Способ прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы


 


Владельцы патента RU 2538638:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ онкологии" СО РАМН) (RU)
Национальный институт рака (НИР) (UA)

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы. Эффективность НАХТ у больных рассчитывают по формуле: P=eY/(1+eY), где P (значение вероятности развития признака), Y - значение уравнения регрессии; e - математическая константа, равная 2,72. Значение уравнения регрессии Y определяют по формуле: Y=(42,8-1,86X1-9,3X2-2,14X3+3,19X4), где (42,8) - значение коэффициента регрессии свободного члена; X1 - подтипы базальноподобного трипл-негативного рака (1 - подгруппа с экспрессией только СК 5/6; 2 - подгруппа с экспрессией только EGFR1; 3 - подгруппа с экспрессией СК 5/6 и EGFR1), (1,86) - значение коэффициента регрессии этого признака; X2 - уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале (1 - высокий уровень, 2 - низкий уровень), (9,3) - значение коэффициента регрессии этого признака; X3 - уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале (1 - низкий уровень, 2 - высокий уровень), (2,14) - значение коэффициента регрессии этого признака; X4 - схема химиотерапии (1-FAC, 2-САХ), (3,19) - значение коэффициента регрессии этого признака. При P<0,5 прогнозируют низкую эффективность, а при Р>0,5 высокую эффективность НАХТ. Использование данного способа позволяет планировать предоперационное лечение больных с индивидуализацией подхода к выбору химиотерапии. 4 пр., 4 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы.

Трипл-негативный рак (ТНР) является неоднородным типом рака молочной железы (РМЖ), имеющий агрессивное клиническое течение и неблагоприятный прогноз заболевания (Stratifying triple-negative breast cancer: which definition(s) to use? [Text] / Adamo В., Carey K.A., et al.// Breast Cancer Research - 2011. 13:105).

В связи с тройным отрицательным рецепторным статусом (РЭ-, РП-, Her-2/neu), единственным принятым методом системного воздействия для этой категории больных является химиотерапия (XT) (Triple-Negative Breast Cancer: Role of Specific Chemotherapy Agents [Text] / Isakoff S.J. // Cancer J. 2010; 16(1):53-61. Doi:10.1097/PPO.0b013e3181d24ff7). Используется широкий спектр цитотоксических препаратов (антрациклины, таксаны, препараты платины, капецитабин), однако, единых стандартов лечения на сегодняшний день нет. В настоящее время делается особый акцент на проведение химиотерапии в неоадъювантном режиме (НАХТ) (Triple-negative Breast Cancer: An Update on Neoadjuvant Clinical Trial [Text] / Amos K.D., Adamo B, Carey K.A. // International Journal of Breast Cancer, Volume 2012 (2012), Article ID 385978, 7 pages, doi:10.1155/2012/385978).

Особое значение в оценке НАХТ имеет достижение полных морфологических регрессий, которые особенно важны при ТНР (TNBCtype: A Subtype Tool for Triple-Negative Breast Cancer [Text] / Chen Xi, Li J., et.al.// Cancer Informatics 2012:11), так как только такой ответ опухоли ассоциируется с благоприятным исходом заболевания у данной категории пациентов. Подобное явление в литературе получило название «трипл-негативного» парадокса (Triple-negative breast cancer: disease entity or title of convenience? [Text] / Carey L, Eric W., et.al. // Clinical Oncology, Vol.7, December 2010).

В 2004 году Nielsen et.al. был создан способ разделения ТНР на базальноподобный и небазальноподобный подтипы с помощью ИГХ-панели, являющийся на сегодняшний день «золотым стандартом» (Triple-negative breast cancer: Distinguishing between Basal and Nonbasal Subtypes [Text] / Rakha E.A., Elsheikh S.E., et. al. // Clinical Cancer Research 2009; 15 (7) April 1, 2009). Панель предполагает определение отрицательного тройного рецепторного статуса (РЭ-, РП-, Her-2/neu-), экспрессию базального цитокератина 5/6 и эпидермального фактора роста EGFR1. Небазальподобный подтип характеризуется благоприятным исходом заболевания, базальноподобный - неблагоприятным (Immunohistochemical and Clinical Characterizaation of the Basal-like Subtype of Invasive Breast Carcinoma [Text] / Nielsen Т.О., Hsu F.D., Jensen K., et.al. // Clinical Cancer Research Vol.10, 5367-5374, August 15, 2004).

