Способ прогнозирования формирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста



Способ прогнозирования формирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста
Способ прогнозирования формирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста
Способ прогнозирования формирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста

 


Владельцы патента RU 2621312:

Федеральное государственное автономное учреждение "Научный центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НЦЗД" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к области педиатрии, а конкретно к аллергологии и диетологии раннего возраста, и может быть использовано аллергологами и/или диетологами для прогнозирования формирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста. Способ включает определение концентрации sIgG4 в сыворотке крови, а также дополнительное определение концентрации sIgE в сыворотке крови к белковым компонентам коровьего молока методом непрямой иммунофлуоресценции, до назначения элиминационной диеты. При показателях sIgE≤0,7 и sIgG4 3+, sIgE>0,7 и sIgG4 3+ благоприятный исход формирования толерантности составляет 90,1-97,9%, и с прогностической вероятностью формирования толерантности и отсутствия реакции диагностическое введение продукта можно проводить через 6 месяцев элиминационной диеты, а при показателях sIgE≤0.7 и sIgG4 0-2+, sIgE>0,7 и sIgG4 0-2+ благоприятный исход формирования толерантности составляет от 0 до 19,2%, и с прогностической вероятностью отсутствия реакции диагностическое введение продукта можно проводить не ранее чем через 12 месяцев от начала элиминационной диеты. Использование предлагаемого способа позволяет определить оптимальную продолжительность элиминационной диеты и снизить риск обострений при диагностическом введении продукта, что существенно облегчит ведение больных с пищевой аллергией и позволит своевременно определять возможность расширения рациона ребенка и тем самым снизить затраты на диагностические и лечебно-профилактические мероприятия. 3 табл.

 

Изобретение относится к области педиатрии, а конкретно к аллергологии и диетологии раннего возраста, и может быть использовано аллергологами и/или диетологами при ведении детей с установленной аллергией к белку коровьего молока для прогнозирования формирования толерантности.

Наиболее часто у детей раннего возраста отмечается аллергия на белок коровьего молока (БКМ). Единственным способом лечения пищевой аллергии в настоящее время является элиминационная диета, т.е. полное исключение из рациона причинно-значимого аллергена. Продолжительность элиминационной диеты составляет 6-12 месяцев, после чего, в соответствии с международными и отечественными руководствами по ведению детей с ПА (EAACI 2014, Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с пищевой аллергией 2015), рекомендовано проведение провокационной пробы для оценки переносимости ранее исключенного продукта. Вопрос о продлении элиминационной диеты решается индивидуально, и критерии прогноза формирования толерантности не определены ни в одном из существующих регламентирующих документов. Поэтому вопрос «когда и как вводить в питание ранее исключенный БКМ» - один из наиболее сложных практических вопросов ведения детей с аллергией к БКМ. С одной стороны, диета должна быть достаточно продолжительной для полного купирования симптомов и формирования толерантности. С другой стороны, неоправданно длительная диета может отрицательно сказываться на нутритивном статусе, формировании пищевого поведения, а также может влиять на качество жизни ребенка и его семьи.

Поскольку провокационные пробы в классическом варианте в РФ не сертифицированы, предложен такой термин, как «диагностическое введение продукта» (Макарова С.П., Намазова-Баранова Л.С., ФГАУ «НЗЦД» МЗ РФ). Количество продукта, содержащего БКМ, для первого пробного введения определяется, исходя из данных анамнеза (количество продукта, на которое отмечалась реакция, выраженность реакции на это количество). Начинают с дозы, значительно меньшей той, которая ранее вызвала реакцию. Срок наблюдения за реакцией после диагностического введения продукта зависит также от характера предыдущих реакций на этот продукт и составляет от 2 часов при реакциях немедленного типа до 2 суток при реакциях замедленного типа в анамнезе. Если на первое диагностическое введение продукта никаких отрицательных реакций не отмечается, то продукт вводится в питание в постепенно возрастающих количествах с обязательной регистрацией всех симптомов - должны быть оценены проявления аллергии, как со стороны кожи, так и гастроинтестинальные и респираторные проявления (Макарова С.Г., Намазова-Баранова Л.С, Вишнева Е.А., Геворкян А.К., Алексеева Α.Α., Петровская М.И. «Актуальные вопросы диагностики пищевой аллергии в педиатрической практике». Вестник Российской академии медицинских наук. 2015. №1. С.41-46). При замедленном характере реакции особенно целесообразно на протяжении некоторого времени ведение пищевого дневника.

