Способ получения производных бензодиазепина
ОП И САНИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ пц 464Ц4
Саюа Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 15.04.70 (21) 1422858/1804006/
23-4 (32) Приоритет 14.05.69 (31) 37207/69 (ЗЗ) Япония
Опубликовано 15,03.75. Бюллетень № 10 (51) M. Кл. С 074 53/06
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретении и открытий (53) УДК 547.892(088.8) Дата опубликования описания 23.10.75 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Сигехо Инаба, Тосиюки Хирохаси, Мицухиро Акацу, Такахиро Изуми, Сигеру Сакай и Хисао Ямамото (Япония) Иностранная фирма
«Сумитомо Кемикал Индастри Ко., ЛТД» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА
Pi
СпН п
С=О
I
" С.Н„
С ,„ СН; Ф.
Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных бензодиазепинов формулы
I5 где R — алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода или циклоалкильная группа с 3 — 6 атомами углерода, Х и У ггааллооиидд, n — целое число 1 — 3 или их кислотно-аддитивных солей.
Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойствами.
Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения бензодиазе- 25 пинов конденсацией 2-ацетамидобензофенонов с гидразингидратами.
Предлагаемый способ заключается в том, что соединения формулы 30 где R, Х, Y и п имеют указанные значения, а Z — фталил, подвергают взаимодействию с производным гидразина и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.
Реакцию предпочтительно ведут в присутствии растворителя или смеси растворителей.
Подходящими растворителями являются, например метанол, этанол, изопропанол, вода и пх смеси. Реакцию ведут при температуре от комнатной до температуры кипения применяемого растворителя.
Заместителями Х и Y могут быть атомы хлора, брома, фтора или йода; примерами алкоксигруппы С1 4 являются метокси-, этокси-, н-пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, изобутокси- и трет. бутоксигруппы, а примерами циклоалкильной группы Сз 6 являются циклопро464114
Предмет изобретения
1
СпН „
1 СН, (1)
1
СпН п
Корректор О. Тюрина
Заказ 2271/6 Изд. Иа 1488 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 пил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метилцикло пропил, диметилциклопропил и т. д. Группа С Н вЂ” представляет собой имеющую прямую или разветвленную цепь алкиленовую группу с 1 — 3 атомами углерода и включает, например метилен, этилен, 1-метилэтилен, 2-метилэтилен и триметилен.
Для получения солей соединений 1 используют неорганические или органические кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, 10 фосфорная, азотная, уксусная, малеиновая, фумаровая, янтарная, винная, лимонная, камфоросульфокислота, этансульфокислота, аскорбиновая кислота, молочная кислота и др.
Пример 1. К смеси 1 г 2-(N-фталимидо- I5 ацетил-Щ-этоксиэтпл) амино-5 - хлор-2 -фторбензофенона, 15 мл хлористого метилена и
15 мл этанола прибавляют раствор 2 r гидразингидрата в 2 мл воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре. Реакцион- 20 ную смесь концентрируют при пониженном давлении, разбавляют водой, подщелачивают аммиачной водой и экстрагируют эфиром.
Эфирные слои объединяют и сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель уда- 25 ляют. Остаток кристаллизуют из небольшого количества метанола и перекристаллизовывают из изопропанола для получения 1-(P-этоксиэтил) -5- (о-фторфенил) -7-хлор-1,3 - дигидро2Н-1,4-бензодиазепин-2-она, плавящегося при 80
98 — 100 С.
Аналогично получают следующие соединения:
1- (P-этоксиэтил) - 5- (о-фторфенил) — 7-хлор1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он; 85
1- (Р-этоксиэтил) — 5 — (о-хлорфенил) -7-хлор1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1- (P-этоксиэтил) -5 - (о-фторфенил) -7-бром1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1- (p-метоксиэтил) - 5- (о-фторфенил) -7-хлор- 40
1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1- (P-метоксиэтил) -5 — (о-хлорфенил) -7-хлор1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1- (P-изопропоксиэтил) -5 - (о-фторфенил) -7хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1- (P-и-пропоксиэтил) -5 — (о-фторфенил) -7хлор - 1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1- (P-изобутоксиэтил) -5 — (о - фторфенил) -7хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1- (p-и — бутоксиэтил) -5 - (о-фторфенил) -7- 50 хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1-(P - этоксипропил) - 5 - (о-фторфенил)-7хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1-этоксиметил-5 - (о-фторфенил) -7-хлор-1,3дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он; 55
1- (я-этоксиэтил) -5 - (о-фторфенил) -7-хлор1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
Составитель P.
Техред О.
1-(у-этоксипропил) - 5-(о - фторфенил) - 7хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1-(у -метоксипропил)-5 - (о - фторфенил)-7хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1-Циклогексилметил-5 - (о -:фторфенил) - 7хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1-Циклопропилметил-5 - (о - фторфенил - 7хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1-Циклопропилметил-5 - (о - хлорфенил) -7хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1-Циклобутилметил- 5 - (о - фторфенил)- 7хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4- бензодиазепин-2-он;
1-Циклопентилметил - 5 - (о-фторфенил) -7хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он;
1-Бутоксиметил - 5-(о-фторфенил) - 7-хлор1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он.
Способ получения производных бензодиазепина формулы где R алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода или циклоалкильная группа с 3 — 6 атомами углерода, Х и Y — атом галоида, n — целое число 1 — 3, или их кислотно-аддитивных солей, о тл и ч а ю шийся тем, что соединения формулы где R, Х, Y и и имеют указанные значения, а Z — фталилрадикал, подвергают взаимодействию с производным гидразина в присутствии растворителя, с выделением целевого продукта пли переводом его в соль известными при емами.
Караханов
Гуменюк
