Способ получения производных 5-амино4-метилтиазолин-2-она

 

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ((ц 438652

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) 3 аявлено 18.10.72 (21) 1838343/23-4 (51) М. Кл. С 07(1 91/26 с присоединением заявки ¹ (32) Приоритет

Опубликовано 05.08.74. Бюллетень № 29

Дата опубликования описания 24.01.75

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.789.1.3.07 (088.8) (72) Авторы изобретения И. А. Рубенис, Ю. Э. Пелчер, Э. С. Лавринович и С. К. Германе (71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

АН Латвийской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-АМИ НО-4-METHËТИАЗОЛИН-2-ОНА

Изобретение относится к новому способу получения не известных ранее производных тиазолин-2-она, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности:

Известен способ получения 4-аминометил-2алкил (арил) - тиазолов взаимодействием 4хлорметил - 2 - алкил (арил) - тиазолов с аминами.

Предлагается спосоо получения производных 5-амино — 4 — метилтиазолин - 2 - она общей формулы где А — остаток диалкиламина, циклоалкиламина или 6- или 7-членного насыщенного азотсодержащего гетероцикла, который может содержать и другие гетероатомы — азот или кислород, заключающийся в том, что 4-хлорметилтиазолин-2-он подвергают взаимодействию со вторичным амином в среде органического растворителя, например диоксана, при 15 — 70 C с последующим выделением целевых продуктов известным способом.

Пр и мер 1. В раствор 5,98 г (0,04 моль)

4-хлорметилтиазолин-2-она в 50 мл дпоксана при 20 — 60 С пропускают в течение 20 мин

0,1 моль сухого диметиламина. После выпадения хлоргидрата диметиламина прибавляют

30 мл бензола, охлаждают смесь до 10 С, за& тем фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме и остаток мчогократно кристаллизуют из гептана. Получают 1,6 г (25%) 5-диметиламино — 4- метилтиазолин - 2 — она, т. пл. 124—

126 С.

10 Найдено, %: С 45,95; Н 6,65; N 17,92.

С6Н,ю . О

Вычислено, %: С 45,55; Н 6,37; N 17,71.

Пример 2. К раствору 7,48 г (0,05 моль)

4-хлорметилтиазолин — 2-она в смеси 100 мл

1б бензола и 50 мл диоксана прибавляют 7,3 г (0,01 моль) диэтиламина и выдерживают смесь 15 мин при 60 — 70 С, затем охлаждают до 10 — 15 С, массу фильтруют, фильтрат упаривают до объема — 30 мл, массу фильтруют, 20 фильтрат упаривают, остаток кристаллизуют пз эфира и этанола. Получают 4 г (43%)

5-диэтиламино-4 — метилтиазолин - 2-она, т. пл.

88 — 89 С.

Найдено, %: С 51,16; Н 7,69; N 15,05.

25 СеН| Х OS.

Вычислено, %: С 51,58; Н 7,45; N 15,04.

П р имер 3. К раствору 5.98 r (0,04 моль)

4-хлорметилтиазолин-2-она в 50 мл диоксана прибавляют 6,8 г (0,08 моль) пиперидина и

30 выдер кивают смесь 15 мин при 60 — 70 С, 438652

Составитель Б. Королев

Техред 3. Тараненко

Корректор Е, Рогайлина

Редактор 3. Горбунова

Заказ 3597/16 Изд. № 164 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 после чего фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме, остаток экстрагируют кипящим бензолом, бензольный экстракт упаривают и остаток кристаллизуют из смеси бензол: гексан (1: 1). Получают 3,2 r (40%) 5-пиперидино4-метилтиазолин-2-она, т. пл. 153 — 154 С.

Найдено, %: С 54,10; Н 7,17; N 13,77.

Cga 4NoOS.

Вычислено, %: С 54;54; Н 7,12; Х 14,14.

Пример 4. К раствору 2,99 г (0,02 моль)

4-хлорметилтиазолин-2-она в 20 мл диоксана прибавляют 3,48 r (0,04 моль) морфолина, выдерживают смесь 20 мин при 60 — 70 С, затем охлаждают до 10 С, фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют дважды из бензола. Получают 2,82 г (70%) 5-морфолино — 4- метилтиазолин - 2-она, т. пл. 183 — 186 С.

Найдено, %: С 47,81; Н 6,20; N 14,06.

С1з Н igNgOgS.

Вычислено, %: С 48,00; Н 6,05; N 14,00.

Аналогично взаимодействием 4-хлорметилтиазолин-2-она с соответствующим вторичным амином получают:

5-Гексаметиленимино - 4 - метилтиазолин - 2он, т. пл. 141 — 142 С (разл.).

Найдено, %. .С 57,11; Н 7,69; N 13,20.

C>AIR>eNgOS.

Вычислено, %: С 56,57; Н 7,60; N 13.20.

5-(4-Метилпиперазино)-4 - метилтиазолин-2он, т. пл. 171 — 172 С (разл.).

Найдено, %: С 51,34; Н 7,41; N 20,09.

С з Н1з1 з0$.

Вычислено, %: С 50,67; Н 7,09; N 19,70.

5- (4- (о-Метоксифенил) - пиперазино) - 4 — метилтиазолин-2-он, т. пл. 228 †2 С (разл.).

Найдено, %. С 59,46; Н 6,40; N 13,49.

С,-,Н зО S.

Вычислено, %: С 59,00; Н 6,27; Х 13,76.

Предмет изобретения

Способ получения производных 5-амино-4метилтиазолин-2-опа общей формулы

Д

20 где А — остаток диалкиламина, циклоалкиламина или 6- или 7-членного насыщенного азотсодержащего гетероцикла, который может содержать и другие гетероатомы — азот или кислород, отл и чаю щи и ся тем, что

25 4-хлорметилтиазолин-2-он подвергают взаимодействию со вторичным амином в среде органического растворителя, например диоксана, при 15 — 70 С с последующим выделением целевых продуктов известным способом.