Способ прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции


 

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2530610:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) (RU)
Федеральное бюджетное учреждение здравоохранения "Приволжский окружной медицинский центр" Федеральное медико-биологическое агентство (ФБУЗ ПОМЦ ФМБА России) (RU)
Загайнов Владимир Евгеньевич (RU)
Судаков Михаил Александрович (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции, включающий определение клинико-патологических (морфологических), гистологических и молекулярных факторов прогноза, отличающийся тем, что с помощью иммуногистохимического метода проводят исследование молекулярных характеристик микроокружения опухоли, а именно наличие и количество сосудов с гладкомышечным актином в их стенке для стромы метастаза печени в трех полях зрения микроскопа, при этом поля зрения выбирают по максимальной выраженной иммуногистохимической реакции с каждого среза биоптата печени с метастатической опухолью и при наличии в каждом из трех полей зрения сосудов с наличием гладкомышечного актина в их стенке, пациента определяют в группу благоприятного прогноза (дожитие после резекции печени три года и более), при отсутствии сосудов с наличием в стенке гладкой мускулатуры во всех трех полях зрения, пациента включают в группу неблагоприятного прогноза (с продолжительностью жизни меньше двух лет). Изобретение обеспечивает повышение точности прогнозирования общей выживаемости. 5 пр., 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к исследованию биологического материала с помощью физических и химически методов исследования, и может быть использовано в хирургии и онкологии для прогнозирования общей выживаемости пациентов после резекции печени по поводу метастатического колоректального рака (КРР) на основе особенностей микроокружения опухоли.

Колоректальный рак занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости в России и в мире. Ежегодно в мире регистрируют свыше 1,2 млн. новых случаев заболевания колоректальным раком и более 500 тыс. человек погибают от данного заболевания [Wogelsang H., Haas S., Hierholzer С. et al. Factors influencing survival after resection of pulmonary metastases from colorectal cancer // Br J Surg. - 2004. - Aug 91 (8). - p.1066-1071].

В странах Европы и США данная патология на 2-3 месте в структуре онкологической заболеваемости, уступая лишь раку легкого у мужчин и раку молочной железы у женщин. Заболеваемость колоректальным раком в России прочно занимает 4-ое место и за последнее десятилетие увеличилась более чем на 30%, что составило 58546 новых случаев в 2010 г [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России. 2012. ил. 260].

Несмотря на совершенствование ранней диагностики и использование скрининговых программ, уже на этапе постановки диагноза у 20% больных колоректальным раком выявляют отдаленные метастазы, а у 25-30% их обнаруживают при последующем динамическом наблюдении после лечения [Goldberg R.M. Advances in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer // The Oncologist - 2005. - 10 (suppl 3). - p.40-48]. Наиболее частой локализацией метастазов при раке толстой кишки является печень (более 50%), реже - легкие (10-25%), брюшина (10-13%), яичники (3-8% женщин) [Rena О., Casadio С., et al. Pulmonary Resection for Metastases from Colorectal Cance: factors influencing Prognosis. Twenty-year Experience. European Journal of Cardio-thoracic Surgery 21: 906-912, 2002].

