Способ получения 2-алкиламинодигидропиридинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЙ

К П АТЕНТУ (! >> 475772 (61) Зависимый с>т патента (51) М. Кл. С Oid 29/40 (22) Заявлено 08.08.73 (21) 1955736/23-4 (32) Приоритст !2.08.72 (31) P 2239815.8 (ЗЗ) ФРГ

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.827.07 (088.8) Опубликовано 30.06.75. Бюллетень М 24 ло делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 28.04.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хорст Майер, Фридрих Боссерт, Вульф Фатер и Курт Штепель (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛАМИНОДИГИДРОПИРИДИHOB

Изобретение относится к получению новых

2-алкиламинодигидропиридинов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Однако замещенные аминогруппой в положении 2 дигидропиридины с карбонильными группами в положении 3 и 5 до сих пор неизвестны, Использование известного способа применительно к эфирам N-алкил-3,3-диаминоакриловой кислоты позволило получить 2-алкилами >00 R 0 - 001 5

5 !

Я к 1 tr

Союз Советских

Социалистических

Республик

Известно, что в результате взаимодействия этилового эфира бензилиденацетоуксусной кислоты с этиловым эфиром амннокротоновой кислоты получаются 1,4-дигидропиридпны нодигидропиридннь>, обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Согласно изобретению предлагается способ получения 2-алкпламинодигидроппридннов таутомсрной формулы 1, причем 1a — это 4,5-ди10 гидрострукт ра, It> — 3,4-дигндроструктура

475772 где R — водород или алкил с числом атомов углерода от 1 до 4, R - — алкильный или бензильный радикал, или R и R - вместе с атомом азота образуют

4 — 7-членное кольцо, которое может быть пре- 5 рвано атомом кислорода или серы, или NHпли М-а IêèëüHыми группами;

R — насыщенный или ненасыщенный, неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал с числом атомов углерода до 6; 10

R" — насыщенный или ненасыщенный, неразветвленный, разветвленный или циклический углеводородный или арильный радикал, который можег содержать 1 — 3 одинаковых или различных заместителя, выбранные из групп 15 алкил, алкокси, азидо, галоид, циано, нитро, трифторметил, карбалкокси или SO„-алкил

n=0 — 2, илн нафтильный, хинолильный, изохинолильный, пиридильный, пиримидильный, тиенильный, фурильный или пир рильный ра- 20 дикалы, которые могут быть замещены алкилом, алкокси- пли галоидом;

R" — неразветвленный или разветвленный алкнльный радикал, или неразветвленный, разветвленный или циклический алкокси-, алкено- 25 кси- нлп алкиноксирадикал, который в цепи может быть прерван одним или двумя атомамп кислорода, или амино-, моно- или диалкиламиногруппа;

R — водород, алкильный или фенильный ра- 30 дикал, заключающийся в том, что а,р-ненасыщенное дноксосоединсние формулы II где R4, R и Р имеют указанные выше значения, 40 подвергают взаимодействию с эфиром N-алкил-3,3-диаминоакриловой кислоты формулы II! где R, R и R имеют указанные выше зна- 50 чения, в среде инертного органического растворителя при температуре от 20 до 200 С.

Новые 2-алкиламинодигидропиридины формулы I получают по предлагаемому способу с 55 хорошим выходом и высокой чистотой.