Преимуществом данной модели являются высокие показатели чувствительности (76%) и специфичности (100%) (Biomarkers for Basal-like Breast Cancer [Text] / Choo J.R., Nielsen Т.О. // Cancers 2010, 2, 1040-1065; doi:10.3390/cancers2021040) для типирования THP. К недостатку используемого способа относят отсутствие четкого ответа в отношении ожидаемой эффективности планируемого лечения у больных ТНР.

В качестве прототипа избран способ прогнозирования эффективности НАХТ у больных ТНР (Ki-67 can be used for further classification of triple negative breast cancer into two subtypes with different response and prognosis [Text] / Keam В., Im S-A., et.al. // Breast Cancer Research 2011, 13:R22), суть которого основывается на использовании маркера клеточной пролиферации Ki-67 в качестве предиктора эффективности НАХТ у больных операбельным ТНР молочной железы. Высокий уровень Ki-67, равный 14% и более, достоверно ассоциируется с высокой эффективностью НАХТ и большим достижением ПМР (Ki-67 as а prognostic marker according to the breast cancer subtype and a predictor of recurrence time in primary breast cancer. [Text] / Nishimura R., Osako T., et. al.// Experimental and Therapeutic medicine 1:747-754, 2010).

Положительным в прототипе является то, что Ki-67 был определен, как новый предсказательный критерий в оценке эффективности НАХТ. К недостатку этого способа относится то, что для прогноза эффективности НАХТ используется только один параметр пролиферативная активность и не определены показатели чувствительности и специфичности, а анализ проводится в отношении всей группы ТНР, без учета его морфологической гетерогенности.

В основу изобретения поставлена задача разработать способ прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы путем использования новых маркеров для более точной оценки чувствительности опухоли к проводимому лечению.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у больных операбельным раком молочной железы определяют рецепторный статус опухоли посредством иммуногистохимического исследования биопсийного материала, при котором выявляют негативную ядерную экспрессию к рецепторам эстрогена и прогестерона и негативную мембранную экспрессию HER2/neu, а так же уровень маркера клеточной пролиферации Ki-67, дополнительно определяют экспрессию CK 5/6 и EGFR1, оценивают уровень EGFR1, при этом, к низкому уровню относят показатели менее 10%, к высокому - 10% и более.

Ожидаемую эффективность неоадъювантной химиотерапии у больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы рассчитывают по формуле:

P=eY/(1+eY), где P (значение вероятности развития признака),

Y - значение уравнения регрессии;

e - математическая константа, равная 2,72.

Значение уравнения регрессии Y определяют по формуле:

Y=(42,8-1,86X1-9,3X2-2,14X3+3,19X4, где

(42,8) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - подтипы базальноподобного трипл-негативного рака (1 - подгруппа с экспрессией только СК 5/6; 2 - подгруппа с экспрессией только EGFR1; 3 - подгруппа с экспрессией СК 5/6 и EGFR1), (1,86) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X2 - уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале (1 - высокий уровень, 2 - низкий уровень), (9,3) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X3 - уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале (1 - низкий уровень, 2 - высокий уровень), (2,14) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X4 - схема химиотерапии (1-FAC, 2-САХ), (3,19) - значение коэффициента регрессии этого признака.

и при P<0,5 прогнозируют низкую эффективность, а при P>0,5 высокую эффективность НАХТ.

Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная К., 48 лет, стадия T3N0M0. В предоперационном режиме получила 2 курса химиотерапии по схеме FAC (1), полученный эффект составил 2%. При ретроспективном анализе иммуногистохимического исследования биопсийного материала в первичной опухоли определялся отрицательный рецепторный статус (ЭР-, РП-, Her-2/neu-), наличие экспрессии как СК 5/6, так и EGFR1 (3). Опухоль характеризовалась высоким уровнем экспрессии EGFR1 (2) и низким уровнем Ki-67 (1).

Значение уравнения регрессии оценивали по формуле:

Y=42,8-1,86X1-2,14X3+3,19X4=42,8-1,86×3-9,3×2-2,14×2+3,19×1=20,72.

Значение вероятности эффективности химиотерапии определяли по формуле: P=eY/(1+eY)=2,7220,72/(1+2,7220,72)=0,08(p<0,5).

Ожидаемая эффективность НАХТ была низкая и составила 8%. Это соответствовало данным, которые были получены после проведения НАХТ, эффективность составила 2% (стабилизация).

