Способ получения амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3- кислоты

Авторы патента:

БЕЗУГЛЫЙ ПЕТР АВКСЕНТЬЕВИЧ

ТРЕСКАЧ ВЛАДИМИР ИОСИФОВИЧ

УКРАИНЕЦ ИГОРЬ ВАСИЛЬЕВИЧ

СМИРНОВ МИХАИЛ НИКОЛАЕВИЧ

C07D215/22 - в положении 2 или 4

A61K31/47 - хинолины; изохинолины

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению амида 4-гидроксихинолон- -2-карбоновой-З кислоты, применяемого в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных веществ. Цель - повышение выхода целеього продукта и упрощение процесса. Его ведут реакцией метилового эфира антраниловой кислоты с этоксималонилхлоридом в среде инертного органического растворителя в присутствии триэтиламина с последующими добавлением к реакционной смеси водного раствора аммиака и подкисленном реакционной смеси до рН 4. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта с 71 до 93%.

СОЮЗ COBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

4 ° 1. Р"

"H p .с

М 0

I ц

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

1 (21) 4657977/04 (22) 03.03.89 (46) 23.06.91. Бюл. И 23 (7 1) Харьковский государственный фармацевтический институт (72) П.А.Безуглый, В.И.Трескач, И.В.Украинец и М.Н,Смирнов (53) 547.831(088.8) (56) Koller G., Ruppersberg U., iStrang С. Monatsh. Chen:., 1929, V° . 52, М 1, s. 59-67, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА 4-ГИДP0KCHXHII0JI0H-2-КАР БОНОВОЙ-3- КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения амида 4-гидроксихинолон-2-карбононой-3-кислоты формулы который может найти применение н синтезе биологически активных соединений в ряду производных хинолина.

Цель изобретения вЂ” упрощение способа, повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что метилантранилат поднергают взаимодействию с этоксимало«илхлори„,SUÄÄ 1657496 (g1)g С 07 D 215/22, А 61 К 31/47 к получению амида 4-гидрокс«хинолон-2-карбоновой-3 кислоты, применяемого в качестве промежуточного продукта н синтезе биологически активных в щ ств. Цель вЂ” повыше««е выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Его ведут реакцией метилоного эфира антранилоной кислоты с этоксимало«илхлоридом в среде инертного < рганического растворителя н присутствии триэтиламина с посл дующим« добавлен«ем к реакционной смеси водного раствора аммиака и подк«олени .м реакционной смеси ио pl 4. Способ позволяет увеличить выход целевого продукта с 71 до 937..

1 дом в среде органического растворителя н присутствии триэтиламина с последующим добанл нием водногс раствора аммиака к реакционен « смеси « подкислением до рН 4.

Пример. Амид 4-г«дроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты. (Л

К раствору 1, 52 r (О, 01 моль) V метилантранилата и 1,4 мл (0,01 моль) триэтиламина в 10 мл ацетона при охлаждении и перемешинан«« прибавляют раствор 1,5 1 r (О, О1 моль) этоксималонилхлорида в 10 мл ацетона. Оставляют на 3 ч пр« комнатной температуре. Затем прибавляют 3 мл концентрированного водного раствора ам- д миака и оставляют на 48 ч при комнатной температуре„ перио;;«чески перемешивая реакционную массу, разбавляют водой, подкисляют НС1 до рН 4.

Выпавший осадок отфильтровывают, про1657496

oil O

Ci Ili2

Составитель Г. Жукова

Техред М;Дидык i Корректор Jl. Бескид

Редактор Н. Гунько

Заказ 1688 Тираж 249 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101 мывают водой, сушат. Выход 1,9 г (93X). Воэгоняется, не плавясь при

216-220 С. Бесцветные палочки из диоксана.

Найдено, 7: С 58,71; Н 4,04;

N 13,86.

"1о "" " э

Вычислено, Х: С 58, 82; Н 3, 95;

N 13,72.

Спектр ПМР (ДМСО-сна): 17,70 с (1Н, OH); 11,74 с (1Н, NH в Ht)

9,63 с (1Н, N-Н): 8,51 с (1Н, N-H);

7,31-8,51 м.д., м (4Н, Ar-Í) .

Спектр IIMP записан на приборе

BruKer WP-100SY (ФРГ). Рабочая частота 100 МГц.

Следовательно, предложен простой и удобный способ получения амида

4-гидроксихинолон-2-карбоновой кислоты с хорошим выходом.

Формула изобретения

Способ получения амида 4-гидрокси- 25 хинолон-2-карбоновой-3-кислоты фор Jlbl взаимодействием метилантранилата с замещенным сложным эфиром в присутствии конденсирующего средства в среде органического растворителя с последующим использованием аммиака, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве эамещенного сложного эфира используют этоксималонилхлорид, в качестве конденсирующего средства вЂ” триэтиламин и к полученной реакционной смеси добавляют водный раствор аммиака с последующим подкислением до рН 4.

