардиотропностью в виде поражения сердца с выраженными изменениями ядерного хроматина вплоть до полного лизиса, зернистой дистрофии и утраты поперечной исчерченности, в ряде случаев - изменения ядер эндотелия и фибробластов. В большинстве случаев герпесвирусная инфекция принимает хроническое, латентное, персистирующее течение без явных клинических проявлений. Вирус простого герпеса (ВПГ1+2) составляет группу строго видоспецифических антигенов, относятся к семейству герпесвирусов и встречается наиболее часто, обладает наиболее высокой степенью вирулентности, токсичности, длительности воспалительной реакции и склонностью к вторичной иммуносупрессии.

Передача вируса происходит в условиях снижения иммунитета. Melnik J. и соавторы у 66,5% исследуемых больных обнаружили геномы ВПГ1+2 в ядрах клеток, в атеросклеротических бляшках и вблизи них. Li B и соавторы обнаружили антитела IgA, IgM, IgG к ВПГ1+2 (13,2%; 12,3%; 95,3% соответственно) у больных с атеросклеротическими изменениями коронарных сосудов. Отмечено, что периодическая стимуляция герпесвирусов играет важную роль в атерогенезе и возникновении коронарной патологии. Кроме того, в литературе отмечено, что у пациентов с миокардитами на фоне активации вируса простого герпеса (ВПГ1+2) и определении высоких титров IgM IgG к ВПГ1+2 наблюдается более частое возникновение аритмий сердца, чем при их отсутствии [О.А. Башкина, 2012]. Иммуносупрессия, связанная с аутоиммунными изменениями в организме у лиц с персистентной формой герпесвирусной инфекции, может предрасполагать к активации ВПГ у лиц с латентным течением или вирусоносительством [В.А. Исакова, Ю.В. Аспеля, 1999]. Низкая чувствительность к интерферону, а также низкая интерферонпродуцирующая активность способствует длительной персистенции ВПГ в организме.

Высокоактивные иммуноглобулины класса М синтезируются первыми и являются маркерами вирусемии (период полураспада 4-8 суток) [Долгих В.Г., 2000]. Низкоактивные иммуноглобулины класса G появляются позже, но определяются в подострую и реконвалесцентную фазу в высоких титрах, превышающих диагностически значимый результат при иммунохимическом титровании (период полураспада 20-28 дней).

В настоящее время авторы медицинских публикаций все чаще стали рассматривать иммунологическую составляющую при различных патологических состояниях и заболеваниях. Известно, что при инфаркте миокарда повышается концентрация циркулирующих иммунных комплексов, уровень иммуноглобулинов IgG, повышается уровень В-клеток, снижается уровень IgM и снижается уровень Т-клеток. Однако до настоящего времени патогенетическое значение сдвигов иммунологических показателей при инфаркте миокарда все-таки остается недостаточно изученным [А.Л. Сыркин, 2011]. В литературе нет данных об изучении уровней изменения α-интерферона на разных стадиях клинического течения Q-инфаркта миокарда.

Итак, несмотря на данные литературы о высокой инфицированности, кардиотропности и неоспоримое влияние герпесвирусов на клиническое течение заболеваний, исследований, направленных на возникновение осложнений в виде нарушений ритма в острый период Q-инфаркта миокарда с одновременной оценкой самого раннего иммунодефицита α-интерферонового звена, проведено не было.

Отличительными признаками предлагаемого способа прогнозирования является выявление высокоактивных специфических иммуноглобулинов класса IgM и IgG к наиболее способному к реактивации, вирулентному и кардиоспецифическому из семейства герпесвирусов - вирусу простого герпеса (ВПГ1+2) наряду с определением уровней концентрации α-интерферона и α-интерфероновых антител у больных в острый период Q-инфаркта миокарда. У таких больных присутствует анамнез проявлений герпесвирусной инфекции, ожидается высокий риск возникновения нарушений ритма при наличии в крови положительных титров специфических иммуноглобулинов к кардиотропному ВПГ1+2.

Представленный нами способ позволяет прогнозировать нарушения ритма в острый период Q-инфаркта миокарда, когда клинические проявления вирусемии выражены незначительно или таковых нет. В отличие от других описанных выше исследований, настоящий способ учитывает ранние изменения самого первого звена иммунодефицита - выработки α-интерферона и α-интерфероновых антител, а также особенности патогенетического участия герпесвирусов в развитии осложнений острого периода Q-инфаркта миокарда, чем выгодно отличается от описанных в литературе.