В качестве исходных аф-ненасыщенных диоксосоединений можно использовать эфиры ацетоуксусных кислот: метиловый эфир бензилиденацетоуксусной 60 кислоты, метиловый эфи1р этилиденацетоуксусной кислоты, метиловый эфир изопропилиденацетоуксусной, 65 метиловый эфир 2 -нитробензилиденацетоуксуснои, 2 -нитробензилиденацетилацетон, этиловый эфир 2 -азидобензилиденацетоуксусной, пропаргиловый эфир 3 -нитробензилиденацетоуксусной, аллиловый эфир 3 -нитробензилиденацетоуксусной, Р-метоксиэтиловый эфир 3 -нитробензилиденацетоуксусной, 13-этоксиэтиловый эфир 3 -нитробензилиденацетоуксусной, изопропиловый эфир 3 -нитробензилиденацетоуксусной, 3 -нитробензилиденацетилацетон, 4 -нитробензилиденацетилацетон, р-пропоксиэтиловый эфир 4 -нитробензилиденацетоуксусной, и-пропиловый эфир 4 -нитробензилиденацетоуксусной, метиловый эфир 3 -нитро-6 -хлорбензилиденацетоуксусной, метиловый эфир 2 -цианбензилиденацетоуксусной, этиловый эфир 2 -цианбензилиденпропионилуксусной, метиловый эфир 3 -цианбензилиденацетоуксусной, 3 -нитро-4 -хлорбензилиденацетилацетон, метиловый эфир 3 -нитро-4 -хлорбензилиденацетоуксусной, метиловый эфир 3 -нитро-4 -хлорбензилиденацетоуксусной, метиловый эфир 2 -нитро-4 -метоксибензилиденацетоуксусной, этиловый эфир 2 -циан-4 -метилбензилиденацетоуксусной, этиловый эфир 2 -азидобензилиденацетоуксусной, 3 -азидобензилиденацетилацетон, изопропиловый эфир 2 -метилмеркаптобензил иденацетоуксусной, изопропиловый эфир 2 -метилмеркаптобензилиденацетоуксусной, этиловый эфир 2 -сульфинилметилбензилиденацетоуксусной, аллиловый эфир 2 -сульфонилметилбензилиденметилацетоуксусной, этиловый эфир 4 -сульфонилметилбензилиденацетоуксусной, метиловый эфир (1 -нафтилиден) -ацетоуксусной, этиловый эфир (1 -нафтилиден) -ацетоуксусной, этиловый эфир (2 -нафтилиден) -ацетоуксусной, этиловый эфир (2 -этокси-1 -нафтилиден)ацетоуксусной, этиловый эфир (2 -метокси-1 -нафтилиден)ацетоуксусной, метиловый эфир (5 -бром-1 -нафтилиден)ацетоуксусной, метиловый эфир (2 -хинолил) -метилиденацетоуксусной, 475772