На сегодняшний день проведены многочисленные исследования различных систем оценки прогноза для пациентов с диссеминированным колоректальным раком (КРР), перенесших резекцию печени по поводу метастазов печени. Большинство предложенных систем оценки прогноза из европейских институтов: Великобритании, Франции, Италии и Германии, затем из азиатских стран: Японии, Южной Кореи и из Северной Америки. Количество пациентов, включенных в эти исследования, варьировало от 81 до 1568, период наблюдения составил от 16 до 52 месяцев. Все исследования были ретроспективными. Nordlinger с соавторами [Nordlinger В, Guiguet M, Vaillant JC, Balladur P, Boudjema К, Bachellier P, Jaeck D. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients. Association Française de Chirurgie. Cancer. 1996 Apr 1; 77(7): 1254-62] первыми сообщили о системе прогностической оценки, которая была основана на анализе 1568 пациентов, пролеченных в 85 учреждениях Франции в течении 22 лет (1968-1990). Средний период наблюдения в этом исследовании составил 19 месяцев (диапазон 9-30), большая часть операций выполнена после 1987 г. Многофакторный анализ позволил выявить семь независимых прогностических факторов, которые включали: возраст - старше 60 лет, прорастание первичной опухолью серозного слоя толстой кишки, наличие метастазов в региональных лимфоузлах первичной опухоли, появление метастазов в печени в течение 24 месяцев после удаления первичной опухоли, размер метастазов (более 5 см), расстояние менее 1 см от края резекции до опухоли печени и более 4-х метастазов в печени. Используя свою систему оценки прогноза, всех пациентов разделили на три группы: группа высокого риска (от 5 до 7 прогностических признаков), промежуточного (от 3 до 4) и низкого риска (от 0 до 2). Двухлетняя выживаемость в этих группах составила 43%, 60%, 79% соответственно.

В 1980 году German L., Former J.G. разработали две системы оценки прогноза [Gennari L., Doci R., Bozzetti F., Bignami P. Proposal for staging liver metastases. Recent Results Cancer Res 1986; 10080-84. Former J.G., Silva J.S., Golbey R.B., Сох Е.В., Maclean B.J. Multivariate analysis of a personal series of 247 consecutive patients with liver metastases from colorectal cancer, I: treatment by hepatic resection. Ann Surg 1984; 199306-316]. Эти системы были основаны на степени опухолевой распространенности, а не на признаках, которые относятся к первичной опухоли толстой кишки.

Gayowski [Gayowski T.J., Iwatsuki S., Madariaga J.R. et al. Experience in hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of clinical and pathologic risk factors. Surgery 1994; 116703-710] - предложили модифицированную TNM систему стадирования, основанную на следующих факторах: монолобарное или билобарное поражение, единичные или множественные метастазы в печени, менее или более 2 см размер метастаза и сосудистая и протоковая инвазия опухоли. В этой системе билобарное поражение рассматривается как распространение Т4. Худший прогноз ассоциирован с множественным билобарным поражением. Хотя, другие исследователи показали, что прогноз для пациентов с множественными метастазами не зависит от моно- или билобарного поражения [Surgical indications in the treatment of liver metastases from colorectal cancer: long-term results. Ann Surg 2000; 231487-499].

Система прогноза Fong с соавторами [Fong Y., Former J., Sun R.L., Brennan M.F., Blumgart L.H. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases. Ann Surg. 1999; 230: 309-318], представляющего Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, пожалуй, самая хорошо известная прогностическая балльная система. В свое исследование они включили 1001 пациента в период с 1985 по 1998 г. Эта работа позволила идентифицировать семь прогностических переменных, полученных с помощью многофакторного анализа: наличие метастазов в лимфоузлах от первичной опухоли, безрецидивный интервал менее или равный 12 месяцам, более 4 метастазов в печени, размер метастаза более чем 5 см, уровень раково-эмбрионального антигена более чем 200 нг\мл, наличие опухоли по краю резекции и наличие экстрапеченочных метастазов. Из вышеперечисленных признаков последний наиболее показательный, и авторы утверждают, что внепеченочное распространение должно быть противопоказанием к выполнению резекции печени. Используя свою предоперационную балльную систему, Fong с соавторами исключили пациентов с экстрапеченочными метастазами. Вышеуказанная балльная система прогноза позволяет вычислить безрецидивную выживаемость. Пятилетняя безрецидивная выживаемость снижается с 60% до 14% у пациентов без независимых факторов прогноза и наличием пяти соответственно.

Во всех известных исследованиях были использованы критерии исключения. Представленные работы ретроспективные, и множество серий включило пациентов, оперированных в 70-ые, 80-ые годы. Отбор пациентов для резекции печени тогда был более строгим, поскольку послеоперационные осложнения и смертность были значительными. Кроме того, точность методов диагностики для предоперационного стадирования метастатического процесса была ограничена.