Предлагаемый способ изобретения апробирован на 110 больных с острым Q-инфарктом миокарда (осложненные аритмиями сердца - 78, не осложненные аритмиями сердца - 32) на базе кардиологических отделений №1 и 2 Негосударственного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть» (г. Астрахань). Стандартные инструментальные и лабораторные данные не позволяют оценить прогноз клинического течения Q-инфаркта миокарда и возникновение аритмий сердца. В связи с этим, нами дополнительно проведено иммуноферментное тестирование сыворотки крови больных Q-инфаркта миокарда, осложненными аритмиями сердца и без оного, на определение уровней иммуноглобулинов IgM и IgG к вирусу простого герпеса (ВПГ1+2), стрипированных на лунках планшета и набора реагентов фирмы «DSL» (США). Учет полученных данных произведен на спектрофотометре «ELx 800 Universal Microplate Reader» фирмы «Bio-Tek instruments INC» (США). Результаты реакции трактованы как положительные при достижении диагностически значимого результата (ДЗР), полученного при расчете соотношения средней оптической плотности образца (ОП сред) к Cutt-Off (оптической) плотности контрольной сыворотки) при коэффициенте, равном для IgM 1,0-1,1 раз; IgG - 1,1 раз и выше.

Уровни концентрации α-интерферона и антител к α-интерферону в сыворотке крови определялись методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов для иммуноферментного определения фирмы «ВЕКТОР-БЕСТ» (Россия, Новосибирск). Оптическая плотность образцов определялась с помощью спектрофотометра в двухволновом режиме: основной фильтр - 450 нм, референс-фильтр - в диапазоне 620-655 нм. Концентрация α-интерферона измерялась в пг/мл, антител к α-интерферону - в нг/мл. Уровень антител к α-интерферону в сыворотке здоровых доноров не превышает 15 нг/мл, а уровень концентрации α-интерферона - 0-5 пг/мл.

Полученные данные обработаны методом вариационной статистики (см. таблицу).

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример №1. Больной С., 50 лет, № истории болезни 4543.07, поступил 10.06.07 г. с жалобами на боли за грудиной, слабость. При обследовании больного состояние средней степени тяжести. Больной правильного телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы и видимые слизистые бледно-розовой окраски, чистые. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Перкуторно над легкими легочный звук. Аускультативно в легких везикулярное дыхание, проводится во все отделы, хрипов нет. Частота дыхательных движений 20 в 1 минуту. Границы относительной сердечной тупости смещены влево на 1,5 см. Тоны сердца глухие, ритмичные. Частота сердечных сокращений 79 ударов в 1 минуту. Артериальное давление 150/90 мм рт.ст. Живот безболезненный при пальпации. Печень у края правой реберной дуги. Голени, стопы пастозны.

Выставлен диагноз: ИБС. Q-Инфаркт миокарда передне-септальной области левого желудочка, тип I (10.06.2007). Killip I. Атеросклероз аорты, сосудов головного мозга. Вторичная артериальная гипертензия. ХСН II по NYHA.

Диагноз был подтвержден данными лабораторного и инструментального обследования.

Дополнительно к стандартному обследованию 10.06.07 г. проведены специальные исследования сыворотки крови: уровень иммуноглобулинов класса IgM к ВПГ1+2 превышает диагностически значимый результат в 0,01 раза, уровень иммуноглобулинов класса IgG к ВПГ1+2 превышает диагностически значимый результат в 2,09 раза; содержания α-интерферона - 1,50 пг/мл, содержание антител к α-интерферону - 11,01 нг/мл.

Проведено лечение Q-инфаркта миокарда согласно стандартам оказания медицинской помощи. В динамике исследования отмечено благоприятное течение инфаркта миокарда без развития осложнений в виде аритмий сердца.

В приведенном выше клиническом примере №1 у больного с низким титром специфического иммуноглобулина IgM (не достигающего диагностически значимый результат) и IgG к ВПГ1+2 (превышение диагностически значимого результата в 2,09 раза), а также высоких уровней интерферона и антител к ним в пределах нормальных показателей, продемонстрировано благоприятное клиническое течение острого периода Q-инфаркта миокарда (см. таблицу).

Пример №2. Больной К., 51 год, № истории болезни 6017.06, поступил 24.07.06 г. с жалобами на жгучую боль за грудиной, слабость. При обследовании состояние средней степени тяжести. Больной правильного телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы чистые, бледной окраски. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Перкуторно над легкими легочный звук. Аускультативно в легких везикулярное дыхание, проводится во все отделы, хрипов нет. Частота дыхательных движений 18 в 1 минуту. Границы относительной сердечной тупости смещены влево на 1,0 см. Тоны сердца приглушены, ритмичные. Частота сердечных сокращений 60 ударов в 1 минуту. Артериальное давление 150/90 мм рт.ст. Живот безболезненный при пальпации. Печень у края правой реберной дуги. Голени пастозны. Диагноз был подтвержден данными лабораторного и инструментального обследования.