65 эфир 2 -метилбензилиметиловый эфир (3 -3IIHoJIH.7) -мстилнденацетоуксусной, метиловый эфир (4 -хинолил) -метилидснацетоуксусной, этиловый эфир (8 -хинолил) -метилиденацетоуксусной, метиловый эфир (1 -изохинолил) -метилпденацетоуксусной, метиловый эфир (3 -изохинолил) -метилиденацетоуксусной, метиловый эфир сс-пиридилметилиденацетоуксусной, этиловый эфир а-пи ридилметилиден ацетоуксусной, аллиловый эфир а-пиридилметилиденацетоуксусной, циклогексиловый эфир а-пиридилметилиденацетоуксуспой, р-метоксиэтиловый эфир р-пиридилметилиденацетоуксусной, метиловый эфир у-пиридилметилиденацетоуксусной, этиловый эфир 6 -метил-и-пиридилметилиденацетоуксусной, этиловый эфир (4,6 -диметокси-5 -пиримпдил) -метилиденацетоуксусной, этиловый эфир (2 -тиенил) -метилиденацетоуксусной, аллиловый эфир (2 -фурил) -метилиденацетоуксусной, метиловый эфир (2 -пир рил) -метилиденацстоуксусной, этиловый эфир 3 -нитробензилиденпропионилуксусHîé, этиловый эфир и-пирндилметилиденпропионилуксусной, метиловый эфир сс-пиридилметилпденпроппонилуксусной, а-пиридилметилиденацетилацетон, этиловый эфир 2 -, 3 - или 4 -метоксибепзилиденацетоуксусной, 2 -, 3 - или 4 -метоксибензилиденацетнлацетон, аллиловый эфир 2 -метоксибензилпденацетоуксусной, пропаргиловый эфир 2 -метоксибензилиденацетоуксусной, р-метоксиэтиловый эфир 2 -метоксибензилиденацетоуксусной, этиловый эфир 2 -изопропоксибензиличенацетоуксусной, метиловый эфир 3 -бутоксибензилпденацетоуксусной, аллиловый эфир 3 -, 4 -, 5 -трпметоксибензилиденацетоуксусной, метиловый эфир 2 -метилбензилиденпропиоH H J1) KCVCHOH, этиловый эфир 2 -, 3 - или 4 -метилбензилиденацетоуксусной, р-м етоксиэтиловый денацетоуксусной, р-пропоксиэтиловый эфир 2 -метилбензилиденацетоуксусной, 2 -метилбензилиденацетилацетон, этиловый эфир 3 .4 -лиметокси-5 -бромбензилиденацетоуксусной, этиловый эфир 2 -, 3 - илп 4 -хлор (бром, фтор) бензилиден ацето .кс сно11, метиловый эфир 2 -фторбензилиденацстоуксусной, 3 -хлор бензил иден ацетил ацетон, этиловый эфир 3 -хлорбензнлпденпропнонилуксусной, этиловый эфир 3 -хлорбензплиденацетоуксусной, аллиловый эфир 2 -хлорбензилиденацетоуксусной, изопропиловый эфир 2 -, 3 - или 4 - трифторметилбензилнденацетоуксусной, метиловый эфир 3 -трифторметилбензплиденацетоуксусной, этиловый эфир 2 -карбэтоксибензилиденацетоуксусной, метиловый эфир 3 -карбоксиметилбензилиденацетоуксусной, изопропиловый эфир 4 -карбоксипзопропилбензилиден ацетоуксусной, метиловый эфир 4 -карбокспметилбензилиденацето кс спой кислоты.

В качестве примеров можно назвать эфиры

N-алкил-3,3-диаминоакрпловой кислоты: этиловый З-метиламино-, метиловый эфир

3-дпметиламино-, этиловый эфир 3-диметиламино-, бутиловый эфир З-диметиламино-, изопропиловый эфир Ç-бензилампно-, этиловый эфир Ç-изопропиламино-, метиловый эфир

3-этилметиламино-, этиловый эфир 3-N-пирролидино-, пропиловый эфир Ç-N-пирролпдино-, изопропиловый эфир Ç-N-пирролидино-, этиловый эфир Ç-N-пиперидпно-, этиловый эфир 3N- (N -метилпиперазино) -, этиловый эфир 3-Мморфолино-, метпловый эфир 3-М-тиаморфолпно-, этиловый эфир З-N-пергидроазепино-, этиловый эфир 3-Х-пирролидпно-3-ампноакрпловой кислоты.

Эфиры N-алкпл-3,3-дпаминоакрпловой кислоты формулы III могут быть применены либо в свободном виде, либо в виде пх солей (например, в виде гидрогалоидов), Из солей их освобождают при помощи оснований, например, с помощью алкоголятов щелочных металлов.

В качестве растворителей для предлагаемой реакции можно применять все инертныс органические растворители. Предпочтительно спирты, например метанол. этанол, пропанол, простые эфиры, например диоксан, диэтиловый эфир или ледяную уксусную кислоту, пнридин, диметилформамид. диметплсульфоксид или ацетонитрил.

Температура реакции может колебаться з широких пределах, обычно от 20 до 250 С. предпочтительно при температуре кипения растворителя.

Реакцию можно проводить как п ри нормальном, так и при повышенном давлении.

Обычно работают при нормальном давлении.

475772

При проведении предлагаемого способа компоненты реакции применяют в молярных соотношениях.

П р им ер 1. В результате двухчасового кипячения раствора 13,2 г этилового эфира 3 нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 9,9 г этилового эфи ра 3-N-пиперидино-3-аминоакриловой кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-пиперидино-6-метил-4-(3 нитрофенил)-4,5-дигидропиридин -3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 80 С (эфир). Выход

68 /о от теории.

