Способ получения арилсульфонилмочевин, содержащих гетероциклические ациламинные группы

 

О П И С" .А;,.Н,И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ и}} 469252

1 о}оа Советских

Юопиалистическик

Республик

К ПАТЕНТУ (б1) Зависимый от патента (22) Заявлено 11.03.69 (21) 1311517/1400768/

/23-4 (51) М. Кл. С Oid 49/18

С 07d 85/22

С 07с 127/16

С 07d 91/12 (32) Приоритет (33)

Опубликовано 30.04.75. Бюллетень ¹" 16 (31) Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.495 772 786.1 788.07 (088.8) Дата опубликования описания 03.09.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Ханс Плюмпе и Вальтер Пульс (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИН, СОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АЦИЛАМИННЫЕ

ГРУППЫ

Изобретение относится к области получения новых производных гетероциклов, обладающих повышенной фармакологической активностью по сравнению с известными аналогичными соединениями.

Известно получение арилсульфонилмочевины взаимодействием арилсульфонамида с изоцианатом с последующим выделением продукто в известным способом.

Предложен основанный на известной реакции способ получения арилсульфонилмочевин, содержащих гетероциклические ациламинные группы общей формулы где К вЂ” водород, низший алкил;

Кь Кз — имеют одинаковые или различные значения — водород, галоид, алкил, незамещенный или замещенный галогеном, алкилом, алкоксилом или трифторметилом арил или аралкил, или R> и Кз вместе двухвалентный углеводородный радикал, содержащий

3 — 5 атомов углерода;

Яз — водород, алкил, оксиалкил, алкоксиалкил, феноксиалкил, незамещенный или замещенный алкилом циклоалкил, бицикло- или трициклоалкил, или бицикло- или трицпклоалкилметил, незамещенный или замещенный галогеном, алкилом, алкоксилом трифторметилом арил или аралкил:

5 Х вЂ” кислород, сера, азот, замещенный низшим алкилом, содержащим 1 — 3 атома углерода, или фенилом;

Y — прямая связь илп неразветвлеппый или разветвленный алкилен, содержащий до 8

10 атомов углерода;

n — целое число от 0 до 4.

Способ заключается в том, что арилсульфонампд общей формулы

20 где R, R>, R, Х, Y, n имеют вышеуказанные значения, или их щелочнометаллическую соль подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы О=С= — R, где Кз имеет вышеуказанные значения. Процесс можно вести в

25 среде растворителя или разбавителя. Продукты выделяют известным способом в свободном виде или в виде соли.

В качестве изоцианатов, применяемых в данном способе годятся, например, аллилизо30 цианат, пропилизоцианат, бутилизоцианат, 469252 цнклогексилнзоцианат, 2,5-эндометиленцнклогексилметилизоцианат, l-метил — 2,5 - эндометнленциклогексилметилизоцианат, нортрицнклолизоцианат, 4-метилциклогексилизоцианат, фенилизоцианат, 2,6 - диметилциклогексилизоцнанат, циклогептилизоцианат, 2,6,б,-диметнл2,5-эндометиленциклогексилизоцианат, феннлизоцианат, циклооктилизоцианат, циклододецилизоцианат.

l1родукты, содержащие один или несколько оптически активных атомов углерода, могут быть получены в виде рацематов или в виде их оптически активных форм. Для этого либо используют сразу исходные оптически активные соединения, либо подвергают рацемическому расщеплению конечный продукт.

Пример 1.

А. К 118 г (0,52 моль) 4+аминоэтилбензолсульфонамидгидрохлорида в 500 мл пиридина при температуре 0 — 20 С порциями добавляют 80 г (0,55 моль) хлорида 3-метилизоксазол-(5)-карбоновой кислоты. Смесь размешивают в течение 1 час при комнатной температуре и еще 1 час при 60 С, затем выливают в ледяную воду, осадок отсасывают, !Ipoмывают водой и перекристаллизовывают из этанола с добавлением активированного угля. Получают 113 г (71% от теории) 4(р-(3метилизоксазолил- (5) -карбамидо) -этил) — бензолсульфонамида в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 219 — 220 С (Шкаф Кофлера).