Выставлен диагноз: ИБС. Q-Инфаркт миокарда нижней стенки левого желудочка, тип I (24.07.2006). Killip I. Атеросклероз коронарных артерий, аорты. Вторичная артериальная гипертензия. ХСН II по NYHA.

Дополнительно к стандартному обследованию 24.07.06 г. проведены специальные исследования сыворотки крови: уровень иммуноглобулинов класса IgM к ВПГ1+2 превышает диагностически значимый результат в 0,20 раза, уровень иммуноглобулинов класса IgG к ВПГ1+2 превышает диагностически значимый результат в 0,73 раз; содержания α-интерферона - 9,33 пг/мл, содержание антител к α-интерферону - 12,02 нг/мл.

Проведено лечение Q-инфаркта миокарда согласно стандартам оказания медицинской помощи. В динамике исследования отмечено благоприятное течение Q-инфаркта миокарда без развития осложнений в виде аритмий сердца.

В приведенном выше клиническом примере №2 у больного с низким титром специфического иммуноглобулина IgM и IgG к ВПГ1+2, незначительно повышенным показателем α-интерферона и антител к нему, продемонстрировано благоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда (см. таблицу).

В приведенных выше клинических примерах №1 и 2, у больных с низким титром специфического иммуноглобулина IgM (превышающего диагностически значимый результат в 0,01-0,20 раза) и IgG к ВПГ1+2 (превышение диагностически значимого результата в 0,73-2,09 раза) продемонстрировано благоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда (см. таблицу).

Пример №3. Больной И., 59 лет, № истории болезни 3940-06, поступил 14.05.06 г. с жалобами на боли за грудиной, одышку, перебои в работе сердца, возникающие внезапно без провоцирующих факторов, слабость. При поступлении состояние средней степени тяжести. Больной правильного телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы чистые, бледной окраски. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Перкуторно над легкими легочный звук, хрипы не выслушиваются. Аускультативно в легких везикулярное дыхание, хрипов нет. Частота дыхательных движений 18 в 1 минуту. Границы относительной сердечной тупости смещены влево на 1,0 см. Тоны сердца приглушены, аритмичные. Частота сердечных сокращений 80 ударов в 1 минуту, 1-2 экстрасистолы в минуту. Живот безболезненный при пальпации. Печень ниже края правой реберной дуги на 1 см. Пастозность голеней. Диагноз был подтвержден данными лабораторного и инструментального обследования.

Выставлен диагноз: ИБС. Q-Инфаркт миокарда передне-боковой области левого желудочка (14.05.06 г.). Killip I. Суправентрикулярная экстрасистолия. Атеросклероз коронарных артерий, аорты. Вторичная артериальная гипертензия. ХСН II по NYHA.

Дополнительно к стандартному обследованию 14.05.06 г. проведены специальные исследования сыворотки крови: уровень иммуноглобулинов класса IgM к ВПГ1+2 превышает диагностически значимый результат в 0,61 раз, уровень иммуноглобулинов класса IgG к ВПГ1+2 превышает диагностически значимый результат в 2,27 раз; содержания α-интерферона - 1,49 пг/мл, содержание антител к α-интерферону - 11,00 нг/мл.

Проведено лечение Q-инфаркта миокарда согласно стандартам оказания медицинской помощи. В динамике исследования отмечено неблагоприятное течение Q-инфаркта миокарда с развитием не гемодинамически значимой аритмии сердца - единичной суправентрикулярной экстрасистолии, которая не оказывает существенного значения на течение инфаркта миокарда, и у больного купировалась на фоне стандартной медикаментозной терапии.

В клиническом примере №3 демонстрируются иммунологические показатели, находящиеся в пределах референсных значений, по которым не удается прогнозировать течение Q-инфаркта миокарда и требуются дополнительные исследования (см. таблицу).

Пример №4. Больной К., 50 лет, № истории болезни 4508.07, поступил 09.06.07 г. с жалобами на давящие боли за грудиной, периодические перебои в работе сердца, слабость. При обследовании состояние средней степени тяжести. Больной правильного телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы чистые, бледно-розовой окраски. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Перкуторно над легкими легочный звук. Аускультативно в легких везикулярное дыхание, проводится во все отделы, хрипов нет. Частота дыхательных движений 16 в 1 минуту. Границы относительной сердечной тупости смещены влево на 1,5 см. Тоны сердца приглушены, ритмичные. Артериальное давление 180/90 мм рт.ст. Частота сердечных сокращений 87 ударов в 1 минуту, акцент II в точке выслушивания аорты. Живот безболезненный при пальпации. Печень по краю правой реберной дуги. Периферических отеков нет. Диагноз был подтвержден данными лабораторного и инструментального обследования.