Пример 2. В результате кипячения в течение 2 час раствора 12,5 г метилового эфира

3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и

9,2 r этилового эфира 3-N-пирролидиноаминоакриловой кислоты в 100 мл этанола получают 3-этиловый-5-метиловый эфир 2-пирролидино-6-метил-4- (3 -нитрофенил) - 4,5-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл.

103 С (изопропанол — эфир). Выход 74 /о от теории.

П р им ер 3. В результате кипячения в течение 2 час раствора 12,5 г метилового эфира

2 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и

9,2 г этилового эфира З-.N-пирролидино-3-аминоакриловой кислоты в 80 мл этанола получают 3-этиловый-5-метиловый эфир 2-пирролидино-6-метил-4- (2 -нитрофенил) - 4,5-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл.

132 С (этилацетат — петролейный эфир) . Выход 53 от теории.

Пример 4. В результате кипячения в течение 2 час раствора 13,9 г изопропилового эфи/ ра 3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и 9,2 r этилового эфира 3-N-пирролидино-3аминоак1риловой кислоты в 80 мл этанола получают 3-этиловый -5-изопропиловый эфир 2пирролидино-6-метил-4 — (3 -нитрофенил) - 4,5дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 105 С (изопропанол — эфир). Выход 64О/о от теории.

П р и м ер 5. В результате кипячения в течение 2 час раствора 13,6 г пропаргилового эфир а 3-ни пробензил иденацетоуксусно Й кислоты и 9,9 г этилового эфира 3-N-пиперидино-3аминоакриловой кислоты в 100 мл этанола получают 3-этиловый-5-пропаргиловый эфир 2пиперидино-6-метил-4- (3 -нитрофенил) - 4,5-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 121 С (изопропанол). Выход 77 /о от теории.

Пр им ер 6, В результате нагрева в течение 2 час раствора 12,5 г метилового эфира

3-нитробензилиденацетоуксусной кислоты и

10,6 г этилового эфира 3-N-пергидроазепино-3аминоакриловой кислоты в 100 мл этанола получают 3-этиловый-5-метиловый эфир 2-пергидроазепино-6-метил-4- (3 - нитрофенил) - 4,5дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 111 С (эфир). Выход 76% от теории.

Пример 7. В результате двухчасового кипячения раствора 12,2 г этилового эфира 2 цианбензилиденацетоуксуспой кислоты и 9,9 r этилового эфира 3-У,-пипериди о-3-аминоакриловой кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-пиперидино-б-метил-4- (2 -цианфенил) -4,5-дигидропиридин-3,5 - дикарбоновой кислоты с т. пл. 103 С (изопропанол). Вы5 ход 58О/О от теории.

Пример 8. В результате кипячения в тс чение 2 час раствора 12,2 г этилового эфира

2 -цианбензилиденацетоуксусной кислоты и

9,2 г этилового эфира 3-N-пир ролидино-3-ами10 ноакриловой кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-пирролидино-6-метил4- (2 -цианфенил) -4,5-дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 115 С (изопропанол). Выход 67 /О от теории.

15 Пример 9. В результате нагрева в тече ние 2 час раствора 11,6 r этилового эфира 2 метилбензилиденацетоуксусной кислоты и 9,9: этилОВОГО эфира 3-N-пипедидино-3-a: IHIIoÿåI;— ловой кислоты в 100 мл этанола получают ди20 этиловый эфир 2-пиперидино-б-метил-4 - (2 толил)-4,5-дигидропиридин - 3,5-дикарбоново"! кислоты с т. пл. 60 С (эфир — петролей ый эфир). Выход 47 от теории.

Пример 10. B результате кипячения в те25 чение 2 час раствора 12,4 г этилового эфира

2 -метоксибензилиденацетоуксусной кислоты и

9,2 г этилового эфира 3-N-пирролидиио-3-аминоак риловой кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-пирролидино-6-ме30 тил-4- (2 -метоксифенил) -4,5 - дигидропиридин3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 74 С (эфир).

