Способ получения замещенных аминоалкильных эфиров тиолкарбаминовой кислоты

 

% !

J ., т (I,1 (ii) 464П6

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 25.09.72 (21) 1830694/23-4 (51) М. Кл. С 07d 93/14 (32) Приоритет (33) (31) 1 осударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Опубликовано 15 03 75. Бюллетень № 10

Дата опубликования описания 02.12.75 (53) УДК 547.876.07 (088,8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Вальтер Сирренберг, Рудольф Бауэр, Вернер Шульц и Рольф Банхольцер (ФРГ) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) 171) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОАЛКИЛЪНЫХ

ЭФИРОВ ТИОЛКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

1

СО-С1

СзНт

HS- Сн,— СН. -Я

© О

Со-Ь СН2 СН2

С от иИ

Б, Изобретение относится к способу получения новых биологически активных эфиров тиолкарбаминовой кислоты.

Известен способ получения эфиров тиолкарбаминовой кислоты взаимодействием галогенангидридов карбаминовой кислоты с алкилтиолами.

Основанный на известной реакции предлагаемый способ получения замещенных аминоалкильных эфиров тиолкарбаминовой кислоты общей формулы 1 де Х означает этиленовую или виниленовую группу, или атом кислорода, серы;

Ri — неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с 1 — 4 атомами углерода или из кислотно-аддитивных и четвертичных солей заключается в том, что соединения общей формулы II где Х имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с замещеннымп аминоалкилмеркаптанами общей формулы 111 в которой Ri имеет указанные значения и/или их солями с щелочными металлами, в органическом растворителе таком, как, например, 20 бензол, толуол, ксилол, этиленхлорид, диоксан, пиридин, хинолин или триэтиламин, в присутствии таких акцепторов кислоты, как. например, трет. амин, гидроокись натрия, карбонат калия или натрия, алкоголят натрия

25 (причем основной реагент общей формулы

III нли основной растворитель может выполнять роль акцептора кислоты).

Применяемые в качестве исходных веществ соединения общей формулы II можно полузО чать известными способами.

464116

Применяемые замещенные аминоалкилмеркаптаны общей формулы II I также можно получать известными способами, например путем реакции соответствующих аминов с этиленсульфидом или путем гидролиза из диалкиламиноэтилизотиуронийхлорид гидрохлоридов.

Получаемые новые продукты формулы I можно перевести в их кислотно-аддитивные или четвертичные соли обычными методами.

Для образования аддитивной соли применяют предпочтительно кислоты с физиологически безвредным анионом, например такие как галогеноводородная, серная, фосфорная, азотная, щавелевая, лимонная, винная, фумаровая, малеиновая, уксусная, пропионовая, метансульфоновая, янт.арная и т. д.

Синтез четвертичных соединений можно осуществлять путем взаимодействия соединений общей формулы I с такими пригодными для этого соединениями, как, напримвр, алкилгалогениды, эфиров серной или метансульфокислоты.

Пример 1. Гидрохлорид (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты.

К кипящему раствору 77,4 г (0,3 моля) хлорангидрида иминодибензилкарбаминовой кислоты в 210 мл толуола в атмосфере азота при перемешивании в течение 30 мин прикапывают 44,1 г (0,3 моля) этилизопропиламиноэтантиола и 30,3 г (0,3 моля) триэтиламина, растворенных в 90 мл толуола, и смесь в течение 3 ч нагревают с обратным холодильником.

После охлаждения реакционную массу профильтровывают и трижды экстр агируют

250 мл водного буферного раствора с рН 2, затем органическую фазу трижды экстрагируют 100 мл водной 2 н. метансульфокислоты.

Содержащий метансульфокислоту раствор охлаждают, подщелачивают едким натром и трижды экстрагируют 200 мл метиленхлорйда. Органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме. Получают 98 г (88,6% теории) (этилизопропиламиноэтил) тиоэфир иминодибензилкарбаминовой кислоты в виде масла, ко."орое медленно кристаллизуется. Т. пл. 76—

78 С.

Получаемый обычным образом гидрохлорид имеет т. пл. 224 — 227 . Аналогично примеру 1 получают следующие соединения.

Гидрохлорид (P - диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты из хлорангидрида иминодибензилкарбаминовой кислоты и Р-диизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 20б — 208 .

Гидрохлорид (P-метилизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты из хлорангидрида иминоди6ензилкарбаминовой кислоты и Р-метилизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 215 — 217 .

Гидрохлорид (р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминостильбенкарбаминовой кислог

1Э

25 зо

>cg

60 б5 ты из хлорангидрида иминостильбепкарбаминовой кислоты и Р-диизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 203 — 205 .

Гидрохлорид (P — диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенотиазинкарба ми новой кислоты из хлорангидрида фенотиазинкарбаминовой кислоты и P - диизопропиламиноэтантиола.

Т. пл. 198 — 200 .

Гидрохлорид (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенотиазинкарбаминовой кислоты из хлор ангидрида фенотиазинкарбаминовой кислоты и р-этилизопропиламиноэтантиола. Т. пл. 210 — 212 .