Выставлен диагноз: ИБС. Q-Инфаркт миокарда передне-септальной, боковой области левого желудочка, тип I (09.06.2007). Killip I. Атеросклероз коронарных артерий, аорты. Вторичная артериальная гипертензия. ХСН II по NYHA.

Дополнительно к стандартному обследованию 09.06.07 г. проведены специальные методы исследования сыворотки крови: уровень иммуноглобулинов класса IgM к ВПГ1+2 превышает диагностически значимый результат в 0,86 раз, уровень иммуноглобулинов класса IgG к ВПГ1+2 превышает диагностически значимый результат в 2,96 раз; содержание α-интерферона - 0,084 пг/мл, содержание антител к α-интерферону - 0,031 нг/мл.

Проведено лечение Q-инфаркта миокарда согласно стандартам оказания медицинской помощи.

В конце первых суток острого инфаркта миокарда у больного появились интенсивные боли за грудиной, внезапное удушье, одышка, нарушения сердечного ритма в виде пароксизмальной устойчивой желудочковой тахикардии. Таким образом, к концу первых суток был выставлен:

Основной диагноз: ИБС. Q-Инфаркт миокарда передне-септальной, боковой области левого желудочка, тип I (09.06.2007).

Осложнения: Впервые возникшая сердечная недостаточность, Killip III. Пароксизмальная устойчивая желудочковая тахикардия (от 09.06.2007). Сопутствующий: Атеросклероз коронарных артерий, аорты.

Описанный клинический пример №4 демонстрирует возможность прогнозирования неблагоприятного течения, осложненного развитием пароксизмальной желудочковой тахикардией, - жизнеугрожающей аритмии сердца, в ранний период - 1-е сутки Q-инфаркта миокарда (см. таблицу).

Пример №5. Больная Ш., 60 лет, № истории болезни 1183.07, поступила 12.02.07 г. с жалобами на боли в области сердца, утомляемость, одышку при легкой физической нагрузке, слабость.

При поступлении состояние средней степени тяжести. Больная правильного телосложения, удовлетворительного питания. Кожные покровы и видимые слизистые бледно-розовой окраски, чистые. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Перкуторно над легкими легочный звук. Аускультативно в легких везикулярное дыхание, проводится во все отделы, хрипов нет. Частота дыхательных движений 20 в 1 минуту. Границы относительной сердечной тупости смещены влево на 1,0 см. Тоны сердца приглушены, ритмичные; акцент II тона на легочной артерии, систолический шум на верхушке. Частота сердечных сокращений 89 ударов в 1 минуту. Артериальное давление 150/90 мм рт.ст. Живот безболезненный при пальпации. Печень у края правой реберной дуги. Периферических отеков нет. Диагноз был подтвержден данными лабораторного и инструментального обследования.

Выставлен диагноз: ИБС. Повторный Q-инфаркт миокарда передне-септальной области левого желудочка, тип I (12.02.07 г.) Killip II. Атеросклероз коронарных артерий, аорты. Вторичная артериальная гипертензия. ХСН II по NYHA.

Дополнительно к стандартному обследованию 12.02.07 г. проведены специальные методы исследования сыворотки крови: уровень иммуноглобулинов класса IgM к ВПГ1+2 превышает диагностически значимый результат в 1,75 раз, уровень иммуноглобулинов класса IgG к ВПГ1+2 превышает диагностически значимый результат в 2,71 раз; содержание α-интерферона - 0,072 пг/мл, содержание антител к α-интерферону - 0,025 нг/мл.

Проведено лечение Q-инфаркта миокарда согласно стандартам оказания медицинской помощи.

К концу первых суток Q-инфаркта миокарда у больного появилось внезапное удушье, одышка, нарушения сердечного ритма в виде пароксизмальной устойчивой желудочковой тахикардии, которая затем перешла в фибрилляцию желудочков. К концу первых суток был выставлен:

Основной диагноз: ИБС. Повторный Q-инфаркт миокарда передне-септальной области левого желудочка, тип I (12.02.07 г.). Атеросклероз коронарных артерий, аорты.

Осложнения: Впервые возникшая сердечная недостаточность, Killip III. Пароксизмальная устойчивая желудочковая тахикардия (от 12.02.2007). Фибрилляция желудочков (от 12.02.2007).

Описанный клинический пример №5 демонстрирует возможность прогнозирования неблагоприятного течения Q-инфаркта миокарда, осложненного жизнеугрожающими аритмиями сердца, в 1-е сутки заболевания (см. таблицу).