Выход 61 /о от теории.

П р и м ер 11. В результате нагрева в течение 2 час раствора 12,6 r этилового эфира 2 35 хлорбензилиденацетоуксусной кислоты и 9,2 г этилового эфира 3-N-пирролидино-3-аминоакриловой кислоты в 100 мл этанола пол IHIoi диэтиловый эфир 2-пирролидино-б-метил-4- (2 хлорфенил) -4,5-дигидропиридин - 3.5-дикарбо40 новой кислоты с т. пл. 81 С (эфир — петролейный эфир). Выход 53 /о от теории.

Пример 12. B результате кипячения в т-чение 2 час раствора 14,3 r этилового эфира

2 -трифторметилбензилиденацетоуксусной кис45 лоты и 9,2 r этилового эфира 3-N-пирролидино-3-аминоакриловой кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-пирролидино6-метил-4- (2 -трифторметилфенил) - 4,5-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл.

50 98 С (эфир — петролейпый эфир). Выход 61 /о от теории.

П р и мер 13. В результате кипячения в течение 2 час раствора 14,3 г этилового эфира

2 -трифторметилбензилиденацетоуксусной кис55 лоты и 9,9 г этилового эфира 3-N-пиперидино3-аминоакрило вой кислоты в 80 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-пиперидино-б-метил-4- (2 -трифторметилфенил) — 4,5 - дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл.

60 80 С (эфир — пет1ролейный эфир). Выход 81 /р от теории.

Пример 14. В результате кипячения в течение 2 час раствора 13,2 г этилового эфира

4 -метилмеркаптобензидиденацетоуксусной кпс65 лоты и 9,9 г этилового эфира З-У,-пиперидипо475772

15 б0 б5

3-аминоакриловой кислоты в 80 мл этанола получа1от диэтиловый эфир 2-ппперцдино-6метил-4- (4 -метцлмеркаптофенил) - 4,5-дигидропцридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл.

100 С (изоп ропаио I — петролейный эфир . Вь.— ход 54 /7 от теории.

Пример 15. В результате кипячения в течение 2 члс раствора 13,2 г этилового эфира

3 -нитробензцлиденацетоуксусной кислоты и

8,2 г этилового эфира З-амино-3-N,Х-диметиламиноякрцловой кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-Х,Х-дцметиламино-6-метил-4- (3 -нитрофенил) - 4,5-дигцдропиридин-3,5-дикарбонозой кислоты с т. пл. 76 С (этилацетат — петролейный эфир). Выход 76", от теории.

Пример 16. В результате к11пячеция в течение 2 час раствора 12,6 r этилового эфира

3 -хлорбензилиденацетоуксусной к:1слоты и

8,2г этилового эфира З-амино-З-N,N-диметиламиноакриловой кислоты в 100 мл этанола IIOлучают диэтиловый эфир 2-N,N-дцметилампно-6-метил-4- (3 -хлорфенил) - 4,5 - дцгидропцридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 79 С (изопропанол). Выход 59% от т ории.

П р и м ер 17. В результате кипячения в течение 2 чяс раствора 14.3 г этилового эфира

2 -трифторметилбепзцлиденацетоуксусной кислоты и 8,2 г этилового эфира З-амина-З-Х,Хдиметиламиноакриловой кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-Х,Х-диметиламино-6-метил-4- (2 - трифторметилфенил)4,5-дигидропиридин-3,5-дикар боновой кислоты с т. пл, 87 С (изопропанол). Выход 62О/О от теории.

Пример 18. В результате кипя ения в течение 2 час раствора 12,2 г этилового эфира

2 -цианбензилиденацетоуксусной кислоты и

8,2 r этилового эфира З-амино-З-N,N!-диметиламиноакриловой кислоты в 100 мл этанола получают диэтиловый эфир 2-N,N-диметиламино6-метил-4- (2 - цианфенил) - 4,5 - дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 129 С (изопропанол). Выход 56О/о от теории.