В течение последних лет произошел качественный скачек в печеночной хирургии, не только в хирургической технике, но и в анестезиологии и периоперационном ведении таких больных (2-х этапные операции, эмболизация ветвей воротной вены, неоадъювантная терапия, методы локальной деструкции), что не могло не отразиться на ближайших и отдаленных результатах.

Ряд факторов прогноза были определены как важнейшие предиктивные маркеры плохого прогноза после резекции печени: количество и размер печеночных метастазов, наличие внепеченочных отдаленных метастазов, высокий уровень РЭА, синхронный колоректальный рак с метастазами в печени, наличие метастазов в лимфоузлы первичной опухоли, наличие опухоли по краю резекции. Тем не менее, опубликованные исследования были непоследовательны в определении этих величин в качестве независимых предикторов выживаемости на многих переменных в анализе различных наборов данных, что позволяет предположить, что некоторые переменные прогностически могут быть более значительными в определенных группах пациентов.

Несмотря на то, что некоторые исследования включали значительное количество пациентов, некоторые группы и подгруппы в них были немногочисленными, что могло повлиять на достоверность в определение значимого прогностического признака. Разные периоды наблюдения в представленных исследованиях являются еще одной причиной выявления значимых прогностических переменных. Некоторые прогностические факторы, которые имеют важное значение в исследованиях с коротким периодом наблюдения, как правило, менее точны в предсказании общей и безрецидивной выживаемости. Таким образом, прогностические модели с коротким периодом наблюдения, являются неточными для прогнозирования длительной выживаемости. Еще одной причиной в диагностике разных значимых прогностических факторов между исследованиями могут быть разные критерии включения и исключения. Например, общепризнанные прогностические факторы, такие как количество метастазов в печени, были сгруппированы по-разному различными исследованиями. Nordlinger и др. отметил, что наличие более четыре метастазов в печени является важным неблагоприятным прогностическим фактором, в то время как Gayowski и др. сообщили о наличии более чем одного метастаза в печени как неблагоприятной прогностической переменной. Следует также отметить, что не во всех исследованиях была та же конечная точка при анализе этих прогностических переменных. Большинством авторов проанализированы переменные общей выживаемости пациентов в качестве конечной точки, за исключением Fong с соавторами. Критерии включения и исключения для всех перечисленных исследований не были стандартизированы. Fong с соавторами не включали больных с наличием опухоли по краю резекции и внепеченочными метастазами.

За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ прогнозирования выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции, включающий определение клинико-патологических (морфологических), гистохимических и молекулярных факторов прогноза (RU патент №2454176, МПК А61В 5/103, G01N 1/2S, публ. 27.06.201).

Известный способ осуществляют следующим образом.

После резекции печени проводят исследование опухолевых биоптатов печени: определяют максимальный размер и количество метастазов, наличие билобарного поражения, синхронность метастазов с первичной опухолью - выявление метастазов одновременно с первичной опухолью или в течение трех месяцев после нее. Далее, для прогнозирования безрецидивной выживаемости определяют уровень значимости указанных выше факторов по таблице и находят соответствующее значению клинико-патологического фактора число баллов и полученные баллы суммируют. Затем определяют экспрессию СК 20, β-cat, Ki 67 Max, причем для β-cat определяют экспрессию в ядре, а для Ki 67 Max - индекс пролиферации <30% или >30%, затем в зависимости от степени дифференцировки метастаза находят уровень значимости молекулярных факторов и соответствующее значению фактора число баллов, полученные баллы суммируют. Расчет прогноза безрецидивной выживаемости проводят по клинико-патологическим и молекулярным факторам. В зависимости от количества полученных баллов известный способ позволяет осуществить прогнозирование рецидива заболевания после резекции печени по поводу метастатического колоректального рака.