Представленный клинический пример №4 и 5 подтверждают важность иммуноферментного тестирования сыворотки крови больных с Q-инфарктом миокарда и при повышении уровней активности специфических иммуноглобулинов IgM к ВПГ1+2 (превышение диагностически значимого результата в 0,86-1,75 раз) и IgG к ВПГ1+2 (превышение диагностически значимого результата в 2,71-2,96 раза) к ВПГ1+2 на фоне низких уровней концентрации α-интерферона - 0,072-0,084 пг/мл и антител к α-интерферону 0,025-0,031 нг/мл. Это позволяет прогнозировать клиническое течение острого периода Q-инфаркта миокарда, осложненное аритмиями сердца (см. таблицу).

Представленные клинические примеры демонстрируют важность применения в клинической практике предлагаемого способа изобретения для раннего иммунологического прогнозирования осложнений в виде нарушений ритма в течение первых суток Q-инфаркта миокарда при реактивации вируса простого герпеса и оценки состояния α-интерферонового статуса.

Предлагаемым способом изобретения оптимизации прогнозирования осложнений Q-инфаркта миокарда путем исследования α-интерферонового дефицита (α-интерферона и антител к α-интерферону) и уровня содержания IgM и IgG к ВПГ1+2 достигнут положительный эффект:

1. Высокая специфичность предложенных для формулы прогнозирования иммунохимических тестов (100%), связанная с использованием высококачественных микроцентрифужных пробирок однократного применения (фирмы “Coming Costar Corporation One Alewife Center”, США), раннего противовирусного антигена - α-интерферона и оценки активности выработки α-интерфероновых антител параллельно с определением уровня высокоактивных антител, сорбированных на лунках стрипированного планшета к специфическим антигенам ВПГ1+2, хранением замороженными при температуре «минус» 30°C до постановки реакции.

2. Высокая информативность результатов иммуноферментного тестирования сыворотки крови больных в первые сутки Q-инфаркта миокарда с помощью набора реагентов фирмы «DSL» (США) с учетом полученных данных на спектрофотометре «ELx 800 Universal Microplate Reader» фирмы «Bio-Tek instruments INC» (США).

3. Доступность использования способа изобретения прогностической оценки α-интерферонового дефицита и специфических иммуноглобулинов в клиническом течении первых суток Q-инфаркта миокарда, определяемая простотой технического исполнения и быстротой получения результатов специфического иммуноферментного исследования (длительность реакций около 4 часов).

4. Информативность и эффективность раннего прогнозирования: способ собственного изобретения позволит улучшить результаты прогнозирования осложнений уже с первых суток Q-инфаркта миокарда на самом раннем этапе обследования и начальных нарушениях иммунитета при подтвержденной реактивации герпесвирусной инфекции методом ИФА в течение 3,5 часов от поступления больного в стационар.

5. Экономическая эффективность способа представленного изобретения, определенная ранним выявлением и проведением своевременной противовирусной терапии у больных с Q-инфарктом миокарда и положительными высокими титрами специфических иммуноглобулинов к ВПГ1+2 с одновременно диагностированными низкими концентрациями α-интерферона, коррелирующими с низким уровнем содержания антител к α-интерферону, проявляющаяся в уменьшении количества дней пребывания больного в стационаре.

Предлагаемый способ может быть использован для оптимизации иммунологического прогнозирования осложнений первых суток Q-инфаркта миокарда путем исследования α-интерферонового дефицита (α-интерферона и антител к α-интерферону) и уровней содержания IgM и IgG к ВПГ1+2 при одновременной простоте и доступности для широкого применения в кардиологических стационарах. Это позволит своевременно провести лечебные мероприятия по реактивации вирусной инфекции в первые сутки и Q-инфаркта миокарда, изменит подход к стандартной терапии, улучшит результаты его клинического течения и исхода заболевания.

Клинико-иммунологическая панель прогноза осложнений 1-х суток Q-инфаркта миокарда развитием аритмий сердца
Исследуемые иммунологические параметры Благоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда без осложнений (n=32) Неблагоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда с развитием аритмий сердца (n=78)
Уровни активности иммуноглобулинов IgM к ВПГ1+2 (превышение ДЗР) ↑0,16+0,04** ↑1,03±0,11*,**
0,10-0,20** 0,86-1,75**
p*>0,05 p*<0,05
p**<0,05 p**<0,05
Уровни активности иммуноглобулинов IgG к ВПГ1+2 (превышение ДЗР) ↑1,13±0,52** ↑2,08±0,31*,**
0,73-2,09** 2,71-2,96**
p*>0,05 p*<0,05
p**<0,05 p**<0,05
Уровни концентрации α-интерферона (в пг/мл) 3,80±0,02 ↓0,077±0,012
3,78-3,82 0,072-0,084
p*<0,05 p*0,05
p**<0,05 p**<0,05
Уровни концентрации антител к α-интерферону (в нг/мл) 12,01±0,02 ↓0,028±0,002
11,98-12,03 0,025-0,031
p*<0,05 p*<0,05
p**<0,05 p**<0,05
Примечание:
N - определенное число превышения диагностически значимого результата;
n - число обследованных больных;
* - средние величины;
** - разброс показателей;
p* - критерий достоверности различия признаков в сравнении с контрольной группой доноров;
p** - критерий достоверности различия признаков в сравнении с другой группой обследуемых;
↑ - достоверное превышение показателей по сравнению с группой доноров;
↓ - достоверное снижение показателей по сравнению с группой доноров.