7,3 г (0,024 моль) 4- {р- (3-метилизоксазолил-(5) - карбамидо) - этил) - бензолсульфонамида размешивают в 125 мл метилэтилкетона с 4,1 г (0,05 моль) порошкообразногокарбоната калия в течение 30 мин с обратным холодильником, затем при температуре 20 С, размешивая, прикапывают 4,4 r (0,035 моль) циклогексилизоцианата, смесь размешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и в течение 2 час при кипении, после охлаждения осадок отсасывают, растворяют в воде, раствор фильтруют и подкисляют соляной кислотой. Выпавший продукт отсасывают, промывают водой и высушивают. Таким образом получают 8,5 r (82% от теории) N-(4{р - (3 - метилизоксазолил - (5) -карбамидо)этил) -бензолсульфонил) - N - циклогексилмочевины в виде бесцветного мелкокристаллического порошка с т. пл. 206 С (Шкаф Кофлера).

Пример 2. Аналогично примеру 1, Б: из 4-{р-(3-метилизоксазолил - (5) - карбамидо)-этил) -бензолсульфонамида и бутилизоцианата получают N - (4-((1-(3-метилизоксазолил-(5) -карбамидо)-этил) - бензолсул".фонил)Х -бутилмочевину, т. пл. 195 — 197 С; из 2,5 - эндометиленциклогексилметилизоцианата N-(4-{P-(3-метилизоксазолил-(5) - карбамидо)-этил)-бензолсульфонил)-N - (2,5-эндометиленциклогексил -метилмочевину, т. пл.

203 С; из 1-метил - 2,5-эндометиленциклогексилметилизоцианата N-(4-(P - (3 -метилизоксазолил(5)-карбамидо) - этил) - бензолсульфонил)-Х 5

G5 (! метил-2,5 — эндометиленциклогексилметил)мочевину., т. пл. 199 С; нз нортрициклилизоцианата ч-(4-(- (3-метилизоксазолил-(5)-карбамидо - этил)-бензолсульфони IJ-Х -нортрициклил-мочевину, т. пл.

181 С; из 4-метилциклогексилизоцианаra N-j4-(р(3-метилизоксазолил- (5) - карбамидо) - этил)— бензолсульфонил)-N - (4 - метилциклогексил)мочевину, т. пл. 220 С; из пропилизоцианата получают М-(4-{р-(3метилизоксазолил- (5) -карбамидо) - этил) -бензолсульфонил) -М -пропилмочевину, т. пл. 214; из фенилизоцианата М- (4- (P- (3-метилизоксазолил- (5) -карбамидо) -этил) - бензолсульфонил) -N -фенилмочевину, т. пл. 200 С; из аллилизоцианата N- (4- {р- (3-метилизоксазолил-(5)-карбамидо) -этил) - бензолсульфонил)-N -аллилмочевину, т. пл. 214 С; из 2,6-диметилциклогексилизоцианата N-(4{(1-(3 — метилизоксазолил - (5) - карбамидо)этил)-бензолсульфонил-N -(2,6-диметилциклогексил)-мочевину, т. пл. 225 †2 С; из циклододецилизоцианата Х-(4-(P-(3-метилизоксазолил - (5) - карбамидо) - этил) - бензолсульфонил)-циклододецилмочевину, с т. пл.

224 С; из l,б,б-триметил-2,5 - эндометилен-циклогексилизоцианата N-(4-{р - (3 — метилизоксазолил(5)-карбамидо) -этил) - бензолсульфонил)-N (l,б,б-триметил-2,5 -эндометиленциклогексил)мочевину, т. пл. 110 С.

Пример 3.