Известны критерии положительных или отрицательных результатов диагностического введения БКМ, позволяющие предположить исход провокационной пробы на введение продукта. Эти же критерии могут являться предикторами положительных или отрицательных результатов диагностического введения БКМ, что в некоторой степени также может служить маркером формирования толерантности в дальнейшем.

Предикторами положительной провокационной пробы с белком коровьего молока являются: уровень sIgE выше 2.8 kU/l у детей до 1 года, выше 11,1 у детей до 2х лет и выше 11,7 у детей до 4х лет (Yavuz ST, Buyuktiryaki В, Sahiner UM, and other, Factors that predict the clinical reactivity and tolerance in children with cow's milk allergy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Apr; 110(4): 284-289). Определен положительный прогностический порог: sIgE более 25.4kU/l. В этих случаях провокационную пробу рекомендуется отложить. Для не-IgE-опосредованной аллергии к БКМ лабораторных предикторов не разработано, и врач может ориентироваться только на данные анамнеза и результаты провокационной пробы (Vassilopoulou Ε, Konstantinou G, Kassimos D, et al. Reintroduction of cow's milk in milk-allergic children: safety and risk factors. Int Arch Allergy Immunol 2008: 146: 156-61).

Однако, критериев, позволяющих достаточно точно прогнозировать сроки формирования толерантности к БКМА у детей с аллергией к этим белкам, не существует. В настоящее время изучается роль sIgG4-ответа к пищевым белкам в формировании толерантности. Известны исследования, показывающие наличие sIgG4 в сыворотке крови, что является свидетельством контакта организма с причинно-значимым аллергеном/продуктом, что диктует формирование гипотезы о толерогенной функции иммуноглобулинов этого класса. Существовавшее раньше предположение о том, что повышенный уровень sIgG4 может служить маркером пищевой аллергии, признано несостоятельным (Muraro A, Werfel Τ, Hoffmann-Sommergruber K, Roberts G, Beyer K, Bindslev-Jensen С, Cardona V, Dubois A, duToit G, Eigenmann P, and other, Akdis СA on behalf of the EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines Group. EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines. Diagnosis and management of food allergy. Allergy 2014; 69: 1008-1025.).

В статье «sIgG4 и другие предикторы формирования толерантности при пищевой аллергии у детей раннего возраста» (Деев И.Α., Петровская М.И., Намазова-Баранова Л.С, Макарова С.Г., Зубкова И.В., Маянский Н.А. Педиатрическая фармакология. 2015. Т. 12. №3. С.283-289.) приведены первые результаты проспективно-ретроспективного исследования, в котором специфические иммуноглобулины G4 рассматриваются как маркеры формирования толерантности при пищевой аллергии у детей раннего возраста. Так, выявлено, что высокие уровни sIgG4 являются благоприятным прогностическим признаком не только легких клинических проявлений пищевой аллергии, но также и показателем формирования толерантности. У детей раннего возраста из группы сравнения частота встречаемости высоких sIgG4 к пищевым аллергенам была статистически значимо выше, чем у пациентов с пищевой аллергией. В связи с этим авторами выдвинуто предположение, что выработка sIgG4 является физиологическим, нормальным процессом, препятствующим развитию гиперчувствительности, а высокие уровни sIgG4 свидетельствуют о «контакте» иммунной системы ребенка с тем или иным продуктом.

Известны результаты по исследованию sIgG4 в группах детей с аллергией к БКМ и без ее клинических проявлений. Было установлено, что у детей без проявлений аллергии к БКМ sIgG4 к коровьему молоку определялись значимо чаще, чем в группе детей с аллергией к БКМ (Lee JH1, Kim WS, Kim H, Hahn YS. Increased cow's milk protein-specific IgG4 levels after oral desensitization in 7- to 12-month-old infants. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Dec; 111(6): 523-8.). Этот способ выбран нами в качестве прототипа.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа прогнозирования формирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста.

Техническим результатом осуществления поставленной задачи является разработка иммунологических показателей для прогнозирования формирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста, по результатам которых готовят рекомендации по безопасным срокам диагностического введения продукта.