Способ иммунологического прогнозирования осложнений Q-инфаркта миокарда путем иммуноферментного тестирования сыворотки крови на IgM и IgG к вирусу простого герпеса ВПГ1+2, отличающийся тем, что на 1-е сутки Q-инфаркта миокарда определяют клинико-иммунологическую прогностическую панель изменения показателей в сыворотке крови: уровней содержания иммуноглобулинов класса IgM и IgG к вирусу простого герпеса, α-интерферона и α-интерфероновых антител и при низких титрах диагностически значимого результата специфических иммуноглобулинов класса M к ВПГ1+2, превышающих диагностически значимый результат в 0,12-0,20 раза, и класса G к ВПГ1+2 - в 0,73-2,09 раза, превышении концентрации α-интерферона от 1,50 до 9,33 пг/мл и α-интерфероновых антител от 11,01 до 12,02 нг/мл прогнозируют благоприятное клиническое течение Q-инфаркта миокарда, не осложненное аритмиями сердца; а при значениях специфических иммуноглобулинов к ВПГ1+2, превышающих диагностически значимый результат для класса M - в 0,86-1,75 раз, класса G в 2,71-2,96 раза, низкого уровня α-интерферона от 0,072 до 0,084 пг/мл и низкой концентрации α-интерфероновых антител от 0,025 до 0,031 нг/мл прогнозируют клиническое течение Q-инфаркта миокарда с развитием аритмий сердца.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области лабораторной диагностики. Устройство для автоматического обнаружения аналита в пробе телесной жидкости содержит матрицу адресуемых блоков анализа для проведения химической реакции, которая дает различимый сигнал, несущий информацию о наличии или отсутствии аналита; матрицу адресуемых блоков реагентов, в которой обращаются к индивидуальному адресуемому блоку реагента, соответствующему индивидуальному адресуемому блоку анализа, и в которой индивидуальный блок реагента выполнен с возможностью калибровки по опорному сигналу соответствующего индивидуального блока анализа до сборки матриц на устройстве, причем индивидуальный блок анализа содержит наконечник для количественного анализа, имеющий внутреннюю поверхность, содержащую реагенты, фиксированные на поверхности, для обнаружения аналита.

Изобретение касается способа определения биологической активности эмбрионированных яиц Trichuris. Охарактеризованный способ включает осуществление по меньшей мере 3-х анализов, выбранных из: - оценки и/или подтверждения стадии эмбрионального развития яиц с помощью метода количественной ПЦР с использованием пригодных маркерных последовательностей для определения количества копий геномной ДНК, - оценки метаболической активности эмбрионированных яиц с помощью биохимических и/или молекулярно-биологических методов, - оценки индуцибельности генной экспрессии в эмбрионированных яйцах, - оценки подвижности личинок Trichurs с помощью микроскопа в течение продолжительных периодов наблюдения после предварительной инкубации при повышенных температурах и/или - оценки коэффициента вылупляемости личинок Trichuris в организме лабораторного животного.

Изобретение относится к области медицины и иммунологии, и направлено на выявление неблагоприятного воздействия формальдегида на организм человека, а именно на клеточный иммунитет.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использована для лечения глазной болезни, ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы.

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу диагностики снижения поствакцинального иммунитета к коклюшу у детей, проживающих в условиях воздействия вредных химических факторов, таких как хром и марганец.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа оценки того, имеет ли беременная женщина повышенный риск развития преэклампсии, заключающегося в том, что с использованием моноклонального антитела, обладающего реактивностью в отношении Н2-релаксина, измеряют концентрацию Н2-релаксина в биологическом образце, полученном из организма беременной женщины до проявления симптома преэклампсии, где моноклональное антитело получено с помощью гибридомы, депонированной в Американской коллекции типовых культур под регистрационным номером РТА-8423; и определяют, что беременная женщина имеет повышенный риск развития преэклампсии, если концентрация Н2-релаксина меньше предельного значения нижнего квартиля концентрации, характерной для беременной женщины; способа оценки того, имеет ли беременная женщина преэклампсию; способа ослабления преэклампсии.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гиперплазии.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования исходов мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Способ включает проведение исследования активности 26S протеасом и содержания NF-кВ р65 и р50 в опухолевой ткани.