Аналогично примеру 1: из хлорида 3-фенил-5-метилизоксазол - (5)карбоновой кислоты и 4- (P-аминоэтил) -бензолсульфонамидгидрохлорида получают 4- (P(3-фенил-5- метилизоксазолил - (4) - карбамидо)-этил)-бензолсульфонамид в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 216 С; из него и из диметилформамид — воды с циклогексилизоцианатом получают N- (4- {р- (3-фенил-5-метилизоксазолил- (4) -карбамидо) - этил)-бензолсульфонил)-N - циклогексилмочевину, т. пл.

205 С (из метанола).

Соответственно этому из хлорида 3-(2,б -дихлорфенил) - 5-метилизоксазолил - (4)-карбоновой кислоты и из 4-(P-аминоэтил)-бензолсульфонамидгидрохлорида получают 4-(P-(3(2,б -дихлорфенил)-5-метилизоксазолил - (4)карбамидо)-этил) - бензолсульфонамид, т. пл.

194 С (из диметилформамида воды) и из него с циклогексилизоцианатом N-(4-(P-(3-(2,6 дихлорфенил) - 5-метилизоксазолил - (4) -карбамидо)-этил) - бензолсульфонил - N -циклогексилмочевнну, т. пл. 218 С.

Пример 4.

Аналогично примеру 1 из хлорида 5-метилизоксазол-(3) -карбоновой кислоты в 4-(P-аминоэтил) - бензилсульфонамидгидрохлорида получают 4-(P - (5-метилизоксазолил - (3) -карбамидо) -этил) -бензолсульфонамид в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 213 — 214 С (из диметилформамида — воды), и из него с циклогексилизоцианатом получают N-(4-{р-(5-ме469252

5 тилизоксазолил- (3) - карбамидо) -этил)-бензолсульфонил) -¹öèêëîãåêñèëìo÷åBèíó в виде бесцветного мелкокристаллического порош<а, т. пл. 198 С.

Пример 5.

Аналогично примеру 1: из хлорида 3-метилизоксазол-(5) - карбоновой кислоты и 4-аминобензолсульфонамида получают 4- (3-метилизоксазолил- (5) -карбонамило) -бензолсульфонамид в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 249 С. и из него с циклогексилизоцианатом N-{4- (3- метилизоксазолил(5) -карбонамидо) - бензолсульфонил) - N - циклогексилмочевину в виде бесцветного порошка. т. пл. 207 С.

Пример 6.

Аналогично примеру 1: из хлорида 3-метилизоксазол- (5) - карбоновой кислоты и 4-аминометилбензолсульфонамида получают 4-(3-метилизоксазолил- (5)карбамидометил) -бензолсульфонамид в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 210 — 211 С, и из него с циклогексилизоцианатом N-(4- (3-метилизоксазолил- (5) - карбамидометил) - бепзолсульфонил) -N -циклогексилмочевину в виде бесцветного порошка, т. пл. 195 C.

Пример 7.

Аналогично примеру 1, Б: из 4-Г6-(5-метилизоксазолил - (3)-карбами.чо)-этил)-бензолсульфонамида и бутилизоцианата получают N-(4-(й-(5-метилизоксазолил(3) -карбамидо) -этилт - бензолсульфонил) - N бутилмочевину, т. пл. 178 С; из 4-метилциклогексилизоцианата получают