Гидрохлорид (P — диизопропиламиноэтил) тиоэфира феноксазинкар6 аминовой кислоты из хлор ангидрида фенокса зинка рбаминовой кислоты — и Р-диизопропиламиноэтантиола.

T. пл, 217 — 219 .

Гидрохлорид (P-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира феноксазинкарбаминовой кислоты из хлорангидрида феноксазинкарбаминовой кислоты и р-этилизопропиламиноэтантиола.

Т. пл. 208 — 210 .

Пример 2. Бромметилат (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты.

7,4 r (0,02 моля) (P-этилизопропилампноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты при комнатной температуре оставляют стоять в течение 3 дней с 9,5 r (0,1 моля) метилбромида в 50 мл ацетонитрила. Реакционный раствор сгущают в вакууме, получают

9,0 г (97%) кристаллического продукта.

T. пл. 204 — 205 .

Аналогично примеру 2 получают следующие соединения.

Бромметилат (р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты из (g - диизопропиламиноэтил)тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты и метилбромида. Т. пл. 205 — 207 .

Бромметилат (P - диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминостильбенкарбаминовой кислоты из (р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира иминостильбенкарба миновой кислоты и метилбромида. Т. пл. 225 — 227 .

Бромметилат (P — диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенотиазинкарбаминовой кислоты из ((-диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенотиазинкарбаминовой кислоты и метилбромида. Т. пл. 205 — 207 .

Бромметилат (P - диизопропиламиноэтил) тиоэфира феноксазинкарбаминовой кислоты из (P-диизопропиламиноэтил) тиоэфира феноксазинкарбаминовой кислоты и метилбромида. Т. пл. 207 — 208 .

Пример 3. Гидрохлорид (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты.

14,7 г (0,1 моля) Р-этилизопропиламиноэтантиола и 13,8 г (0,1 моля) безводного карбоната калия в 100 мл толуола в атмосфере азота нагревают до кипения, прикапывают раствор 24,75 r (0,1 моля) хлорангидрида иминодибензилкарбаминовой кислоты р

464116

Предмет изобретения

С Н„-U 0

СΠ— S -CH — СН вЂ” 1 1 в

QQ„

I

C0 — 01

Составитель Е. Гордеев

Редактор Л. Емельянова Техред О. Гуменвк

Корректор 3. Тарасова

Заказ 2421/5 Изд. ¹ 1552 Тираж 529 Подписное

11НИИПИ Государственнсго комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7Ê-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

100 мл толуола и кипятят смесь в течени"

10 ч с обратным холодильником. После охлаждения реакционную массу профильтровывают, толуольную фазу с помощью водного буферного раствора со значением рН 2 трижды экстрагируют простым встряхиванием и затем органическую фазу 3 раза экстрагируют водной 2 н. метансульфокислотой. Содержащий метансульфокислоту раствор охлаждают, подшелачивают едким натром и 3 раза встряхивают с хлороформом, После сушки и упаривания раствора хлороформа получают (этилизопропиламиноэтил) тиоэфир иминодибензилкарбаминовой кислоты в виде масла, которое медленно кристаллизуется.

Т. пл. 76 — 78 .

Получаемый обычным образом гидрохлорид имеет т. пл. 224 — 227 .

Пример 4. Гидрохлорид (Р-этилизопропиламиноэтил)тиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты.

14;7 г (0,1 моля) р-этилизопропиламиноэтантиола с.5,4 г (0,1 моля) метилата натрия в 200 мл абсолютного метанола в течение

1 ч в атмосфере азота нагревают до кипения.

Растворитель отгоняют и к остатку добавляют 24,75 г (0,1 моля) хлорапгидрида иминодибензилкарбаминовой кислоты в 320 мл сухого толуола и нагревают смесь в атмосфере азота в течение 10 ч с обратным холодильником. После охлаждения толуольную фазу

3 раза экстрагируют встряхиванием с водным буферным раствором со значением рН 2 и органическую фазу затем экстрагируют с помощью водной 2 н. метансульфокислотой.

Содержащий метансульфокислоту экстракт подщелачивают и встряхивают с хлороформом. После сушки и сгущения раствора хлороформа получают 28 r (75,8%) р-этилизопропиламиноэтилтиоэфира иминодибензилкарбаминовой кислоты с т. пл. 76 — 78 .

Получаемый обычным образом гидрохлорид имеет т. пл, 22 — 227 .

Способ получения замешенных аминоалкильных эфиров тиолкарбаминовой кислоты

5 общей формулы 1 где Х означает этиленовую или виниленовую группу, а также атом кислорода или серы;

R> — неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с 1 — 4 С-атомами, пли их кислотно-аддитивных или четвертичных солей, отлич ающийс я тем, что соединение общей формулы в которой Х имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с замешенными аминоалкилмеркаптанами общей формулы

С5Н7 UU3D

HS — СН вЂ” СН -3 1Ц и 7.

40 где R имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания, кислотно-аддитивной пли четвертичной соли известными приемами.