Пример 2. Больная П., 51 год, стадия T2N1M0. В предоперационном режиме получила 4 курса химиотерапии по схеме FAC (1), полученный эффект составил 4%. При ретроспективном анализе иммуногистохимического исследования биопсийного материала в ткани первичной опухоли определялся отрицательный рецепторный статус (ЭР -, РП-, Her-2/neu-), наличие экспрессии только СК 5/6 (1). Опухоль характеризовалась низким уровнем Ki-67 (1).

Значение уравнения регрессии оценивали по формуле:

Y=42,8-1,86X1-9,3X2-2,14X3+3,19X4=42,8-1,86×3-9,3×0-2,14×1+3,19×1=38,29.

Значение вероятности эффективности химиотерапии определялось по формуле: Р=eY/(1+eY)=2,7238,27/(1+2,7223,39)=0,42 (p<0,5). Ожидаемая эффективность НАХТ была низкая и составила 42%. Это соответствовало данным, которые были получены после проведения НАХТ, эффективность составила 4% (стабилизация).

Пример 3. Больная В., 51 год, стадия T2N0M0. В предоперационном режиме получила 4 курса химиотерапии по схеме САХ (2), полученный эффект составил 100%. При ретроспективном анализе иммуногистохимического исследования биопсийного материала в ткани первичной опухоли определялся отрицательный рецепторный статус (ЭР-, РП-, Her-2/neu-), наличие экспрессии только EGFR1 (2). Опухоль характеризовалась низким уровнем экспрессии EGFR1 (1) и высоким уровнем Ki-67 (2).

Значение уравнения регрессии оценивали по формуле:

Y=42,8-1,86X1-9,3X2-2,14X3+3,19X4=42,8-1,86×2-9,3×1-2,14×2+3,19×2=31,88.

Значение вероятности эффективности химиотерапии определяли по формуле:

P=eY/(1+eY)=2,7231,88/(1+2,7231,88)=1,0 (p>0,5). Ожидаемая эффективность НАХТ составила 100%. Это соответствовало данным, которые были получены после проведения НАХТ, эффективность составила 100% (полная морфологическая регрессия).

Пример 4. Больная Б., 58 лет, стадия T2N0M0. В предоперационном режиме получила 4 курса химиотерапии по схеме САХ (2), полученный эффект составил 89%. При ретроспективном анализе иммуногистохимического исследования биопсийного материала в ткани первичной опухоли определялся отрицательный рецепторный статус (ЭР-, РП-, Her-2/neu-), наличие экспрессии только EGFR1 (2). Опухоль характеризовалась высоким уровнем экспрессии EGFR1 (2) и низким уровнем Ki-67 (1).

Значение уравнения регрессии оценивали по формуле:

Y=42,8-1,86X1-9,3X2-2,14X3+3,19X4=42,8-1,86×2-9,3×2-2,14×1+3,19×2=24,89;

Значение вероятности эффективности химиотерапии определяли по формуле:

P=eY/(1+eY)=2,7224,89/(1+2,7224,89)=0,99 (p>0,5). Ожидаемая эффективность НАХТ была высокая и составила 99%. Это соответствовало данным, которые были получены после проведения НАХТ, эффективность составила 89% (частичная регрессия).

Предлагаемые критерии способа отобраны в результате анализа данных клинических наблюдений.

Изучался биопсийный материал 49 больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы (T2-3N0-2M0), которые получили по 2-4 курса предоперационной химиотерапии на базе отделения общей онкологии ФГБУ НИИ Онкологии СО РАМН в период с 2007 по 2013 гг. Средний возраст пациенток составил 48 +/-9,6 лет.

Предоперационное лечение проводилось с использованием 2 схем химиотерапии: FAC (5-фторурацил 500 мг/м2 в 1-ый день, адриамицин 50 мг/м2 в 1-ый день, циклофосфамид 500 мг/м2 в 1-ый день, внутривенно, через 21 день) и САХ (циклофосфан 100 мг/м2, внутримышечно в течение 14 дней, адриамицин 30 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни, капецитабин 1000 мг/м2 2 раза в день, per os, в течение 14 дней, через 2 день).

После курсов НАХТ следовал хирургический этап в объеме секторальной резекции, аксиллярной лимфаденэктомии или радикальной мастэктомии. Адъювантная терапия в количестве 2-4 курсов АХТ по схеме FAC, лучевая терапия назначалась по показаниям.

Для проведения морфологического исследования материал фиксировался в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводка материала и изготовление гистологических препаратов осуществлялись по стандартной методике. Препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Гистологический тип рака устанавливался согласно рекомендациям ВОЗ, Женева, 2003.

