Кацуми Сато, Такаши Накамура, Масару Накамура, Казуо Хирасава, Мацуо Хамада, Кензи Такахаши, Масааки Яшима, Тошиаки Озаки, Сигео Ямамото, Тадаши Ооиши, Акира Фудзинами, Фукаши Хориучи и Кацуи Нодера (Япония) Иностранная фирма

«Сумитомо Кемикал Ко, Лтд и Хокко Кемикал Индастри Ко, Лтд» (Япония) (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3-(3,5 -ДИХЛОРФЕН ИЛ)-ОКСАЗОЛ ИДИ Н-2,4-ДИОНА

Изобретение относится к способу получения новых производных оксазолидина, обладающих биологической активностью. Способ позволяет получить новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные соединения подобного действия.

Описывается способ получения производных

3- (3,5 -дихлорфенил) -оксазолидин - 2,4-диона общей формулы где R и R вЂ” атом водорода или низший алкнлрадикал.

По предлагаемому способу 3,5-дихлорфенила общей формулы подвергают реакции с а-окси-(низшим) -алканонитрилом общей формулы

Полученный а-циано- (низший) -алкил-М - (3,510 дихлорфенил) -карбамат циклизуют при нагревании в присутствии основания, а затем обрабатывают кислотой. Целевой продукт выделяют известными приемами.

Исходный 3,5-дихлорфенилизоцианат мож15 но получить, например, путем реакции 3,5-дихлоранилина с фосгеном при сравнительно высокой температуре, Пример 1. 3 5- дихлорфенилизоцианат вступает в реакцию с а-окси-(низшим)-алканонитр илом преимущественно в инертном растворителе, как например, бензоле, толуоле, ксилоле, изопропиловом эфире, дихлорэтане, хлороформе или тетрахлорметане, при необходимости в присутствии оснований таких, как пиридин, пиперидин, N-метилморфолин, диметиланилин, диэтиланилин или триэтиламин, как правило, при температуре 10 вЂ” 50 С, Полу4ВЫ пенн ыи 1 акllхl 01 особо, цн а ю (ш iLHilli1 кил-Х-(3,5 дихлорфенил)-карбамат, пе выделяя из реакционной смеси, нагрев- ит при;смпературе выше 60"С, например, от 80 до

120 С. Полученный 3- (3,5 -дихлорфенил) -4имино-5-К -5-К -оксазолидиндион нагревают при температуре выше б0 С, например от 80 до 100 С в присутствии избыточного количества кислоты, например соляной, серной или фосфорной кислоты в водной среде.

Пример 2. 18,8 г 3,5-дихлорфснилпзоцнаната, 7,1 г лактонитрила и 0,1 г пиридина растворяют в 50 г толуола и приготовленный раствор выдерживают при температуре 20вЂ”

45 С в течение 3 час. Полученную смесь в течение 2 час нагревают с обратным холодильником при температуре 110 вЂ” 115"С, в результате чего получают 3- (3,5 -дихлорфенил) -4имино-5-метилоксазолидиндион. После понижения температуры до 80 С в него вводят

20%-ную соляную кислоту (30 r). Приготовленную смесь нагревают с обратным холодильником при температуре 85 вЂ” 90 С в течение 2 час. Реакционную смесь обогащают и смешивают с водой. Получают 21,8 г 3-(3,5 дихлорфенил)-5-метилоксазолидин-2,4-диона в виде белых кристаллов. Выделенные кристаллы собирают путем фильтрования, промывают водой и сушат в эксикаторс при пониженном давлении, т. пл. 123 вЂ” 125"С.

Найдено, %: С 46,18, Н 2,71, Х 5,39.

С1 27,27.

С оН70з1 С1,.

Вычислено, %: С 46,24, Н 2,72, Х 5,48, С1 27,45.

Предмет изобретения

Способ получения производных 3-(3,5 -дихлорфенил) - оксазолидин - 2,4-диона общей

5 формулы,с вЂ” с

c вЂ” с вЂ” Б

0 В

10 где R u R вЂ” атом водорода или низший ал15 килрадикал, отличающийся тем, что изоцианат 3,5-дихлорфенила общей формулы

/ жСQ

20 подвергают взаимодействию с а-окси-алканонитрилом общей формулы

ИО вЂ” 0 вЂ” СХ

30 где R и R - имеют приведенные выше значения, полученный продукт конденсации при нагревании циклизуют в присутствии основания и обрабатывают кислотой с последующим выделением целевого продукта известными спо35 собами.

Способ получения производных 3-/3,5-дихлорфенил/- оксазолидин-2,4-диона

Способ получения арилсульфонилмочевин, содержащих гетероциклические ациламинные группы // 469252

Способ получения производных скополамина // 469250

Способ получения производных индола или их солей // 469248

Способ получения производных хромона // 469247

Способ получения солей 1,2,6,7-тетрагидро-8н-1,5-оксазоцино 3,4,5с - -хининдиния // 468921

Способ получения 3,4-диоксисульфоланов // 468920

Способ получения -бутиролактона // 468918

Способ выделения цефалоспорина с // 468430

Способ получения третичных аминокислот, или их сложных эфиров, или амидов,или тиоамидов,или нитрилов,или их солей // 468426

Способ получения 4-метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1- азатрицикло- (7.2.0.03,8)-ундека-2-ен карбоновой кислоты или ее солей, 4-третбутилбензил- (4s, 8s, 9r, 10s, 12r)-4- метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1-азатрицикло- (7.2.0.0 3,8)-ундека-2-ен-2-карбоксилат // 2127735

6-(замещенные метилен)пенемы, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция // 2133750

Способ выделения клавулановой кислоты // 2206613

Изобретение относится к биотехнологии и касается нового улучшенного способа выделения клавулановой кислоты из водного культурального бульона продуцента клавулановой кислоты

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Слитый белок, обладающий биологической активностью интерферона-альфа, димерный слитый белок, фармацевтическая композиция, их содержащая, молекула днк (варианты) и способ адресования интерферона-альфа в ткани печени // 2262510

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к получению слитого белка Fc-фрагмента иммуноглобулина и интерферона-альфа, и может быть использовано для лечения гепатита

Способ бромирования и -эргокриптинов // 2274640

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нейрогормонального средства - абергина ( и -2-бром-эргокриптины)

Способ получения промежуточных соединений цефалоспорина с использованием сложных эфиров альфа-йод-1-азетидинуксусной кислоты и триалкилфосфитов // 2321590

Химерные аналоги лигандов соматостатиновых и допаминовых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способы воздействия на рецепторы соматостатина и/или допамина // 2329273

Изобретение относится к химерному аналогу, включающему аналог соматостатина, выбранный из DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, DTyr-DTyr-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)Thr-NH 2 и DTyr-DTyr-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)Thr-NH 2 и фрагмент, связывающийся с рецептором допамина, выбранный из Dop2, Dop3, Dop4 и Dop5

Бициклические 6-алкилиденпенемы в качестве ингибиторов -лактамаз // 2339640

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям в качестве ингибиторов -лактамаз, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, а также к способу лечения с их использованием

Производные 1,1-диоксоцефем-4-карботиоловой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения // 2091383

Изобретение относится к 8-оксо-5-тиа-1-изабицикло(4.2.0)-окт-2-ен-5,5-диоксид-2-карботионовым кислотам, способу их получения и содержащим их фармацевтическим и ветеринарным препаратам