Сущность изобретения заключается в том, что до назначения элиминационной диеты определяют концентрацию sIgE к БКМ методом непрямой иммунофлуоресценции на автоматическом анализаторе Immuno САР250, а концентрацию sIgG4 - методом иммуноферментного анализа (ИФА). Клиническое обследование проводили по общепринятому плану, отвечающему рекомендациям Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI) от 2014 г.

Степень выраженности проявлений атопического дерматита оценивали по индексу SCORAD. Степень тяжести гастроинтестинальных симптомов определялась лечащим врачом по градации от 0 до 3: 0 - нет симптомов; 1 - легкие симптомы в виде единичных срыгиваний, колик и др., практически не влияющие на общее самочувствие ребенка; 2 - гастроинтестинальные симптомы умеренной выраженности, значительно ухудшающие общее самочувствие ребенка, повышающие капризность, влияющие на ритм сон/бодрствование, но не приводящие к отставанию в физическом развитии и недостатку массы тела; 3 - тяжелые клинические проявления, негативно влияющие на рост и развитие ребенка. Иммунологические и аллергологические методы обследования включали в себя определение sIgE и sIgG4 в сыворотке крови к белковым компонентам коровьего и козьего молока. Иммунологическое обследование sIgE к пищевым белкам проводилось также методом непрямой иммунофлуоресценции на автоматическом анализаторе Immuno САР250. Порог чувствительности анализатора ImmunoCAP250 составляет 0,01 кЕ/л, референсное значение - граница (cut-off point) - для специфических IgE-антител является равным 0,35 кЕ/л, согласно инструкции производителя тест-системы. Также в интерпретации результатов лабораторной диагностики использовалось разделение на классы сенсибилизации полученных значений концентраций sIgE-антител (таблица 1).

Определение уровня специфических IgG4 ко всем указанным ранее аллергенам проводилось с помощью ИФА с использованием наборов «ИФА-Лакктест» [Регистрационное удостоверение ФСР 2008/03083 от 30 июля 2008 г.], оценка класса концентрации представлена в таблице 2.

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ Windows М Excel 2010 и Statistica v. 6.0 с использованием методов описательной статистики. Достоверность различий между сравниваемыми величинами (р) определяли посредством критерия Стьюдента, статистически значимыми считали при р<0,05.

Детям с аллергией к БКМ, у которых до элиминационной диеты детектированы sIgG4 высокого класса концентрации (3+) к БКМ вне зависимости от уровня sIgE диагностическое введение продукта с высокой (>90%) прогностической вероятностью отсутствия реакции и дальнейшим формированием толерантности можно проводить через 6 месяцев лечебной элиминационной диеты. Всем остальным детям диагностическое введение продукта более целесообразно проводить через 12 месяцев (таблица 3).

Улучшают прогноз следующие клинические признаки: легкие клинические проявления ПА, изолированные гастроинтестинальные симптомы, грудное вскармливание не менее 6-ти месяцев. Ухудшают прогноз: отягощенный наследственный анамнез, искусственное вскармливание, кожные проявления ПА. На основании иммунологических показателей до назначения элиминационной диеты были разработаны рекомендации по ведению детей с аллергией к БКМ.

Клинический пример осуществления способа

Девочка Д., 3 месяцев, была обследована врачом-диетологом на приеме в КДЦ ФГАУ «НЦЗД» МЗ РФ. Девочка находится на грудном вскармливании. С 1-го месяца жизни проявлялись эритематозные высыпания на коже туловища, щек, конечностей. На фоне соблюдения матерью диеты с исключением кисломолочных продуктов высыпания практически полностью купировались, сохраняются единичные эритематозные элементы, сухость кожных покровов. Наследственность по аллергическим болезням не отягощена. Отмечаются запоры. Мать соблюдает диету не строго. При осмотре: состояние удовлетворительное. Катаральных явлений нет. Периферические лимфоузлы не увеличены. Эритематозные мелкоточечные элементы на коже туловища, щек, сухость, незначительное шелушение кожи на конечностях. Опрелости за ушами. По остальным органам и системам данные без особенностей. Иммунологические и аллергологические методы обследования включали определение sIgE и sIgG4 в сыворотке крови к белковым компонентам коровьего молока. Специфические IgE в сыворотке крови определяли с помощью метода лабораторной диагностики ImmunoCAP. Класс сенсибилизации оценивали по уровню концентрации sIgE. Определение sIgG4 ко всем аллергенам БКМ проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов ИФА-Лакттест. По результатам проведенного исследования по определению sIgE и sIgG4 к пищевым аллергенам видно, что выявлены высокие классы концентрации sIgG4 к БКМ, бета-лактоглобулину.

