Способ получения циклических терпеноидов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистическими

Республик

Зависимое от авт, свидетельства №

M. Кл. С 07с 13!00

Заявлено 12.11.1970 (№ 1403612/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 28.711.1972. Бюллетень ¹ 23

Дата опубликования описания 18ХП1.1972

Комитет по делаю изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.597(088.8)

1 !

Ы ) .1: .;ь -:, ;4 " с

Авторы изобретения

М. Курбанов, Г. Е. Мунтян, А. В. Семеновский, В. А. Смит и В. Ф. Кучеров

Заявитель

Институт органической химии им. H. Д, Зелинского АН СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ТЕРПЕНОИДОВ

Изобретение относится к способам получения циклических терпеноидов.

Известны способы циклизации ациклических изопреноидных соединений в циклические терпеноиды под действием кислотных катализаторов, например протонных кислот илп кислот Льюиса. Эти реагенты обычно берут в значительных (стехиомстричсских и больших) количествах, что часто приводит к образованию побочных продуктов. При примепении в качестве циклизующсго агента серпой кислоты могут образоваться эфиры серпой киспоты, способные к дальнейшим превращениям.

Предлагаемый способ, позволшощпй использовать в качестве циклизующего агента фторсульфоновую кислоту в значительно меньших количествах, чем в известнь|х способах, лишен указанных недостатков. Резкое снижение количества циклизующего агента, неспособного образовывать в условиях реакции фторсульфонаты, делает реакцию более структурно избирательной, повышая таким образом выход продукта, и позволяет расширить область прпмспспня реакции циклизации.

Прсдлагасмый способ превращения ациклических изопреноидных соединений в циклические терпсноиды заключается в том, что на раствор циклизусмого соединения в нитропарафине, например нитрометане, или в сернистом ангидриде действуют раствором фторсульфоновой кислоты в том же растворителе при температуре от — 70 до +20 С, и целевой продукт выделяют обычными приемами.

Пример 1, Циклизация метилового эфира гераниевой кислоты.

К раствору 5 г (0,0275 моль) метилового эфира гераниевой кислоты (смесь и,ис-трансов изомеров) в 50 мл итропропана (абсолютного) при — 25 С за 30 сею при псрсмсшпванип прибавляют раствор 0,08 лг г (0,00134 люль)

100 -пой фторсульфоновой к|тслоты в 1 лгл пптропропапа. Реакционную смесь перемешивают прп этой температуре 2 час и выливают при персмешивании в смесь 30 лгл ледяной воды и 20 лтл эфира. Водный слой экстрагируют эфиром, объединенный эфирный экстракт промывают раствором бикарбоната натрия, водой и сушат сульфатом натрия.

После отгонки растворителя и перегонки получают 3,58 г (71,6)о) мстилового эфира с.-циклогераниевой кислоты, т. кип. 54 — 55 С при 0,6 млг рт. ст,, п,"о 1,4640.

25 Пример 2, Циклизация псевдоионона.

К раствору 1,0 г (0,0058 моль) транс-6,7транс-8,9-пссвдопонона в 9 мл нитрометана (абсолютного) прп — 10 С за 30 сек при псрсмешивапии прибавляют охлажденную

30 смесь 0,30 мл (0,0052 люль) 100%-ной фтор335926

Предмет изобретения

Составитель Г. Голубовская

Редактор 3. Горбунова Техред Л. Куклина Корректор Г. Запорожец

Заказ 2544, 16 Изд. ¹ 1094 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете й1пписгров СССР

Москва, )K-35, Раушская паб., д. 4/5

Тп огпафия, пр. Сапу нова, 2 сульфоновой кислоты и 2 л л нитрометана.

После выдержки при этой температуре в течение 10 иин реакционную массу разлагают при охлаждении (— 20 С) эфирным растворо» триэтиламина. Затем смесь промывают бикарбонатом натрия, водой и сушат сульфатом натрия. После отгонки эфира и нитрометана остаток перегоняют в вакууме. Получают 0,80 г (77%) продукта, т. кип. 75 — 78 С при 0,65 мм рт. ст., nð9 1,5040. По данным газожидкостной хроматографии продукт содержит 84% а-ионона и 16,0 P-ионона.

Пример 3. Циклизация гераниола.

К охлажденному до — 70 С раствору 1,15 г (0,0074 моль) гераниола в 10 лл нитропропана (абсолютного) прибавляют при перемешивании раствор 0,417 лл (0,0073 лго гь)

100%-ной ЮОзН в 2 мл нитронропана с такой скоростью, чтобы темпсратура не поднималась выше — 65 С (— 1 лин) . Смесь выдерживают еще 5 иин при этой температуре и разлагают эфирным раствором триэтиламина с мелким льдом при — 50 С. Экстракт промывают раствором бикарбоната натрия, водой и сушат сульфатом натрия. После отгонки растворителя и перегонки получают

0,71 г (61,7%) сс-циклогераниола, т. кип.

64 — бб С при 1 ми рт. ст., neo 1,4830.

Пример 4. Циклизация кеталя геранилацетона.

К раствору 0,9 г (0,0038 л оль) этиленкеталя транс-геранилацетона в 8 лл питрометана (абсолютного) при +20 С при перемешивании прибавляют 0 022 мл (О 00038 моль)

100%-ной FSO>H в 1 лл нитрометана, Смесь перемешивают при этой температуре еще

20 мин. Реакционную массу охлаждают до — 25 С и разлагают раствором триэтиламина в эфире (абсолютного), затем промывают бикарбонатом натрия, водой и сушат сульфатом натрия. После отгонки эфира и нитромстана остаток перегоняют в вакуу»е. Получают 0,59 г (65,5%) продукта, т. кип. 80—

84 С при 0,7 мл рт. ст., пр 1 4808, Спектр

ЧМР содержит сигналы п ри 0,92 м. д.

5 (— С вЂ” (СНз) г — ), 1,15 м. д. — С вЂ” СНз, 1,5 м. д. (;, ) ! !

10 Π— СН, (С вЂ” СНз) и 3,7 м. д. (— С (! (Π— СН!

Омыление этого продукта 20% -нои Нг304

15 с диоксаном в течение 2 час при +40 С дает дигидро-р-ионон.

Пример 5. Циклизация фарнезилацетона.

К раствору 1,6 л л 100% -ной Рс ОзН (0,03 моль) в 15 лл сернистого ангидрида

20 при — 70 С и перемешивании добавляют о. лажденный раствор 1,5 г (0,006 моль) транс-6,7-транс-10,11-фарнезилацетона в 5 лл

SO> с такой скоростью, чтобы температура не превышала — 65 "С. Реакционную массу

25 перемешивают еще 8 мия, при этой температуре и выливают в интенсивно перемешиваемую смесь раствора бикарбоната натрия с гексаном (1: 1). После обычной обработки и отгонки растворителя получают 1,3 г про30 дукта, содержащего по данным газожидкостной хроматографии до 70% склареолоксида.

Способ получения циклических терпеноидов действие» циклизующего агента на ациклические изопреноидные соединения, отличаюи ий.ся тем, что, с целью повышения структур40 ной избирательности реакции, повышения выхода целевого продукта и расширения области применения метода, в качестве циклизующего агента используют фторсульфоновую кислот j.