Пример 19. В результате кипячения в течение 2 час раствора 12,5 г метилового эфира

3 -нитробензилиденацетоуксусной кислоты и

8,2 г этилового эфира З-амино-3-Х,Х-диметиламиноа криловой кислоты в 100 мл этанола получают 3-этиловый-5-метиловый эфир 2-N,Nдиметиламино-6-метил-4- (3 -нитрофенил) - 4,5дигидропиридин-3.5-дикарбоновой кислоты с т. пл. 95 С (изопропанол). Выход 54О/О от теории.

Пример 20. В результате кипячения в течение 2 ч: с раствора 7,8 г этилового эфира этилиденацетоуксусной кислоты и 9,2 г этилового эфира 3-N-пирролидино-3-аминоакрlI7oвой кислоты в 100 мл этанола и перегонки остатка получают диэтиловый эфир 2-пирро.7идпно-4,6-диметил-4,5-дигидропиридцн - 3,5-дпкарбоновой кислоты с т. кип. 199 †2 С (1,5 мм рт, ст.). Выход 42 /о от теории, 0

З0

4О

П р и мер 21. В результате кипячения з течение 2 час раствора 1-1,3 г aTI17oзо-o aljIIlp I

2 -трифторметилбснзц,7иденлцетоуксуснэй кислоты ц 9,9 r пзопропц7olloro эфира 3-N-пирролидино-3-лмцноакр11лозой кислоты в 100 мл получают 3-изопроппловый-5-этиловый эфир 2пцрролцдцно - 6-мстил-4- (2 -трцфтормстцлфенил)-4,5-дигидропцрцдцн — 3.5 — дцкарбоновой кислоты с т. пл. 102 С (этанол). Выход 55 /о от теории.

П р ц м е р 22. В 17сз .,71.TBTL кппячси..я з тсчение 2 час раствора 12,5 r метилозого эфира

3 -нитробензилиденацетоуксусной кцс, оты и

9.9 г пзопропилозого эфира 3-Х-пирроаидцно3-аминоакрилозой кислоты в 100 мл этанола получают 3-цзопропцлозый-5-метиловы I эфир

2-пирролидино-6-метил — 4 - (3 -ннтрофенцл)4,5-дигидропиридцн-3,5-дикарбоновой ги1слоты с т. пл. 140 С (этанол). Выход 64О/о от теории.

Пример 23. В результате кцпячен:1я в течение 2 час раствора 12,5 г метилового эфира

3 -нцтробензилцдеиацетоуксусной кислоты ц

10,6 г изопропцлового эфира 3-Х-пцперцдино3-аминоакриловой кислоты в 100 мл этанола получают З-изопропилозый-5-метцловь,й эфир

2-пиперидино-6-метил-4- (3 -цитрофенил) - 4,5дцгидропиридцч-3,5-дикарбоновой кцс.7оты с т. пл. 112 C (эта.1о7). Выход 59 /о от теории.

П р им ер 24. В рсзультятс кипячен1я в те IeIIIIe 2 час эястворл 13Л г эт:1,7oâoro эфира

1 -нафтилиденяцето .ксусцой кислоты и 9,2 г этилового эфира 3-Х-пцрро7цдц11о-3-ямицоакрилозой кислоть1 з 100 мл этлнола пслучают диэтилозый эфир 2-пцрролцдино-6-мет1. л-4-(1 :-1ябтцл) -4,о-;111гц:100I;llpII;lIIII-3.5 - дцк:717бопозои кислоты т. пл. 121 С (этлнол1. Выход

52% от теопцц.

П р ц м с р 25, В результ".òå нагрева в те-1ецие 2 члс рлстзора 14.5 г эт1.лозого эоиря 3 этоксцклр бони.7бсцзц.7цдсцлцетоуксусн. и кислоты ц 8,2 г этилового эфира З-амцно-З-Х,Nдиметиламинолкрцловой кислоты с 100 мл этанола получают диэтцловый эфир 2-Х,Х-диметил амине-6- мети,7-4 - (3 - этокснкарбонцлфенцл)-4,5-дцгидропцридцн - 3,5 - дцкарбонозой кислоты з виде масла. Выход 42% от теории.