Результаты ИФА-Лакттеста обследуемой девочки sIgG4 класс концентрации - 3+.

По данным ImunoCAP выявлена слабая степень сенсибилизации к белку коровьего молока и бета-лактоглобулину (sIgE<0,7 kUA/l). После получения результатов обследования, а также при положительном эффекте от полного исключения молочных продуктов и говядины из рациона матери в виде полного очищения кожи матери была продолжена элиминационная диета с исключением белка коровьего молока сроком на 6-7 месяцев. Девочка была приглашена на повторный осмотр через 6-7 месяцев. По результатам оценки клинической картины, принимая во внимание отсутствие острых аллергических реакций и тяжесть проявлений пищевой аллергии, было принято решение о проведении диагностического введения продукта в виде употребления матерью небольшого количества кисломолочного продукта, например йогурт. Диагностическое введение продукта имело положительный результат: мать стала расширять свой рацион за счет молочных продуктов и говядины. К 12 месяцам девочке был введен кефир и йогурт. К 1,5 годам девочка стала употреблять каши на молоке.

Использование предлагаемого способа позволяет определить оптимальную продолжительность элиминационной диеты и снизить риск обострений при диагностическом введении продукта. Это существенно облегчит ведение больных с пищевой аллергией и позволит своевременно определять возможность расширения рациона ребенка и тем самым снизить затраты на диагностические и лечебно-профилактические мероприятия.

Способ может использоваться в клинической практике как доступный метод прогнозирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста.

Способ прогнозирования формирования толерантности при аллергии к белку коровьего молока у детей раннего возраста, включающий определение концентрации sIgG4 в сыворотке крови, отличающийся тем, что до назначения элиминационной диеты дополнительно методом непрямой иммунофлуоресценции определяют концентрацию sIgE в сыворотке крови к белковым компонентам коровьего молока, при этом при показателях sIgE≤0,7 и sIgG4 3+, sIgE>0,7 и sIgG4 3+ благоприятный исход формирования толерантности составляет 90,1-97,9% и с прогностической вероятностью формирования толерантности и отсутствия реакции диагностическое введение продукта можно проводить через 6 месяцев элиминационной диеты, а при показателях sIgE≤0,7 и sIgG4 0-2+, sIgE>0,7 и sIgG4 0-2+ благоприятный исход формирования толерантности составляетот 0 до 19,2% и с прогностической вероятностью отсутствия реакции диагностическое введение продукта можно проводить не ранее чем через 12 месяцев от начала элиминационной диеты.



 

Похожие патенты:

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к клинической и биологической психиатрии. Регистрируют электроэнцефалограмму (ЭЭГ) до начала терапии больных приступообразной шизофренией с маниакально-бредовыми расстройствами.
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования угрозы невынашивания при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности. Сущность способа заключается в том, что у женщин в первом триместре гестации при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания в первой сыворотке крови определяют величину титра противовирусных антител (А), оценивают уровень TNF-α (пг/мл) (В).
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования выкидыша на первом триместре гестации при действии у беременной цитомегаловирусной инфекции в период обострения.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает серологическое исследование крови серонегативных животных на лейкоз с применение РИД в течение 5 дней после учета и оценки реакции на ППД-туберкулин для млекопитающих.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает серологическое исследование крови серонегативных животных на лейкоз с применение РИД в течение 5 дней после учета и оценки реакции на ППД-туберкулин для млекопитающих.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, эндокринологии, и может быть использовано для ранней диагностики когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом 2 типа.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается оценки эффективности реабилитации больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Для этого определяют значение концентрации белка теплового шока с молекулярной массой 70 кДа до проведения диагностического стресс-теста с физической нагрузкой и через 2-3 суток после него.

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и предназначено для диагностики у детей возраста 4-12 лет хронических воспалительных заболеваний носоглотки, ассоциированных с ингаляционной экспозицией бензола и формальдегида.