N-Г4-т р-(5 -метилизоксазолил - (3) — карбамидо)-этил)-бензолсульфонил) - N - (4-метилциклогексил )-мочевину, т. пл. 201 С; из 2,6-диметилциклогексилизоцианата получяют К-(4-(l3-(5-метилизоксязолил-(3) -кяттбоняМИдО)-ЭтИЛ) - бЕНЗОЛСу7ЬфОНттЛ) - (2,6-7ИМетилциклогексил) -мочевину, т. пл. 214 — 220 С; из нортрициклилизоцианата получают N-(4Я-(5 - метилизоксазолил - (3) - карбамидо)эти,л)-бензолсульфонил)-N - нортрициклилмочевину, т. пл. 177 — 182 С; из фенилизоцианата получают N-Г4-(р-(5метилизоксазолил-(3) - карбонамидо) - этил)бензолсчльфонич) - N - фенилмочевину, т. пл. ! 89 — 192 С; из 2.5 - эндометиленциклогексилметилизоцияпата получают N-(4-1р-(5-метилизоксазолил(3) -карбамидо)-этил)-бензолсучьфони7 т — Х (2;5 - эндометилевциклогексилмети,ч) — мочевин, т. пл. 182; из циклогептилнзоцианата получают N- (4f5-5-метилизоксазол.— 3 - карбоксимидоэтичтттензолсчльфонттл) -N -пик,чогептил - мочевину, т. пл. 187 С.

Пример 8.

Аналогично примеру 1: из хлорида 3-метилизоксазол-(5) - карбоновой кислоты и 4-(а-аминоэтил) — бензолсульфонамида получают 4-(а- (3- метилизоксазолил - {5) - карбамидо) - этил) - бензолсульфонамид в виде бесцветных кристаллов, т. пл.

6

172 С, и из него с циклогексилизоцианатом получают N-(4-(а- (3 - мети,чизоксазолил-(5)карбамидо) -этил)-бензолсульфонил) -N - циклогексилмочевину в виде бесцветных кристал,7ов, т. пл. 190 С.

Пример 9.

Аналогично примеру 1: из хлорила 5-метилизоксазол - (3) - карбоновой кислоты н 4-(а-я тттноэттт.ч) -бепзолсульфонамида получают 4-(п-(5-меттт.чттзот<сазочтт,т(3) - карбамидо)-этил)-бензолсульфонамид в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 178 С, и из него с циклогексилизоцианатом получают

N- (4- (а- (метилизоксазоли.ч - (3) -карбамидо)— этил)-бензолсульфонич)-N - циклогексилмочевину в виде бесцветного криста,члического порошка. т. пл. 173 — 174 С.

Соответствепно этому с 4-метилпиклогексилизоцианятом получают (4-(а-(5-метттлпзоксазолил- (3) -карбонамидо) -этил) — бензолсульфонил) -N (4 - метилциклогексил) — мочевину в виде бесцветного ме.чкокристаллического порошка, т. пл. 192 С.

Пример 10.

Аналогично примеру 1: из гидрохлорида хлорида 1-фенилпиразол-4карбоновой кислоты (полученного из соответствующей карбоновой кислоты и тионилхлори 13) и 4- (р-аминоэтил) -бензолсульфонамида получают 4-1р- (1-фенилпиразолн.ч — (4) -карбамидо)-этттл1 — бензолсульфонамид в виде бесцветного кристаллического порошка, т. пл.

240 С, и из него с цик.чогексилизопианатом получают N- (4- (P- (1-фенилпиразолил- (4) -карбамидо)-этил) — бензолсульфонил) - N - цикле гексилмочевину в виде бесцветного кристалл) ческого порошка, т. пл. 210 — 214 С.

Пример 11.

15,5 г (0,05 моль) 4-(((5-метилизоксазолпл- (3) -карбамидо1 - этил) - бензолсульЖонампла размешивают в течение 8 час при 80 С в 400 м T этоксиэтапола с 6,2 г (0,075 моль) цианата калия, растворенного в 15 мл воды, извлекают раствор итель, остаток поглощают в воле и фильтруют. Осадок, выпавший после подкис,чения фпльтрата соляной кислотой, отсасывают, промывают водой и высуптивают.

Получают 8,0 г (45О(т от теории) 4-(Â-(5-метилизоксязолил - (3)-карбамидо1-этил)- - бензолсульфонилмочевину в виде бесцветного порошка с т. пл. 201 С.

Пример 12.