Однако способ, выбранный в качестве прототипа, обладает следующими недостатками:

- в рассматриваемые клинико-морфологические факторы не включены важнейшие показатели, которые могут оказывать влияние на прогноз: пол, возраст, онкомаркеры до и после операции, объем оперативного лечения;

- недостаточное количество молекулярных маркеров (три), способных описать важнейшие биологические особенности метастатической опухоли;

- при оценке экспрессии СК 20, B-cat используют не конкретные значения, а плюсы или минусы, что не позволяет объективно определить степень выраженности иммуногистохимической реакции;

- сложная четырехэтапная балльная оценка прогноза;

- клинико-морфологические и молекулярные факторы прогноза рассматриваются отдельно и последние рассчитываются по степени дифференцировки метастаза: высоко-умеренную, умеренно-низкую. Однако известно, что деление степени дифференцировки на высоко-умеренную или умеренно-низкую субъективно и не входит в общепризнанную патоморфологическую классификацию.

Задачей предлагаемого изобретения является создание способа прогнозирования общей выживаемости после резекции печени по поводу метастатического колоректального рака, лишенного недостатков прототипа.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции, включающем определение клинико-патологических (морфологических), гистологичесих и молекулярных факторов прогноза, с помощью иммуногистохимического метода проводят исследование молекулярных характеристик микроокружения опухоли, а именно наличие и количество сосудов с гладкомышечным актином в их стенке в опухолевой строме, в трех молях зрения микроскопа, при этом поля зрения выбирают по максимально выраженной иммуногистохимической реакции с каждого среза биоптата печени с метастатической опухолью и при наличии в каждом из трех полей зрения сосудов с наличием гладкомышечного актина в их стенке пациента определяют в группу благоприятного прогноза (дожитие после резекции печени три года и, более), при отсутствии сосудов с наличием в стенке гладкой мускулатуры во всех трех полях зрения пациента включают в группу неблагоприятного прогноза (с продолжительностью жизни меньше двух лет).

Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения «новизна», так как проведенные патентно-информацимонные исследования не выявили источников патентной и научно-технической информации, порочащие новизну предлагаемого изобретения.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию «изобретательский уровень», так как не обнаружены технические решения с существенными отличиями предлагаемого способа.

Для иммуногистохимического (ИГХ) исследования использовали ретроспективный послеоперационный материал 26 больных КРР из архива отделения патологической анатомии опухолей человека ФБУЗ «ПОМЦ ФМБА России». ИГХ-исследование выполнено на серийных парафиновых срезах ткани опухолей с антителами к гладкомышечному актину SM actin клон 1А4 (Dako).

Предлагаемое изобретение позволяет получить следующий технический эффект.

Предлагаемый способ позволяет повысить точность прогнозирования общей выживаемости, так как в качестве критерия используют такой показатель, как наличие и количество сосудов с полноценно развитой стенкой сосуда на одно поле зрения в строме метастаза печени. Это позволяет включить пациентов в группу благоприятного (прогноз дожития до 3-х лет и более) или неблагоприятного прогноза (с продолжительностью жизни меньше двух лет).

Благодаря простоте способа возможно прогнозирование общей выживаемости данной группы больных только на основе одного фактора прогноза, относящегося к важнейшей особенности микроокружения опухоли - ее кровоснабжения, учитывая степень развитости стенки сосуда стромы опухоли.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

После резекции печени проводят исследование опухолевых биоптатов печени: определяют максимальный размер и количество метастазов, наличие билобарного поражения, синхронность метастазов с первичной опухолью - выявление метастазов одновременно с первичной опухолью или в течение трех месяцев после нее. Далее проводят гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов ткани печени с метастатической опухолью.