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к определению содержания микроорганизмов в различных объектах и средах. Способ предусматривает конъюгацию бактерий с электрохимической меткой, в качестве которой используют Fe0, MgFe2O4 или Fe3O4, осуществляемую в водной среде при заданных параметрах.

Изобретение относится к медицине, экспериментальной и клинической фармакологии. Суть способа: окисленный декстран растворяют в трис-ацетатном буферном растворе с рН 5,0-5,5, добавляют к полученному раствору гидразид биотина в соотношении к окисленному декстрану, равном 1:(20-25), после чего полученный раствор нагревают до 80-90°С и выдерживают в течение 30-60 минут.

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования развития поздней отслойки сетчатки у детей с рубцовой ретинопатией недоношенных. В сыворотке крови больного определяют одновременно содержание трансформирующего фактора роста β1 (TGF β1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). При выявлении уровня TGF β1 менее 10000 пкг/мл и VEGF больше 500 пг/мл прогнозируют риск развития отслойки сетчатки. Способ является простым в исполнении и обеспечивает возможность выбора адекватной лечебной тактики. 1 ил., 5 пр.
Изобретение относится к области медицины, педиатрии, детской неврологии и может быть использовано для прогнозирования детского церебрального паралича у детей 1-го года жизни. Сущность способа: в сыворотке крови новорожденных и детей первых 3 месяцев жизни определяют тип иммунного ответа по уровню иммуноцитокинов, исследуемых методом твердофазного иммуноферментного анализа: при уровне ИЛ-2 195,2 пг/мл и выше, ФНО-α 164,8 пг/мл и выше, ИНФ-γ 91,2 пг/мл и выше определяют поляризацию иммунного ответа по Th1-типу; при уровне ИЛ-4 78,4 пг/мл и выше и ИЛ-6 192,4 пг/мл и выше определяют поляризацию иммунного ответа по Th2-типу. Если поляризация иммунного ответа развивается по Th-1 типу иммунного ответа, то прогнозируют развитие детского церебрального паралича к 1-му году жизни ребенка, а если поляризация иммунного ответа развивается по Th-2 типу иммунного ответа, то развитие детского церебрального паралича не происходит. Изобретение обеспечивает возможность формирования групп риска по развитию тяжелых инвалидизирующих расстройств ЦНС, вплоть до формирования различных форм ДЦП у детей на 1-м году жизни. Способ обладает высокой точностью и объективностью. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к способу получения антигенного эритроцитарного диагностикума для обнаружения антител к антигенам возбудителей сапа и мелиоидоза. Указанный способ включает стерилизацию культуры авирулентного штамма Burkholderia pseudomallei 107, суспендирование высушенной бактериальной массы в 0,15 М растворе NaCl, обработку полученной суспензии ультразвуком, центрифугирование взвеси разрушенных клеток с последующим отделением супернатанта и высаливание из него гликопротеиновой фракции, на основе которой получают диагностикум. Изобретение позволяет определять в реакции непрямой гемагглютинации специфические антитела в ранние сроки как сапной, так и мелиоидозной инфекций. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики анемического синдрома в детском возрасте. Сущность способа: на гематологическом анализаторе определяют показатели гемограммы и индексы красной крови, такие как: гемоглобин (НВ) и средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (МСНС), а в сыворотке крови определяют гепцидин, ИЛ-6, ферритин и трансферрин. Сравнивают полученные показатели с референсными интервалами и при значениях: гемоглобин ≤114 г/л, МСНС ≤302 г/л, ферритин ≥45 нг/мл; трансферрин ≤250 мг/дл; ИЛ-6≥11 пг/мл; гепцидин ≥120 нг/мл делают вывод об анемическом синдроме, развившемся на фоне воспалительных изменений в организме при остром или хроническом заболевании. Применение изобретения обеспечивает возможность адекватной оценки воспалительного ответа организма при хронических и острых воспалительных заболеваниях. 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к проблеме создания новых способов диагностики угрозы гибели эмбриона при цитомегаловирусной инфекции. Выполняют измерение у беременной в момент обострения заболевания в периферической крови титра антител IgG к цитомегаловирусу и уровня кортизола. Сущность способа: в периферической крови беременных на момент обострения цитомегаловирусной инфекции определяют титр антител IgG к цитомегаловирусу и уровень кортизола. При титре IgG 1:1600 к цитомегаловирусу и уровне кортизола 563,0±19,2 нмоль/л при исходном 1399,4±25,5 нмоль/л определяют наличие угрозы самопроизвольного выкидыша или замершей беременности. Применение изобретения обеспечивает определение угрозы гибели эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации в зависимости от содержания кортизола в периферической крови.
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для дооперационного прогноза осложненного течения раннего посттрансплантационного периода. Для этого перед трансплантацией печени в плазме крови измеряют концентрацию в нг/мл инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и соматотропного гормона (СТГ). Далее вычисляют индекс прогнозирования течения посттрансплантационного периода (К) по формуле: К=lg (ИФР-1/СТГ). При величине К, меньшей минус 1,7, прогнозируют осложненное течение раннего посттрансплантационного периода. Использование способа позволяет осуществить объективное прогнозирование у детей с врожденными заболеваниями гепатобилиарной системы течения раннего посттрансплантационного периода, проявляющегося дисфункцией трансплантата. 6 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и неврологии, и может быть использовано для выявления степени выраженности интоксикации парами металлической ртути. Для этого в сыворотке крови определяют содержание интерлейкина 2, уровни аутоантител к белку S-100, аутоантител к β2-гликопротеину, аутоантител к MAG, специфичных относительно нервной ткани. Рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2: F1=-14,12+20,89×A1+34,74×А2-0,004×А3+0,0004×А4; F2=-9,85+4,89×A1+10,08×А2+0,006×А3+0,011×А4, где -14,12 и -9,85 - константы, 20,89; 34,74; 0,011; 0,0004; 4,89; 10,08; 0,006; 0,004 - дискриминационные коэффициенты; A1, …4 - градации и числовые значения показателей проведенного обследования: A1 - содержание интерлейкина 2, пг/мл; A2 - уровень аутоантител к белку S-100, усл. ед; А3 - уровень аутоантител к β2-гликопротеину, усл. ед.; А4 - уровень аутоантител к MAG, BTU. При значении F1 больше F2 диагностируют органические изменения в нервной системе, характерные для 2 степени хронической ртутной интоксикации, при F1 меньше или равно F2 - делают заключение о наличии начальных проявлений интоксикации парами металлической ртути, что соответствует 1 степени интоксикации. Использование данного способа позволяет дифференцировать степень выраженности хронической ртутной интоксикации за счет использования комплекса иммунологических показателей, в том числе специфичных относительно нервной ткани аутоантител при хроническом воздействии паров металлической ртути. 2 пр., 1 табл.