Аналогично примеру 1: из хлорида 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты и 4-аминометилбензолсульфонамидгидрох,лорида -получают 4- (5-метилизоксазолил-(3) — к".ïáàìè7îìåòè,71 — бензолсульфонямид. т. т,7. 220 C. и ттз ттего с тптклогексплизопианатом получают М-(4-(5-метилизоксазолил(3) - карбамплометпл) - бензолсчльфонпл)-N цик,логексилмочевину, т. пл. 209 С; с циклогептилизоцианатом получают N-14(5-метилизоксазолил - (3) - карбамидометил)бензолсульфонил)-циклогептилмочевину, т. пл.

209 С;

469252

7 с циклооктилизоцианатом получают N-(4-(5метилизоксазолил- (3) -карбамидометил) - бензолсульфонил) — циклооктилмочевину, т. пл.

195 С.

Пример 13.

Аналогично примеру 1: из хлорида 5-метилизоксазол- (3) -кабоновой кислоты и 4- (у-аминопропил) -бензолсульфоиямндги чрохлори,ча получают 4- Ь -Г5-метилизоксазолил- (3) - карбамидо) - пропил) - бензолсульфонамид, т. пл. 171 С, и из него с циклогексилизоциан атом получают N- (4- {у- (5-мети,чизоксазолил- (3) - карбонамидо) - пропил)— бензолсульфонил) -циклогексилмочевину в виде бесцветного мелкокристаллического порошка, т. пл. 180 — 182 С.

Пример 14.

Аналогично примеру 1: из хлорида 3,5-диметилизоксазол-(4)-карооновой кислоты и 4-(P-аминоэтил)-бензолсчльфонамидгидрохлорида получают 4-()-Г3,5-диметилизоксазол-(4) — карбамидо)-этил) — бензолсульфонамид, т, пл. 173 С, и из него с циклогексилизоцианатом получают N-(4-(8-(3,5диметилизоксазол-(4)-карбамидо) - этил)-бензо.чс,чьт1тонил) -N -циклогекси.чмочевину в виде бесцветного мелкокристаллического порошка. т. пл. 167 С.

Пример 15.

Аналогично примеру 1: из хчопида 3,4-тетраметиленизоксазол - (51карбоновой кислоты и 4-fg-аминоэти,ч1-бензолсультЬонамидгидпохлопида получают 4-(8-Г3.4тетпамети,ченизоксазол - (5) - капбамидо1этил)-бензолс,чьт1тонамид. т. пл. 162 — 165 С, и из него с циклогексилизоцианатом по,чучают

N- -4-(р-(3,4-тетраметилепизоксазол-(5)-карбамидо)-этил) - бензолсульфонил - циклогеl ксичмочевиттч в виде прозрачного мелкокристяллического порошка, т. пл. 143 C.

Ппимер 16.

Аналогично ппимерч 1: из хлопида 4.5-тетраметиленизоксазо I- (3)капбоновой кислоты и 4-(8-аминоэтил)-бензо.чсчль4онамидгидпохлопида получают 4-(8Г4,5-тетоаметиленизоксазол — (3)-капбямидо1этил)-бензолсчльт1тонамид. т. пл. 175 C. и из него с циклогексилизоцианатом получают N4-(8-(4,5-тетраметиленизоксазол - (3) -капбамидо) -этил) - бензолсульфонил -N -циклогексилмочевину в виде бесцветного мелкокристаллического порошка, т. пл. 153 C.

Пример 17.

Аналогично ппимеру 1: из 3.5-диметилизоксазолил-(4) -хлорида с кcvcHoH кислоты и 4-(8-аминоэтил)-бензо.чсч.чьфонамидгидпохлорида полччатот 4-И-t3,5-:т метилизоксазолил- (4) -апетямидо) - этил) -оензоллльт1тонамид. т. пл. 168 С, и из него с циклогексилизоцианатом долучают N- 4-(P- Г3 55

8 чиметилизоксазолил - (4) - ацетамидо)-этил)бензолсульфонил -ттикчогексич: точевитт как бесцветный мелKoêðèñòàë tê÷åñкий порошок, т. пл. 160 — 163 С.