Гистологические методы. Образцы биоптатов ткани печени с метастатической опухолью фиксируют в 10% забуференном формалине (рН 7,0-7,4), обезвоживают в спиртах восходящей концентрации, заливают в парафиновые блоки, из которых готовят срезы толщиной 4 мкм с последующим окрашиванием гематоксилином и эозином, трихромом по Массону с анилиновым синим и проведением PAS-реакции.

Иммуногистохимический метод. Иммуногистохимическое исследование (ИГХИ) проводят модифицированным непрямым иммунопероксидазным методом (Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Под ред. С.В. Петрова и Н.Т. Райхлина. 3-е изд., дополненное и переработанное. - Казань: Изд-во "Титул", 2004. - 456)с восстановлением антигенной специфичности путем воздействия на ткань нагреванием на водяной бане. Для ИГХИ используют моноклональные антитела: SM-actin клон 1А4 (Dako). Иммуногистохимическую реакцию оценивают по трем полям зрения для каждого среза, используя микроскоп с возможностью увеличения поля зрения до 100 мкм. Поля зрения выбирают по максимально выраженной иммуногистохимической реакции с каждого среза биоптата печени с опухолью. Определяют степень выраженности гладкой мускулатуры в стенке сосудов - по экспрессии SM-actin. Проводят подсчет сосудов для опухолевой стромы с наличием гладкомышечного актина в их стенке. Подсчет количества сосудов и степени выраженности гладкомышечной ткани в стенке сосудов проводят при помощи автоматизированной системы и микроскопа. Результат выражали в единицах. При наличии в каждом из трех полей зрения сосудов с наличием гладкомышечного актина в их стенке пациента определяют в группу благоприятного прогноза. При отсутствии сосудов с наличием в стенке гладкой мускулатуры во всех трех полях зрения пациента включают в группу неблагоприятного прогноза. Ниже приведена таблица по определению группы прогноза общей выживаемости по количеству сосудов с SM-actin в строме метастазов КРР.

Группы прогноза Один или более сосудов с наличием гладкой мускулатуры в строме метастаза колоректального рака
первое поле зрения второе поле зрения третье поле зрения
Группа неблагоприятного прогноза Нет сосудов Нет сосудов Нет сосудов
Группа благоприятного прогноза 1 или >сосудов с ГА* 1 или >сосудов с ГА 1 или >сосудов с ГА
Примечание: *ГА - гладкомышечный актин

Изучая биоптаты метастазов колоректального рака в печени с помощью гистологического и иммуногистохимического метода, выявлены достоверные отличия в микроокружении опухолевых клеток для пациентов из групп благоприятного и неблагоприятного прогноза. В частности, статистически достоверная разница в количестве сосудов с наличием гладкой мускулатуры в строме метастазов печени из разных групп.

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1: Гистологическое исследование №9158/70. Пациентка Р., 58 лет.

Анамнез: пациентке Р. в 2001 г. выполнена резекция сигмовидной кишки по поводу колоректального рака. Через 18 месяцев возник рецидив заболевания: по данным МРТ и УЗИ органов брюшной полости диагностированы единичные метастазы в печени. Проведено 11 курсов ПХТ по схеме Мейо. Отмечено прогрессирование заболевания. В 2005 г. по поводу множественного билобарного поражения печени выполнена правосторонняя портальная гемигепатэктомия, атипичная резекция второго сегмента печени. В последующем курсы ПХТ не повторялись. При иммуногистохимическом исследовании среза биоптата печени с метастаза колоректального рака у данной пациентки диагностированы сосуды в каждом из трех полей зрения в строме метастаза КРР с наличием гладкой мускулатуры в стенке сосудов. Пациентка включена в группу с благоприятным прогнозом. В настоящее время (март 2013 г.) пациентка жива без признаков прогрессирования болезни. Время наблюдения после резекции печени составил более восьми лет.

Пример 2: Гистологическое исследование №142/40. Пациент Б., 59 лет.