Пример 26. В результате кипячения з течение 2 час раствора 11.6 г этилового эфира

2 -метцлбеиз117цденлцстоуксусиой кислоты ll

8,2 г этилозо.о эфира 3-лмино-З-Х,Х-дцметцламиноакрилозой кислоты з 100 мл этацоля получают дцэтц 70111 III эфир 2-Х,Х-дцметцламцно-6-метил-4- (2 -толцл) — 4.5 - дцгцдропцридцн3,5-дикарбонозой кислоты с т. пл. 88 С (цзопропацол). Выход 67 /„. от теории.

П р и м ср 27. Б |результате кипячения в течение 2 час рлстзорл 10,9 г этилового эфира бензил11дснацстоуксусной кислоты ц 9.2 г этилового эфира 3-N-пцрролцдцно-3-лмцноякрцлозой кислоты з 100 мл этацо,7л !1 перегонки остатка получ 710 T zllsTIIловый эфир 2-пцрролцдцно-6-метил 1-,1 гнил-4,5- дцгцдропцр1.дцн-3,5дикарбоновой кислоты с т. пл. 57 С (лигроин).

Выход 47",о от тсорцц.

475772

Н

К ОС

Кв

С 0Я5

24СН=СГ (1

Соа

Н2М ,С=СНСООК и( к

Составитель В. Ковтун

Texpeä T. Миронова

Редактор Л. Герасимова

Корректор О. Тюрина

Заказ 321/5 Изд. ¹ 1722 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий!

13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2

11

Предмет изобретения

Способ получения 2-алкиламинодигидропи(ридинов формулы где К вЂ” водород или алкил с числом атогз( мов углерода от 1 до 4;

Кг

К вЂ” алкил с числом атомов углерода от 1 до 4 или бензил или К и К вместе с атомом азота образуют 4 — 7-членное кольцо, которое может быть прервано атомами кислорода или серы, или NH- или N-алкильными группами рз

К вЂ” насыщенныи или ненасыщенный, неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал с числом атомов углерода до 6;

R" — насыщенный или ненасыщенный, неразветвленный, разветвленный или циклический углеводородный радикал с числом атомов угле(рода до 6 или арильный радикал, в частности фенил, который может содержать

1 — 3 одинаковых или различных заместителя, выбранные из групп алкил, алкокси, каждый с числом атомов углерода от 1 до 4, азндо, галоид, в частности хлор, бром, циано, иитро, трифторметил, карбалкокси с числом атомов углерода от 1 до 4 в алкильной группе. или

SO„-алкил, где n=0 — 2, а алкильная группа содержит 1 — 4 атома углерода, или нафтильный, хинолильный, изохннолильный, пиридильный, пиримидильный, тиенильный, фу(рильный или пиррильный радикал, который может быть замещен алкилом или алкоксилом, каждый с числом атомов углерода от 1 до 4, илн

5 галоидом, в частности хлором или бромом;

R" — неразветвленный или р азветвленный алкил с числом атомов углерода от 1 до 4, или неразветвленный, разветвленный или циклический алкокси-, алкенокси- или алкинокси10 радикал с числом атомов углерода до 6 в алкильной части, который в цепи может быть прерван одним или двумя атомами кислорода, или амино-, моно- или диалкиламиног(руппа;

R — водород, алкил с числом атомов угле15 рода от 1 до 4, или фенил, отличающийся тем, что cr.,P-ненасыщенное диоксосоединение формулы II где R", К и К имеют указанные выше зна25 чения, подвергают взаимодействию с эфиром N-алкил-3,3-диаминоакриловой кислоты формулыШ

35 где R, R и R" имеют указанные выше значения, в среде инертного органического растворителя при температуре 20 — 200 С с последу- ющим выделением целевого продукта известными приемами.