Способ получения триал кил сил ил оксиминостероидов

 

О П И CA Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

31624I

Сок1з Советских з1оциалистических

Республик

Зависимый от патента ¹.ЧПК С 07с 167/00

С 07с 169/00

Заявлено 26.11.1970 (№ 1408990/23-4)

Приоритет 05.III.1969, № 1ЧР12о/138382, ГДР.

Комитет па деизм изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 01.Х.1971. Бюллетень № 29

УДК 547.689.6 (088.8) Дата опубликования описания 27.XI I.1971

t н 31k, f g (Иностранцы 1.. f,. р„

Вернер Хартманн, Курт Барникол-Отлер и Герхард Тайхмюллер ---=-.. .. 1 (Германская Демократичес1<ая Республика) Иностранное предприятие

«Феб Йенафарм» (Германская Демократическая Республика) Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛ Ч БН ИЯ

ТРИАЛКИЛСИЛИЛОКСИМИНОСТЕРОИДОВ

Изобретение относится к области получения новых стероидных соединений, обладающих физиологической активностью.

Известен метод силилирования оксигрупп стероидных соединений гексаметилдисилазаном.

Предлагаемый способ отличается от известного тем, что гексаметилдисилазаном силилируют оксимные группы стероидных соединений.

Описываемый способ получения триалкилсилилоксиминостероидов заключается в том, что стероиды, в оптически активной форме или в виде рацематов, содержащие одну или несколько кетоксимных групп B системе колец и (или) .в боковых цепях, насыщенные или ненасыщенные, содержащие или не содержащие свободных оксигрупп, этерифицированные оксигруппы, кетальные группы, или заместители, например галоген, алкенильHûå или àлкинильные группы, подвергают взаимодействию с гексаалкилдисилазаном, например гексаметилдисилазаном, а при наличии в исходном стероидном соединении третичных оксигрупп добавляют триметилхлорсилан, в среде биполярного апротонного растворителя, с выделением целевого продукта, преимущественно .путем осаждения водой или экстракцией.

При комнатной температуре реакция силилирования протекает относительно гладко и с количественным вы одом желаемого продукта, однако она может быть ускорена нагреванием реакционной массы на водяной бане. Повышение скорости реакции возможно также и в том случае, если и реакционной смеси добавить триметилхлорсилан, причем количество последнего должно быть выбрано таким, что1о бы выделяющийся из него хлористый водород мог быть связан аммиаком, образующимся из гексаметилдисилазана. Этот вариант исполнения способа уместен в случае, когда должны быть просилплированы одновременно и третичные гидрокснльные группы. Все полученные в соответствии с изобретением триалкилси7илоксиминостероиды гидролизу1отся уже В присутствии незначительных количеств кислоты при одновременном восстановлении оксима. В различных случаях для расщепления достато гно растворителя, способного отщеплять протон, например сп;1рта. В связи с этим установлено, что не мотря на высокую чувствительность триалкилсилилоксиминостероидов к гидролизу, выдсление соединени11 пз реакционной смеси можно осуществлять добавлением к реакционной смеси воды, в результате чего происходит выделение кристаллического про316241

Предмет изобретения

Составитель Г. Жукова

1зедактор Л. Г. Герасимова Тсхрсд Е. Борисова Коррсктз>ы: E. ll Миронова и Е. Г. Михеева

Заказ 3341,:14 Изд. № 1404 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2

3- (2-тетрагидропиранилокси) - 17-триметил- . силилоксимино — Л зпо1 - экстратриен, т. пл.

114 †1 С;

17п-этинил - 17р - триметилсилилокси - 3-триметилсилилоксимино - Л4 - эстрен, т. пл. 5

110 †1 С (смесь изомеров).

1. Способ получения триалкилсилилоксими- 10 ностероидов, отличающийся тем, что стероиды, в оптически активной форме или в виде рацематов, содержащие одну или несколько кетоксимнык группировок в системе колец и (или) в боковы.; ценя, насыщенные или ненасыщенные, содержащие или не содержащие свободнык окснгрупп, этерифицированные оксигруппы, кетальные группы или заместители, например галоген, алкенильные или алкинильные группы, подвергают взаимодействию с гексаалкплдисилазаном, например гексаметилдисилазаном, в среде биполярного апротонного раствор ителя.

2. Способ по п. 1, отличаю)цнася тем, что триалкилсилилокснминостероиды выделяют осаждением водой или экстракцией разбавленного водой реакционного раствора, с последующей кристаллизацией.