Анамнез: пациенту Б., 59 лет, в 2005 г. выполнена резекция сигмовидной кишки по поводу колоректального рака. Через 36 месяцев возник рецидив заболевания: по данным МРТ и УЗИ органов брюшной полости диагностированы множественные билобарные метастазы в печени. На момент обращения пациента в ФБУЗ «ПОМЦ ФМБА России» в (06.2008 г.) метастазы в печени расценивались, как условно резектабельные. Первым этапом выполнена перевязка правой ветви воротной вены и СВЧ-абляция метастазов левой доли. Через месяц после этой операции выполнена правосторонняя портальная гемигепатэктомия. В настоящее время (2013 г.) пациент жив без признаков прогрессирования заболевания, и общая выживаемость для него составила более трех лет. При иммуногистохимическом исследовании среза биоптата печени с метастаза колоректального рака у данного пациента диагностированы сосуды в каждом из трех полей зрения в строме метастаза КРР с наличием гладкой мускулатуры в стенке сосудов, что позволило включить ее в группу с благоприятным прогнозом.

Пример 3: Гистологическое исследование №5856/59. Пациентка П., 63 года.

Анамнез: пациентке Н., 63 года, в ноябре 2005 г. выполнена резекция поперечно-ободочной кишки по поводу колоректального рака. Через 7 месяцев возник рецидив заболевания: по данным МРТ и УЗИ органов брюшной полости диагностированы множественные монолобарные метастазы в печени. В июне 2006 г. выполнена правосторонняя портальная гемигепатэктомия. В послеоперационном периоде получала системные курсы ПХТ. При иммуногистохимическом исследовании среза биоптата печени с метастаза колоректального рака у данной пациентки во всех трех полях зрения стромы метастаза КРР сосудов с наличием гладкой мускулатуры не выявлено. Пациентку включают в группу неблагоприятного прогноза. Пациентка погибла через 7 месяцев после резекции печени от прогрессирования основного заболевания.

Пример 4: Гистологическое исследование №№6847/76. Пациент Т., 61 год.

Анамнез: пациентке Т., 61 года, в ноябре 2003 г. выполнена передняя резекция прямой кишки по поводу колоректального рака. Через 6 лет возник рецидив заболевания: по данным МРТ и УЗИ органов брюшной полости диагностированы множественные билобарные метастазы в печени. В июне 2009 г. выполнена правосторонняя портальная гемигепатэктомия, аблация очага в третьем сегменте печени. При иммуногистохимическом исследовании среза биоптата печени с метастаза колоректального рака у данной пациентки во всех трех полях зрения стромы метастаза КРР сосудов с наличием гладкой мускулатуры не выявлено, включена в группу неблагоприятного прогноза. Пациентка погибла через 8 месяцев после резекции печени от прогрессирования основного заболевания.

Пример 4: Гистологическое исследование №5876/89. Пациентка Н., 63 года.

Анамнез: пациентке П., 63 года, в ноябре 2005 г. выполнена резекция поперечно-ободочной кишки по поводу колоректального рака. Через 7 месяцев возник рецидив заболевания: по данным МРТ и УЗИ органов брюшной полости диагностированы множественные монолобарные метастазы в печени. В июне 2006 г. выполнена правосторонняя портальная гемигепатэктомия. В послеоперационном периоде получала системные курсы ПХТ. При иммуногистохимическом исследовании среза биоптата печени с метастаза колоректального рака у данной пациентки во всех трех полях зрения стромы метастаза КРР сосудов с наличием гладкой мускулатуры не выявлено. Включена в группу неблагоприятного прогноза. Погибла через 10 месяцев после резекции печени от прогрессирования заболевания.