Изобретение относится к области медицинской иммунологии и предназначено для определения интегральной функциональной активности компонентов мембраноатакующего комплекса комплемента человека по его действию на инфузории. В измерительные ячейки прибора для автоматизированного подсчета числа живых инфузорий вносят суспензию клеток Tetrahymena pyriformis, реагент R5 и испытуемый образец, содержащий компоненты мембраноатакующего комплекса с последующим определением числа живых клеток в каждую минуту. Совпадение динамики изменения числа живых клеток во времени для испытуемого образца и контрольного, представляющего пул 10 сывороток здоровых доноров, предполагает равенство активностей компонентов мембраноатакующего комплекса в этих образцах. Изобретение обеспечивает эффективный способ расчета активности комплемента, пригодный при диагностике ряда заболеваний. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицинской иммунологии и предназначено для определения интегральной функциональной активности компонента С1 комплемента человека по его действию на инфузории. В измерительные ячейки прибора для автоматизированного подсчета числа живых инфузорий вносят суспензию клеток Tetrahymena pyriformis, реагент R1 и испытуемый образец, содержащий компонент С1 комплемента с последующим определением числа живых клеток в каждую минуту. Совпадение динамики изменения числа живых клеток во времени для испытуемого образца и контрольного, представляющего пул 10 сывороток здоровых доноров, предполагает равенство активностей компонента С1 комплемента в этих образцах. Изобретение обеспечивает эффективный способ расчета активности комплемента, пригодный при диагностике ряда заболеваний. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицинской иммунологии, а именно к способу определения функциональной активности комплемента в сыворотке крови организма при диагностике ряда заболеваний. Изобретение заключается в следующем: в измерительные ячейки прибора для автоматизированного подсчета числа живых инфузорий вносят суспензию клеток Tetrahymena pyriformis, испытуемую пробу и реагент R2, представляющий собой сыворотку крови человека, избирательно лишенную активности компонента С2 путем прогрева, с последующим определением числа живых клеток в каждую минуту. На основании динамики падения числа живых клеток во времени рассчитывают константу скорости реакции первого порядка, определяя тангенс угла наклона зависимости логарифма числа подвижных клеток от времени в период наблюдаемого падения числа живых клеток. Рассчитанная константа скорости падения числа живых клеток во времени линейно зависит от активности компонента С2. Изобретение эффективно в диагностике ряда заболеваний, связанных с активностью компонента С2. 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 пр.
Наверх