Пример 18.

Аналогично примеру 1: из хлорида 5-метилизоксазол-3-карооновой кислотьr и 4- (P-nivrcvnnno" и.ч) -<;e»зо.чс льфо тамидгт дпох,чонтт.чя олм тятот 4-(Л-l5-мети.чизоксазолил-(3) -кярбямнчо1-пропил) - бензо,tсульфонамид, т. пл. 174 С, и из него с циклогексилизоцианатом пол, тают М- 4-(8- Г5-»етилизоксазолил - (3) — карбамидо) - ттропич)бензолсульфонил - N - цик.чогексилмочевину, l т. пл. 158 С.

Пример 19.

Аня.чогично примеру 1: из хлор ида 5-метилизоксазол-3-карб оно вой кислоты и 4-(а-аминоппопич1-оензолс,чт Фо тамидгидпохлоридя получают 4- (п-t5- тстттлизоксазолил - (3) - карбонамидо1 - пропил)бензолсульфонамид, т. пл. 165 С, и из него с циклогексилизоцианатом получают -J4-(а-(5- метилизоксазолил - (3) - карбамидо)-пропил)-бензолсульфонил - 1 Tr ксичмочевинт . т. пл. 185 С.

Ппимер 20.

Аналогично примеру 1: из хлорида 1,5-диметилпиразолил — (3)-капбоновой кислоты (пол ченного из соответств юптей карбоновой кислоты и тионилхлопида) и 4- (P-аминоэтил) - бензолсч,чьФонамидгттдрохлорида полччатот 4- (8- Г1,5-диметилпипазолил - (3) - кар бокса мидо) -этил) — бензо,чс .льфонамид, т. пл. 225 С. из него с циклогексилизоцианатом получают N- 4-р-(1.5-чиметилпирязолил - (3) -т<арбоксамидо) -этил) -бензолл"льфонил -циклогексилмочевину, т. пл, 205—

207 С.

Пример 21.

Аналогично примеру 1: из хлорида 3-мети,чизотиязолнл - (5) - капбоновой кислоты и 4- (P-аминоэтил) — оензолл.,чьфонамидгидпохлопида получают 4-(8- Г3метилизотиазолил - (5) -карбоксамидо) -этил)бензолсульфонамид, т. пл. 190 С. и из него с цнклогексилизоцианатом получают N- 4-(рг (3 - метилизотиазолил - (5) - карбоксамидо)этил) -бензолсульфонил - цик.чогексилмочег вин т, т. пл. 176 С.

Пример 22.

Аня,чогично при".;ер; 1: из хлорида 5-метилизоксазол - 3-кавбоновой кислоты и 3 - (P-аминоэтил) - бензолс льфонамидгидрохлорида по.чччатот 3-(р- Г5-метилизоксазолич - (3) - карбамидо)-этил)-бензол469252

9 10 сульфонамид, т. пл. 155 С, и из него с циклогексилизоцианатом получают Х- 3-(P-1, -ме1 тилизоксазолил - (3) - карбоксамидо)-этил)бензолсульфонил -N - циклогексилмочевину, 5

l т. пл. 176 С.

Пример 23.

Аналогично примеру 1: из хлорида 1-фенил-5-метилпиразол-3-кар- 10 боновой кислоты (получен из соответствующей карбоновой кислоты и тионилхлорида) и

4 - (P - аминоэтил) - бензолсульфонамидгидрохлорида получают 4- ((I- (1-фенил-5-метилпиразол-3-карбоксамидо) - зтил) - оензолсульфон- 15 амид, т. пл. 174 С; 11 11з í"."0 с пчклогексилнзоцианатом получают N-4-ф-(1-фенил-5-метилпиразол-3-карбоксамидо) - этил) - бензолсульфонамид, т. пл. 174 С, и из него с циклогексилизоцианатом получают N- 4- (P- (1-фенилl 20

5-метилпиразол-3-карбоксамидо)-этил) - бензолсульфонил -N -циклогексилмочевину,т. пл. б

94 С. 25

П ример 24.

