Способ получения производных хиназолина
.КА%
О П И И Е 00475774
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Савв Советских
Сокиалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 51/4ь (22) Заявлено 12.06.71 (21) 1686631/1754058/
/23-4 (32) Приоритет 23.12.70 (31) 118332/70 (33) Япония
Опуоликовано 30.06.75. Бюллетень ¹ 24
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытии (53) УДК 547.854.107 (088.8) Дата опубликования описания 24.03.76 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Сигехо Инаба, Митихиро Ямамото, Кикуо Исизуми, Казуо Мори, Масао Косиба и Хисао Ямамото (Япония) Иностранная фирма
«Сумитомо Кемикал Компани Лимитед» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧ ЕН ИЯ ПРО ИЗВОДН ЫХ ХИ НАЗОЛ И НА
Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Основанный на известной реакции предлагаемый способ позволяет получить соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные.
Предлагается способ получения соединений общей формулы (1) где R представляет собой низший циклоалкил, тригалоидометил, низший алкоксил, низший тиоалкил, низший алканоилоксилрадикал, или группу формулы — NRsRs или — CONRsRs (где каждый из радикалов Rs u
Rs представляет собой алкил при условии, что Rs u Rs могут образовывать вместе со смежным атомом азота незамещенное или замещенное пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, которое, кроме того, может содержать атом азота, кислорода, или серы); каждый радикал R> и Rg:означает атом водорода, низший алкнл, низший алкоксил, ннтрогруппу, трнфторметилрадика1, низший тиоалкил, низший алкилсульфонил, илн атом галогена;
5 Rs представляет собой группу формулы
R4 в которой R, означает атом го10 дорода, низший алкил, низший алкокснл, трифторметилраднкал или атом галогена. нафтил, низший циклоалкнл, низший цнклоалкенил, пиридпл, пирролнл, тненнл нлп фурилрадикал;
15 и является целым числом от 1 до 3.
В соединениях формулы (I) группа низшего алкила включает, например, метил, этнл, н.-пропил, изопропил, н.-бутпл, нзобутил, нлн третичный бутил; низшая алкокснльная груп20 па включает, например, метоксил, этокснл, н.пропоксил, изопропокснл, н.-бутокснл, нзобутоксил, третичный бутокснл; группа низшего циклоалкила включает, например, цнклопропил, циклобутил, цнклопентил, цнклогекспл.
25 метилциклопропил и днметнлцнклопропнл; группа низшего алканонлоксила включает, например, ацетоксил и пропноннлоксил; группа тригалоидометнла включает, например, трифторметил, трихлорметил и хлорднфторЗ0 метил; атом галогена включает фтор, хлор, 475774 ором !1 йод. p2 ппе! алкилена, ITITeäñòÿÂëþíная формулой СьН-„„, включает, например, метилен, этилен, 1-метилэтилен, 2-метилэтилен и тр иметилен.
По предлагаемому способу производные 5 хиназолина общей формулы (I) получают нагреванием соединений общей формулы (II)
В- СвН21, R, — 1у! — CONH2
СН- ОН
В,
R3 в которой RI, R2, Кз, R и п имеют указанные выше значения, в присутствии кислоты. 15
Примерами используемых для данной цели кислот являются неорганические кислоты, такие как серная и хлористоводородная, и органические кислоты, такие как уксусная и т. д. 20
Реакция обычно протекает в интервале температур от 90 до 120 С.
Пример. К р а створу 2,9 г 2- (2 -этоксиэтиламино) -5-хлорбензгидрола в 30 мл уксусной кислоты добавляют 0,9 г цианата калия. 25
Смесь перемешивают и нагревают до кипения. После охлаждения смесь разбавляют водой, экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают разбавленным водным раствором гидрата окиси натрия, водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из этанола.
В результате получают 1-(2 -этоксиэтил)-4фенил-б-хлор-3,4 - дигидро-2- (1Н) -хиназолин- 35 он, имеющий температуру плавления 127—
128,5 С. 11 С,Н2, R,
1й! — C0NH2
О
СН 0Н
32
В3
Предмет изобретения
40 где R, RI, R2, 1сз и и имеют указанные выше значения, подвергают нагреванию в присутствии органической или неорганической кислоты с последующим выделением целевого продукта
45 обычным методом.
R1 лт2 ц
Составитель Б. Чернов
Техред Г. Дворина
Корректор Л. Денискина! едактор Н. Спиридонова
Заказ 310/16 Изд. Мв 1658 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Я(-35, Раушская наб., д. 4/5
Типогра<1уия, пр. Сапунова, 2
1. Способ получения производных хиназол ина общей формулы (I) 3 Спн2п
1 где R представляет собой низший циклоал. кил, тригалоидометил, низший алкоксил, низший тиоалкил, низший алканоилоксил или группу формулы — NRgRI1 или — CON RgRIs (где каждый из радикалов Кв и RI; представляет собой низший алкил, при условии, что
R5 и R6 могут образовывать вместе со смежным атомом азота незамещенное или замещенное пяти- или ц!сстичлс1!ное гетсроциклическое кольцо, которое может вклк1чать, кроме того, атом азота, кислорода или серы); каждый из радикалов RI и R2 — атом водорода, низший алкил, низший алкоксил, нитрогруппа, трифторметил, низший тиоалкил, низший алкилсульфонилрадикал или атом галогена;
Rq
Еа — группа формулы О 1а которой
R4 является атомом водорода, низшим алкилом, низшим алкоксилом, трифторметилом или атомом галогена), нафтил, низший циклоалкил, низший циклоалкенил, пиридил, пирролил, тиенил, или фурилрадикал;
n — целое число от 1 до 3, отличающийся тем, что соединение общей формулы (II) 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут,при температуре 90 — 120 С.