Изобретение относится к медицине, а именно к профессиональной патологии и пульмонологии, и раскрывает способ диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), сформировавшейся в результате действия кремнийсодержащих пылей.

Изобретение относится к медицине, а точнее к онкологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностирования рака молочной железы. Сущность способа: определяют уровень экспрессии генов: MGB1, Ki67, Aurca, BIRC5, CCNB1, MMP11 в ткани молочной железы и при превышении уровня экспрессии значений для вышеперечисленных генов соответственно: 13120,05; 21,1; 52,54; 15,96; 13,89; 18,51 делают заключение о злокачественной природе процесса и рекомендуется провести биопсию ткани для получения морфологического подтверждения и/или проведения специфического лечения.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и предназначено для прогнозирования течения иммунной тромбоцитопении после спленэктомии. Для осуществления изобретения определяют массу удаленной селезенки, выполняют гистологическую проводку образцов послеоперационного материала общепринятым способом с приготовлением парафиновых блоков. Для идентификации и подсчета CD4+ и CD8+ лимфоцитов в гистологических срезах селезенки проводят иммуногистохимическое окрашивание. В гистологических срезах селезенки подсчитывают количество CD4+ и CD8+ клеток, вычисляют их массу и рассчитывают индекс соотношения масс (ИМС) CD4+/CD8+ Т-лимфоцитов. При значениях ИСМ CD4+/CD8+ Т-лимфоцитов <2,3 прогнозируют рефрактерную форму иммунной тромбоцитопении, а при ≥2,4 устанавливают благоприятное течение заболевания. Использование изобретения обеспечивает эффективную морфометрическую оценку течения иммунной тромбоцитопении после спленэктомии. 2 пр.