Аналогично примеру 1: из хлорида 3,4-дихлоризотиазол-5-карбоновой кислоты и 4-(В-аминоэтчл)-бензолсъ. ьфопамидгидпохлооила пол.чают 4 - I R- 34 - lò,- 30 хлоризотиазол - 5 - карбоксамчдо1-этил)-бензолсульфонамид, т. пл. 168 — 170 С, и из него с циклогексилизоцианатом получают N-14- fl3(3,4 - дихлоризотиазол - 5 - карооксамидо)этил) -бензолсуль<Ьонил) — N - циклогексилмочевину, т. пл. 196 С.

Пример 25.

Аналогично примерч 1: из хлорида 4-хлор-5 - метилизоксазол — 3карбоновой кислоты и 4-(R-аминоэтил1- 40 бензолсу ль1Ъон чид гидоохло1 и 1а го чают 4 - (В - (4-хлоп-5-метилизоксазол-3-карбоксамидо)-этила - бензолсульфонамид, т. пл.

193 С, и из него с циклогексилизоцианатом

l 45 получают N- 4-(P-(4-хлор-5-метилизоксазол3-карбоксамидо) -этила-бензолсульфонил N циклогексилмочевину; т. пл. 191 С.

Пример 26.

Аналогично примеру 1: из хлорида 5-метилизоксазол - 3-карбоновой кислоты и 4-(P-метиламиноэтил)-бензолсульфонамидгидрохлорида получают 4-f8-(5-метилизоксазол - 3-карбоксиметиламино)-этил)бензолсульфонамид, т. пл. 148 С, и из него с циклогексилизоцианатом получают И- 4-13(5-метилизоксазол - 3 - карбоксимети,1амино)60 этил)-бензолсчльфонил - N - циклогексилмоl чевину, т. пл. 145 — 147 С, 4- (P-метиламиноэтил) - бензолсульфонамидг11дрохлорнд, т. и,".. 230 С получают аналогично 4- (р-ам11ноэт11л) -бензолсульфонамидгидро хлорид путем сульфохлорирования N-метил-NP-фенэтилацетамида, затем реакции полученного сульфохлорнда с аммиаком для получения сульфонампда, т. пл. 150"С; которьш омы IsIIoT солянОЙ еислотОЙ.

Предмет изобретения

Способ получения арисульфоннлмочевин, содержащих гетероциклические ацпламннные г11i 1111, оl3lllей фОРхli,l I г

Н (СНг ),— C0NY SOPiHC0N<

N I

В В, где R — водород, низший алкил;

Rl, Ег имеют одинаковые илн различные значения: водород, галопд, алкил, незамещенный или замещенный галогеном, алкнлом, алкоксилом илн трифторметилом арил нли аралкил, или Rl и R вместе означают двухвалентный у;леводородный радикал, содержащий

3 — 5 атомов углерода;

R3 — водород, алкил, оксиалкил, алкоксналкил, феноксиалкил, незамещенный нли замещенный алкплом циклоалкнл, бицнкло- или трициклоалкнл илп бицнкло- илн трпциклоалкилметил, незамещенный нлн замещенный

Галов енохl, алк! лом, алкокс11лом, трпфторметилом арил или аралкил;

Х вЂ” кислород, сера, азот, замещенный низшим алкилом, содержащим 1 — 3 атома углерода или Фенилом.

Y — прямая связь или неразветвленный или разветвленный алкилен, содержащий до 8 атомов углерода;

n — целое число от О до 4, отличающийсяя тем, что арилсульфонамид общей формулы где R, Rl, R2, Х, Y, n имеют вышеуказанные значения, или его щелочную соль подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы

O=C=N — R3, где R> имеет вышеуказанные значения, с последующим выделением продуктов в свободном виде или в виде. соли.