Всем больным проводилось иммунногистохимическое исследование биопсийного материала по стандартной методике для выявления тройного отрицательного фенотипа (РЭ, РП-, Her-2/neu-) (использовались антитела фирмы «Dako» к рецепторам эстрогена (клон 1D5, RTU, мышиные), к рецепторам прогестерона (клон PgR636, RTU, мышиные), к онкопротеину c-erbB-2 (HER2/neu статус) (рабочее разведение 1:500, кроличьи).

Так же определялись маркер клеточной пролиферации Ki-67 (клон MIB-1, RTU, мышиные), экспрессия к СК 5/6 (клон D5/16 В4, рабочее разведение 1:100, мышиные) фирмы «Novocastra») и EGFR1 (клон SP9, рабочее разведение 1:100, кроличьи) фирмы Diagnostic BioSystems). Экспрессия оценивалась в процентном содержании положительно окрашенных клеток в 10 полях зрения на 1000 клеток при увеличении ×400. К низкому уровню Ki-67 относились показатели менее 14%, к высокому - 14% и более. К низкому уровню экспрессии EGFR1 относились показатели менее 10%, к высокому - 10% и более.

Непосредственная эффективность НАХТ осуществлялась по шкале RECIST на основании данных клинического осмотра, УЗИ молочных желез и маммографии.

На основании полученных данных была построена прогностическая модель эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных операбельным базальноподобным раком молочной железы. Статистическая обработка материала проводилась с помощью пакета программ «Statistica 7.0 for Windows».

Для прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы использовался метод логистической регрессии. Была создана формула: Y=(42,8-1,86X1-9,3X2-2,14X3+3,19X4), где

Y - значение уравнения регрессии;

(42,8) - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - подтипы базальноподобного трипл-негативного рака (1 - подгруппа с экспрессией только СК 5/6; 2 - подгруппа с экспрессией только EGFR1; 3 - подгруппа с экспрессией СК 5/6 и EGFR1), (1,86) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X2 - уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале (1 - высокий уровень, 2 - нихкий уровень), (9,3) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X3 - уровень экспрессии Ki67 в биопсийном материале (1 - низкий уровень, 2 - высокий уровень), (2,14) - значение коэффициента регрессии этого признака;

X4 - схема химиотерапии (1-FAC, 2-САХ), (3,19) - значение коэффициента регрессии этого признака.

Значение вероятности ответа опухоли на проведение НАХТ определялся по формуле: P=eY/(1+eY), где P (значение вероятности развития признака), Y - значение уравнения регрессии;

e - математическая константа, равная 2,72.

При анализе эффективности НАХТ у больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы от признаков, вошедших в прогностическую модель, оказалось, что лучший ответ на предоперационной химиотерапии отмечался в подгруппе пациентов с экспрессией только EGFR1 (табл.1), при высоком уровне экспрессии EGFR1 (табл.2), при высокой пролиферативной активности (табл.3) и при использовании схемы с включением капецитабина (табл.4).

Чувствительность способа - 90%; специфичность - 65%.

Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования эффективности НАХТ позволяет обоснованно планировать предоперационное лечение у больных базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы с учетом совокупного анализа значимых молекулярных параметров и схемы химиотерапии, что с достаточно высокой степенью достоверности предполагает ожидаемый ответ опухоли и способствует индивидуализации подхода к выбору терапии у данной категории пациентов и улучшению ее результатов.

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания:

1. Adamo B. Stratifying triple-negative breast cancer: which definition(s) to use? [Text] / Adamo В., Carey K.A., et al. // Breast Cancer Research - 2011. 13:105.

2. Isakoff S.J. Triple-Negative Breast Cancer: Role of Specific Chemotherapy Agents [Text] / Isakoff S.J. // Cancer J. 2010; 16(1):53-61. Doi:10.1097/PPO.0b013e3181d24ff7.

3. Amos K.D. Triple-negative Breast Cancer: An Update on Neoadjuvant Clinical Trial [Text] / Amos K.D., Adamo B, Carey K.A. // International Journal of Breast Cancer, Volume 2012 (2012), Article ID385978, 7 pages, doi:10.1155/2012/385978.

4. Chen Xi TNBCtype: A Subtype Tool for Triple-Negative Breast Cancer [Text] / Chen Xi, Li J., et. al.// Cancer Informatics 2012:11.

5. Carey L. Triple-negative breast cancer: disease entity or title of convenience? [Text] / Carey L, Eric W., et. al. // Clinical Oncology, Vol.7, December 2010.

