:(21) 3527216/23-04 (22) 24. 12.82 (46) 30.08.85 ° Бюл. № 32 (72) Э.В.Гюплинг., Н.Н.Романов,Л.А.Дюговская, В.И,Литус, Ю.П.Ковтун, О.Ф.Мельников, М.Б.Самбур, Е.И.Клочков и А.И.Толмачев (71) Институт органической химии

АН УССР и Киевский научно-исследовательский институт отоларингологии (53) 547.781.785(088.8) (56) 1. Джон Д Кри. Теоретические основы и результаты клинического исследования левамизола у больных, страдающих опухолью, возвратной инфекцией, ревматическими заболеваниями. вЂ” "Материалы симпозиума по левамизолу", Берлин, I ДР, 1977, 14- i6, 11, с. 40.

2. Авторское свидетельство СССР . № 910636, кл. С 07 D 513/04, 1980.

ÄÄSUÄÄ 1100882 A (5Ц4 С 07 D 513/04, A 61 К 31/425 (54) БРОМИД 2,3,5,6-ТЕТРАГИДР0-6-

ФЕ НИЛ-7-КАР БАМОИЛМЕТИЛИМИДАЗО (2, 1-в) ТИАЗОЛИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ, (57) Бромид 2, 3, 5, 6-тетрагидро-6фезил-7-карбамоилметилимндазо (2, 1-в)тиазолия формулы

Ф пр." являющий иммуномодулирующую активность.

1 1100882

Изобретение относится к химико- ни фрамацевтической промышленности, но а именно биологически активным химиS

o+ н н-сн сонн

Рь B,e ческим соединениям, проявляющим иммуномодулирующую активность, конкрет- 5 но к новому соединению вЂ” бромиду

2,3,5,6-тетрагидро-б-фенил-7-карбамоилметилимидазо (2, 1-в)тиазолия формулы

Известно, что гидрохлорид I (-)

2,3,5,6-тетрагидро-б-фенилимидазо (2, 1-в) тиазолия.(левамизол) обладает иммуноцегулирующей активностью (1).

Наиболее близким.к изобретению является бромид 2,3,5,6-тетрагидро6-фенил-7-фенацилимидазо-(2, 1-в)тиазолия, обладающий иммунорегулирующей активностью (23.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается новым соединением указанной формулы в качестве вещества, обладающего им- З0 муномодулирующей активностью, получаемьв взаимодействием 2,3,5,6тетрагидро-6-фенилимидазо (2, 1-в)тиазолия с бромацетамидом.

Пример i. Бромид 2 3 5 6- 35 тетрагидро-6-феннл-7-карбамоилметилимидазо-(2,1-в)тиазолия, К раствору 2 r (0,01 моль) 2,3,5, 6-тетрагидро-6-фенилимидазо-(2; 1-в) тиазолия в 10 мл ацетона прибавляют 40 при охлаждении и перемешивании раствор 1,4 r (0,01 моль) бромацетамида в 10 мл ацетона. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из спирта, Выход 2,4 г (70%) продук- 45 та с т.пл. 214-215 С.

Найдено,%: Br 23,54; S 9,42;

С/3 Н g(ВгИ50Б.

Вычислено, %: Br 23,35; S 9,37.

Пример 2 ° Влияние предлагае- 50 мого и бромида 2,3,5,6-тетрагидро6-фенил-7-фенацилимидазо (2,1-в)тиазолия на бласттрансформацию лимфоцитов, вызванную Кон-А и ФГА, изучали на клетках селезенки мышей СВА 55 массой 18-12 г. Выраженность бласттрансформации спленоцитов определяли радиометрическим методом по включег ю ЗН-тимидина, учитывая при поставке рекомендации (1-3) . I

Из приведенных в табл. 1 данных видно, что предлагаемое соединение стимулирует бласттрансформацию силеноцитов в 10 М. и 10 5М концентрации, в то время как описанное ранее стимулирует бласттрансформацию лимфоцитов, вызванную ФГА, в 10 и 10 М. концентрации, а бласттрансформацию, вызванную Кон-А, в 10 М. концентрации.

Пример 3. Влияние исследуемого препарата на образование прогретыми тимоцитами Е-розеток изучали на тимоцитах морских свинок массой

200-300 r. Клетки из вилочковой желе3bi морской свинки прогревали при

45 С 1 ч, затем отмывали при

1000 об/мин 3 мин. Добавляли к ним в концентрации 10 ькг/мл, 10 мкг/мл, 10 мкг/мл и 10 мкг/мл исследуемые препараты и инкубировали в термостате при 37 С 1 ч. Затем тимоциты отмывали центрифугированием, добавляли к ним эритроциты кролика и в течение 20 ч инкубировали при 4 С. После осторожного ресуспензирования клеточного осадка количество розеток считали в камере Горяева.

Как следует из приведенных данных табл. 2, минимальной концентра- . цией, в которой изучаемое соединение активирует экспрессию рецепторных структур на тимоцитах, является

0,0001 мкг/мл, минимальная активирующая концентрация для сравниваемо го вещества в 10 раз большевЂ”

0,001 мкг/мл.

II p и м е р 4. Влияние предлагаемого соединения на образование

Ipf-антител, обуславливающих развитие аллергических реакций немедленного типа, было проведено на крысах линии WaI массой 200-300 г по способу Э,В.Гюллинга и Л.А,Дюговской.

В результате проведенных исследований установлено, что заявляемое вещество подавляет образование реагинов в дозах, в 5 раз меньших (100 мкг/мл по отношению к сравниваемому веществу вЂ” 500 мкг/мл).

Пример 5. ЛД5, опРеделяли на мышах СВА массой 18-20 r Учет результатов проводили через 24 ч и че,рез неделю после введения веществ, используя методы Першина и Кербера.

1100882 4 является его способность модулировать иммунологические процессы в дозах, в 5 вЂ” 10 раз меньших чем сравнимаемое вещество, при значительно меньшей токснчнос

Тие

Таблица1

Кон-А

Включение Н-тими-. дина, имп/мин

1О.Ç М+Препараты

Контроль 20,43+2,63

25,72 1,28

Ближайший аналог

0 05

0,05 е

0,05

10 М.27,71 +4,22