Способ получения амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3- кислоты

Способ получения производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров или фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты // 1598873

Гидрохлорид 1- циклопропил -6- нитро-7-(4-метилпиперазинил) -4- оксо -1,4- дигидрохинолин -3-карбоновой кислоты, обладающий антибактериальной активностью // 1545546

Изобретение относится к новым производным 4-хинолон-3-карбоновой кислоты, а именно к гидрохлориду 1-циклопропил-6-нитро-7-(4-метилпиперазинил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-кар бонокислоты формулы I HCl обладающему антибактериальной активностью

Способ получения 4-гидрокси-8-карбоксихинолона-2 // 1477729

Способ получения производных 2-(1н)-хинолона или их фармацевтически приемлемых солей // 1433411

Способ получения 6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(1н)-она // 1415698

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(110-она (ХГХ), которьй является промежуточным продуктом в синтезе лекарственных веществ

Способ получения хинолоновых производных или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей // 1407397

Способ получения 1-замещенных производных 4-хинолон-3- карбоновой кислоты // 1401852

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к способу получения 1-замещенных производных 4-хинолон-3-карбоновой кислоты (ХКК) формулы где o-ClC6H4;n-CH3C6H4; m-CH3C6H4;o-CH3C6H4, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных соединений

Способ получения карбостирильных производных // 1395140

Способ получения нафтиридинхинолин-или бензоксазинкарбоновых кислот или их фармацевтически допустимых солей присоединения кислоты // 1360584

Способ получения производных пиразоло[3,4- @ ]хинолина или пиридо [2,3- @ ]хиназолина или их солей // 1644718

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных пиразоло з,4-в хинолина, или пиридо 2,3-gJхина золи на cb-лы JU(1) -R4 Ro 2где Rg - Н или С -Сд-алкил; кольца С и D транс-конденсированы9 RJ - C( алкил, R2,R,,Rn

Способ получения хинолинтиоэфиров или их фармацевтически пригодных солей присоединения кислот // 1609446

Способ получения производных тетрагидроизохинолина или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей // 1598875

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тетрагидроизохинолина формулы @ где R<SB POS="POST">1</SB> и R<SB POS="POST">2</SB> (каждый независимо) - H или C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкокси R<SB POS="POST">3</SB> - метил R<SB POS="POST">4</SB> - C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкил R<SB POS="POST">5</SB> и R<SB POS="POST">6</SB> (каждый) - OCH<SB POS="POST">3</SB>, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей, которые могут найти применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Способ получения декагидрохинолинов, энантиомеров, диастереоизомеров, или их аддитивных солей с кислотами // 1598874

Способ получения производного хинолина, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, или фармацевтически приемлемых солей указанного производного или его эфира // 1588282

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям , в частности к получению производного хинолина общей ф-лы CF = CR 1-CF = CZ-C = C-N(Δ)-CH=C(COOH)-C(O), где Z - атом галоида, R 1 - группа ф-л -N-CH 2-CHR 4-NH-CH 2-CH 2 или -N-CH 2-CH(NH 2)-CH 2-CH 2, где R 2 - H или низший алкил, R 3 - низший алкил, R 4 - H или низший алкил, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, или фармацевтически приемлемых солей указанного производного или его эфира, обладающих бактерицидной активностью

Способ получения производного хинолина, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, или фармацевтически приемлемых солей указанного производного или его эфиров // 1588281

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производного хинолина ф-лы CHF=CR 1 - CF = CZ-C = C-N-CH=C(COOH)-C(O), где Z-аминогруппа или атом галогена R 1 - группа ф-лы I = (R 4)(H)N-(CH 2) N - CH - CH 2 - CH 2 - N - CH 2 ф-ла II (W)(R 4)N-(CH 2) N - CH-CH 2-CH 2-N-CH R 2 - низший алкил или галоидоалкил R 3 - H или низший алкил R 4 - H или низший алкил, N = 0 или 1, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, или фармацевтически приемлемых солей указанного производного, или его эфиров, обладающих бактерицидной активностью

Способ получения производных 4-оксихинолинкарбоновой кислоты // 1584749

Способ получения производного хинолина или его фармацевтически приемлемого сложного эфира или фармацевтически приемлемых солей указанного производного или его сложного эфира // 1582986

Способ получения производных 1-метиламинохино-линкарбоновой кислоты или их солей присоединения фармацевтически приемлемых кислот // 1579459

Производные пиридонкарбоновой кислоты и композиция на их основе // 2100351

Изобретение относится к соединению с этой формулой, где 1,2-цис-галогенциклопропиловая группа является заместителем, составленным из единственной стереохимической формы, и к его соли