6. Rakha E.A. Triple-negative breast cancer: Distinguishing between Basal and Nonbasal Subtypes [Text] / Rakha E.A., Elsheikh S.E., et. al. // Clinical Cancer Research 2009; 15(7) April 1, 2009.

7. Nielsen T.O. Immunohistochemical and Clinical Characterizaation of the Basal-like Subtype of Invasive Breast Carcinoma [Text] / Nielsen T.O., Hsu F.D., Jensen K., et.al. // Clinical Cancer Research Vol.10, 5367-5374, August 15, 2004.

8. Choo J.R. Biomarkers for Basal-like Breast Cancer [Text] / Choo J.R., Nielsen T.O. // Cancers 2010, 2, 1040-1065; doi:10.3390/cancers2021040.

9. Nishimura R., et. al. Ki-67 as a prognostic marker according to the breast cancer subtype and a predictor of recurrence time in primary breast cancer. [Text]/ Nishimura R., Osako T., et. al.// Experimental and Therapeutic medicine 1:747-754, 2010.

10. Keam B. Ki-67 can be used for further classification of triple negative breast cancer into two subtypes with different response and prognosis [Text] / Keam B., Im S-A., et. al. // Breast Cancer Research 2011, 13:R22.

Таблица 1 Эффективность НАХТ у больных трипл-негативным раком в зависимости от наличия экспрессии только EGFR1 и экспрессии СК5/6 и EGFR1

Таблица 2 Эффективность НАХТ у больных трипл-негативным раком в зависимости от уровня экспрессии EGFR1

Таблица 3 Эффективность НАХТ у больных трипл-негативным раком в зависимости от уровня Ki-67

Таблица 4 Эффективность НАХТ у больных трипл-негативным раком в зависимости от схемы химиотерапии

Таблица 1
Эффективность Полная регрессия Частичная регрессия Стабилизация Прогрессирование
Подгруппы
EGFR1 11(69%) 10(58%) 2(33%) 1(33%)
СК5/6 и EGFR1 5(31%) 7(42%) 4(67%) 2(67%)
P 0,01 0,1 0,1 0,3
Таблица 2
Эффективность Полная регрессия Частичная регрессия Стабилизация Прогрессирование
EGFR1%
Менее 10% 4(25%) 1(6%) 0 0
10% и более 12(75%) 15(94%) 6(100%) 3(100%)
Р 0,0041 0,0000 0,3 0,3
Таблица 3
Эффективность Полная регрессия Частичная регрессия Стабилизация Прогрессирование
Ki-67%
Менее 14% 5(31%) 7(44%) 0 1(34%)
14% и более 11(69%) 9(56%) 6(100%) 2(66%)
Р 0,01 0,2 0,3 0,2
Таблица 4
Эффективность Полная регрессия Частичная регрессия Стабилизация Прогрессирование
Схема
САХ 15(79%) 8(40%) 3(43%) 0
FAC 4(21%) 12(60%) 4(57%) 3(100%)
Р 0,0005 0,1 0,3 0,3