Изобретение относится к области методов клинико-лабораторной диагностики и касается способа прогнозирования рецидивирующего вульвовогинального кандидоза (ВВК). Сущность способа: проводят генотипирование пациентки по полиморфным локусам генов IL4:-33 С>Т [rs2070874]; CCL2:2493(-2578) A>G [rs1024611]; IL1B:-598(-1552) A>G [rs16944] с применением ПЦР в режиме реального времени и определяют долю лактобацилл в составе вагинальной микрофлоры при помощи комплекта реагентов "Фемофлор 16", после чего полученные данные включают в функцию Z=1,063*IL1B+1,112*IL4+1,483*CCL2-0,044*Lact+1,326, где 1,326 - некоторая константа, IL1B - количество аллелей G в локусе IL1B:-598(-1552) A>G [rs16944] гена IL1B, IL4 - количество аллелей С в локусе IL4:-33 С>Т [rs2070874] гена IL4, CCL2 - количество аллелей G в локусе CCL2:2493(-2578) A>G [rs1024611] гена CCL2, Lact - доля лактобацилл (%) в составе вагинальной микрофлоры. Вероятность развития рецидивирующего ВВК определяется по формуле p=1/(1+e-z), если значение р больше 0,5, то есть основание ожидать развитие рецидивирующего ВВК, а если значение р меньше 0,5, то развитие рецидивирующего ВВК мало вероятно. Изобретение характеризует малоинвазивный способ и является доступным тестом для усовершенствования тактики ведения пациенток с ВВК. 2 пр., 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии, и может быть использовано для оценки гиперчувствительности по высвобождению гистамина из лейкоцитов цельной крови. Способ включает забор в пробирки с гепарином венозной крови у обследуемого человека, центрифугирование крови, замену плазмы буфером. Проводят инкубацию аликвот ресуспендированных клеток крови с тестируемыми субстанциями в микроплейте, а также с анти-IgE в качестве положительного контроля и с буфером - отрицательного контроля. После центрифугирования микроплейта определяют уровень гистамина в надосадочной жидкости лунок микроплейта методом обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемным масс-спектрометрическим детектором. Проводят сравнение уровней гистамина, полученных для каждой из тестируемых субстанций, с положительным и отрицательным контролями. При повышении уровня содержания гистамина в опытном образце по сравнению с отрицательным контролем при наличии реакции в положительном контроле выявляют гиперчувствительность к тестируемой субстанции. Использование данного способа позволяет диагностировать сенсибилизацию к аллергену, а также мониторировать эффективность антиаллергического лечения за счет прямого количественного определения гистамина, высвобождающегося из лейкоцитов крови, методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрического анализа. 5 ил., 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунохимии, а именно к способу получения материала для биологического связывания с помощью сорбирующих колонок. Сущность изобретения заключается в том, что разработан способ получения селективного иммуносорбента для удаления антител - IgG к десмоглеину 3 типа из сыворотки крови больных пузырчаткой с использованием твердофазного носителя, заключающийся в том, что для его получения рекомбинантый человеческий десмоглеин 3 типа (Dsg3) иммобилизируют путем ковалентного связывания с твердофазным носителем, в качестве которого применяют агарозный сорбент, несущий на своей поверхности N-гидроксисукцинимидные группы: NHS-активированную агарозу. При использовании изобретения получают иммуносорбент, обладающий высокой селективной сорбционной способностью по отношению к аутоантителам - IgG к десмоглеину 3 типа. Полученный предлагаемым способом иммуносорбент может использоваться для лечения больных пузырчаткой в качестве адъювантного метода терапии. Его применение улучшает качество терапии, позволяет уменьшить дозы и длительность системных глюкокортикостероидных препаратов, снизить частоту развития побочных эффектов вследствие иммуносупрессивной терапии. 2 ил., 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования развития тяжелого поражения центральной нервной системы при клещевом энцефалите с помощью анализа ликвора, отличающийся тем, что в ликворе больного определяют уровень серотонина, при его значении более 20 нг/мл прогнозируют среднетяжелое поражение центральной нервной системы с развитием непаралитической менингеальной формы, менее 20 нг/мл - прогнозируют тяжелое поражение центральной нервной системы с формированием паралитических очаговых форм. Изобретение обеспечивает высокую точность и специфичность исследования, сокращение времени на диагностику. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины и касается способа ранней диагностики бронхиальной астмы у детей в возрасте 5 лет и младше. Сущность способа заключается в том, что проводят анализ данных анамнеза, оценку клинических симптомов, изучение аллергологического статуса, которое проводят с использованием общего анализа крови, в котором определяют уровень эозинофилов и уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови, проведение цитологического исследования индуцированной мокроты, для определения в ней процентного содержания эозинофилов. Дополнительно анализируют Индекс Риска Астмы (API) и при его положительном значении и уровне эозинофилов в мокроте, равном или больше 2,5%, диагностируют бронхиальную астму. Причем при уровне эозинофилов в мокроте меньше 2,5% проводят повторное исследование и при выявлении повышения уровня эозинофилов мокроты не менее чем в 2 раза диагностируют бронхиальную астму, при этом повторное исследование проводят не менее одного раза в 6 месяцев, а при появлении респираторных симптомов - более одного раза в 6 месяцев. Использование способа позволяет с высокой точностью диагностировать бронхиальную астму на ранних стадиях у детей в возрасте 5 лет и младше. 1 з.п. ф-лы, 8 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования течения онкологических заболеваний. В периферической крови больного определяют количество Т-лимфоцитов CD3+, 10*9/л, и их субпопуляций: лимфоцитов CD4+ и CD8+, 10*9/л, %, кроме того, вычисляют значение частного от деления количества субпопуляций лимфоцитов CD4+ на количество CD8+. После окончания курса первичного лечения в периферической крови больного определяют абсолютное количество Т-лимфоцитов CD3+, 10*9/л, синтезирующих спонтанно и стимулированно провоспалительные цитокины, фактор некроза опухоли (TNF-α), интерлейкин - 2 (IL-2), интерферон γ (INF-γ). После чего оценивают реактивность влияния на течение опухолевого процесса каждого вида цитокина путем вычисления коэффициента реакции для каждого из них по формуле: Кр=nCD3+стим/nCD3+спонт, где Кр - коэффициент реакции влияния на течение опухолевого процесса для соответствующего провоспалительного цитокина, а именно: TNF-α, INF-γ, IL-2; nCD3+стим - количество клеток Т-лимфоцитов (CD3+) в периферической крови, синтезирующих соответствующий цитокин в тест-системе после стимуляции; CD3+спонт - количество клеток Т-лимфоцитов CD3+ в периферической крови, синтезирующих соответствующий цитокин спонтанно. Затем вычисляют значение частного от деления количества субпопуляций лимфоцитов CD4+ на количество CD8+ и при значении частного от деления равном 1 и выше, при значении коэффициента реакции в заданных пределах хотя бы для двух цитокинов, а именно: для TNF-α в пределах от 80 до 120, для IL-2 от 80 до 120, для INF-γ от 150 до 250, развитие заболевания прогнозируют как нормореактивное, прогноз благоприятный; при значении частного от деления количества субпопуляций CD4+ на количество лимфоцитов CD8+ меньше 1, при значении коэффициента реакции хотя бы для двух цитокинов выше верхнего предела, а именно: для TNF-α и для IL-2 выше 120, для INF-γ выше 250, развитие заболевания прогнозируют как гиперреактивное, прогноз благоприятный; при значении коэффициента реакции хотя бы для двух цитокинов ниже нижнего предела, а именно: для TNF-α и для IL-2 ниже 80, для INF-γ ниже 150, развитие заболевания прогнозируют как гипореактивное, прогноз неблагоприятный; при значении частного от деления количества лимфоцитов CD4+ на количество лимфоцитов CD8+ больше 1, при значении коэффициента реакции хотя бы для двух цитокинов выше верхнего предела, а именно: для TNF-α и для IL-2 выше 120, для INF-γ выше 250, развитие заболевания прогнозируют как гиперреактивное, прогноз неблагоприятный; при значении коэффициента реакции хотя бы для двух цитокинов ниже нижнего предела, а именно: для TNF-α и для IL-2 ниже 80, для INF-γ ниже 150, развитие заболевания прогнозируют как гипореактивное, прогноз благоприятный. Использование данного способа позволяет прогнозировать течение онкологических заболеваний путем оценки взаимосвязи между соотношением субпопуляций лимфоцитов и влиянием на течение опухолевого процесса цитокинов- TNF-α, IL-2 и INF-γ. 10 пр., 6 табл.