Способ прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции, включающий определение клинико-патологических (морфологических), гистологичесих и молекулярных факторов прогноза, отличающийся тем, что с помощью иммуногистохимического метода проводят исследование молекулярных характеристик микроокружения опухоли, а именно наличие и количество сосудов с гладкомышечным актином в их стенке для стромы метастаза печени в трех полях зрения микроскопа, при этом поля зрения выбирают по максимальной выраженной иммуногистохимической реакции с каждого среза биоптата печени с метастатической опухолью и при наличии в каждом из трех полей зрения сосудов с наличием гладкомышечного актина в их стенке пациента определяют в группу благоприятного прогноза (дожитие после резекции печени три года и более), при отсутствии сосудов с наличием в стенке гладкой мускулатуры во всех трех полях зрения пациента включают в группу неблагоприятного прогноза (с продолжительностью жизни меньше двух лет).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии и представляет собой способ получения межмолекулярных конъюгатов с коллоидным золотом, используемым в иммунохроматографическом анализе.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и клинической биохимии. Сущность способа заключается в том, что фиксированные клетки периферической крови обрабатывают первичными антителами к эстроген-связываюшему белку, специфически взаимодействующими с антигенами на поверхности сегментоядерных гранулоцитов, затем к полученному комплексу антиген-антитело добавляют вторичные антивидовые флуоресцентно-меченные антитела, и при наличии окрашивания поверхности сегментоядерных гранулоцитов диагностируют злокачественные новообразования, а при отсутствии окрашивания поверхности сегментоядерных гранулоцитов диагностируют доброкачественные новообразования.

Изобретение относится области иммунологии и биотехнологии. Предложено однодоменное антитело (VHH), способное связывать цитокин фактор некроза опухолей (ФНО, TNF) человека, фрагмент ДНК, кодирующий антитело по изобретению, способ получения антитела по изобретению, а также способ выявления и определения уровня содержания ФНО человека в биологическом образце.
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано в качестве дополнительного исследования для диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии.
Область использования: изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано в качестве дополнительного исследования для диагностики поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии.
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и анестезиологии, и может быть использовано для оценки интенсивности острой соматической боли у больных в посттравматическом периоде.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки эффективности противогерпетического действия фотодинамического воздействия на вирус простого герпеса (ВПГ) in vitro.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования самопроизвольного выкидыша у беременных. Сущность изобретения состоит в том, что у женщин в сроке 6-12 недель беременности в периферической крови определяют относительное содержание CD45RA+CD62L+ лимфоцитов и при его значении, равном или более 46,7%, прогнозируют самопроизвольный выкидыш.

Изобретение относится к биотехнологии. Описан набор праймеров для амплификации фрагментов гена CFTR.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к аллергологии, иммунологии и дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите у детей.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может использоваться для прогнозирования риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии (ГОН).

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и описывает способ исследования всасывания аминокислот в желудочно-кишечном тракте. Способ заключается в том, что производят исследование крови после приема аминокислотной смеси для определения всасывания аминокислот.
Изобретение относится к медицине, а именно дерматологии, и может быть использовано для выбора лечения акне у женщин путем исследования биологических жидкостей и назначения препаратов в зависимости от результатов обследования.
Изобретение относится к медицине, в частности к биохимии. Способ осуществляют следующим образом.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано при лечении больных с разлитым перитонитом. Сущность изобретения заключается в том, что выполняют лапаротомию при перитоните, берут экссудат из брюшной полости, определяют pH этого экссудата.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для повышения эффективности лечения пациентов с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела.
Изобретение относится к медицине и касается диагностики острого токсического повреждения печени крыс. Способ заключается в выделении липидов, а именно в том, что добавляют 25 мкг 10% раствора тезита при одновременном перемешивании смеси с помощью шейкера при 20°C и частоте колебаний 120 в минуту в течение 30 минут с последующим определением в растворе общих фосфолипидов и триглицеридов.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для исследования всасывания аминокислот из пищеварительного тракта. Для этого проводят исследование крови утром натощак и после приема аминокислотной смеси.
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и описывает способ оценки эффективности тромболитической терапии у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в хирургии и онкологии для прогнозирования общей выживаемости пациентов после резекции печени по поводу метастатического колоректального рака на основе особенностей микроокружения опухоли.
Наверх