Изобретение относится к аналитической химии и представляет собой способ проведения иммунохроматографического анализа. Предложенный способ проведения иммунохроматографического анализа отличается тем, что при изготовлении тест-полоски используют прозрачную подложку. После контакта тест-полоски с пробой и завершения движения реагентов вдоль мембран на нитроцеллюлозную мембрану наносят вещество, растворяющее нитроцеллюлозу, но не нарушающее структуру подложки, например ацетонитрил. После высыхания растворителя на поверхности подложки образуется стекловидная прозрачная масса. Детекция на просвет оставшегося в зонах связывания маркера дает возможность его полной (100%-ной) регистрации при малом уровне неспецифического окрашивания вне зон связывания, что, в конечном итоге, повышает достоверность регистрации результатов анализа и позволяет выявлять наличие в пробах контролируемого соединения в более низких концентрациях. 2 ил., 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к области биохимии. Описаны антиген-связывающие фрагменты (Fab), селективно связывающиеся с ботулиническим нейротоксином С, в частности гуманизированные Fab. Представлены клетки дрожжей, продуцирующие указанные гуманизированные Fab. Предложен способ получения описанных гуманизированных Fab. Также предложены способ детекции ботулинического нейротоксина С и набор для детекции ботулинического нейротоксина С. Изобретение позволяет получить реагенты для детекции ботулинического нейротоксина С, обладающие высокой специфичностью связывания с указанным нейротоксином. 8 н. и 1 з.п. ф-лы, 12 ил., 6 табл., 9 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использован для выявления предраковых изменений в молочной железе. Для этого определяют концентрацию интерлейкина 8 (ИЛ-8) в супернатанте пробы клеток крови пациента, инкубированных с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без РЭА. После чего вычисляют индекс влияния (ИВ) раково-эмбрионального антигена (ИВ РЭА) на продукцию ИЛ-8 (ИВ РЭА ИЛ-8) по формуле: ИВ РЭА ИЛ-8=А/Б, где А - уровень продукции цитокина под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции цитокина. При величине ИВ РЭА ИЛ-8, не превышающей 14, выявляют предраковые изменений в молочной железе (склерозирующий аденоз или пролиферат молочной железы). Использование данного способа позволяет выявлять предраковые изменения в молочной железе, что позволяет своевременно начать адекватное лечение. 4 пр.
Наверх