Способ прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы, включающий определение рецепторного статуса опухоли посредством иммуногистохимического исследования биопсийного материала, при котором выявляют негативную ядерную экспрессию к рецепторам эстрогена и прогестерона и негативную мембранную экспрессию HER2/neu, а так же уровень маркера клеточной пролиферации Ki-67, отличающийся тем, что дополнительно определяют экспрессию СК 5/6 и EGFR1, оценивают уровень EGFR1, при этом, к низкому уровню относят показатели менее 10%, к высокому - 10% и более, ожидаемую эффективность неоадъювантной химиотерапии рассчитывают по формуле:
P=eY/(1+eY), где P (значение вероятности развития признака),
Y - значение уравнения регрессии;
e - математическая константа, равная 2,72,
значение уравнения регрессии Y определяют по формуле:
Y=(42,8-1,86X1-9,3X2-2,14X3+3,19X4), где
(42,8) - значение коэффициента регрессии свободного члена;
X1 - подтипы базальноподобного трипл-негативного рака (1 - подгруппа с экспрессией только СК 5/6; 2 - подгруппа с экспрессией только EGFR1; 3 - подгруппа с экспрессией СК 5/6 и EGFR1), (1,86) - значение коэффициента регрессии этого признака;
X2 - уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале (1 - высокий уровень, 2 - низкий уровень), (9,3) - значение коэффициента регрессии этого признака;
X3 - уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале (1 - низкий уровень, 2 - высокий уровень), (2,14) - значение коэффициента регрессии этого признака;
X4 - схема химиотерапии (1-FAC, 2-САХ), (3,19) - значение коэффициента регрессии этого признака.
И при P<0,5 прогнозируют низкую эффективность, а при P>0,5 -высокую эффективность НАХТ.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии и судебно-медицинской экспертизе, и может быть использовано для верификации смерти больного от фибрилляции желудочков при инфаркте миокарда.
Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования возможных отрицательных последствий стоматологической имплантации. Исследуют костную ткань с помощью гистологического исследования костной крошки с места подготовки ложа для имплантата, выявляют морфологические изменения костной ткани в зоне предполагаемой стоматологической имплантации, исследуют диаметр гаверсовых каналов, толщину костных балок губчатого вещества, линию склеивания, реакцию пролиферации мезенхимальных клеток при отсутствии воспаления, наличие коллагеновых волокон, нарушение архитектоники губчатого слоя, интенсивность кровоснабжения кости, фиброз и гиалиноз сосудистой стенки, наличие или отсутствие реологических расстройств, наличие или отсутствие отложения остеоида, наличие или отсутствие воспалительных явлений.
Группа изобретений относится к отбору проб, в частности к способу и устройству получения образцов для исследования и взятия проб в жидком или текучем состоянии в условиях невесомости.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для оценки эффективности фармакотерапии в первые 7 суток лечения клебсиеллеза птиц антибактериальными препаратами.
Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития у детей кариеса временных зубов с незаконченной минерализацией.

Изобретение относится к медицине, в частности клинической биохимии, цитологии, патоморфологии и может быть использовано для определения способности клеток костного мозга к делению.
Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторным методам исследования, и заключается в проведении хроматографического анализа образца биопробы. Для этого образец наносят на бумажный фильтр и на этот же фильтр наносят радиально стандартные калибровочные растворы метронидазола в интервале концентраций 10-100 мкл.
Изобретение относится к медицине, а именно к способу оценки степени тяжести внебольничной пневмонии. Сущность способа состоит в том, что у больного определяют в крови абсолютное количество лейкоцитов, относительное количество эритроцитов-макроцитов, абсолютное количество моноцитов 3-го класса с сегментированным лопастным ядром, относительное количество гранулярных лимфоцитов среднего размера, относительное количество нейтрофилов с 7-ю сегментами в ядре, количественный показатель C-реактивного белка, а также физиологический показатель числа дыхательных движений пациента в 1 минуту.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиоваскулярным заболеваниям, и может быть использовано для оценки тяжести эндотелиальной дисфункции у пациентов с ревматоидным артритом.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу диагностики отклонений в репродуктивном здоровье подростков мужского и женского пола с хронической патологией (ХПП).
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способа прогнозирования риска развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов с наличием изолированной базальноклеточной гиперплазии. Сущность способа: определяют позитивную ядерную экспрессию маркера пролиферации Ki67 и мембранную экспрессию маркера дифференцировки клеток плоского эпителия CD 138 в бронхиальном эпителии. При уровне экспрессии Ki67≥25%, a CD138 - ≤3,5% прогнозируют риск развития плоскоклеточной метаплазии в респираторном эпителии бронхов. Способ обладает большой информативностью и позволяет на ранних этапах сформировать группу больных с высоким риском развития плоскоклеточного рака легкого и соответственно оптимизировать тактику ведения таких пациентов. 2 табл., 3 пр.
Изобретение относится к лабораторной диагностике и может быть использовано для экспресс-определения холестерина в иммунных комплексах (ХИК). Сущность изобретения состоит в том, что преципитат иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные липопротеины низкой плотности из сыворотки крови человека готовят путем обработки ее буфером, содержащим 10%-ый ПЭГ 3350, в соотношении 1:3, инкубируют в течение 10 мин при комнатной температуре. Преципитат, содержащий ХИК, отделяют центрифугированием при 3100 g в течение 10 мин при 23°C, растворяют в буфере без ПЭГ, определяют содержание холестерина с использованием ферментативного набора и при уровне содержания ХИК свыше 8,4 мг/дл констатируют повышенный уровень. Изобретение позволяет повысить точность количественного определения ХИК, проводить широкие скрининговые исследования для выявления атеросклероза как на доклинической стадии, так и контролировать эффективность проводимой терапии. 2 табл.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и клинической диагностике. Изобретение представляет способ оценки длительной гипергликемии, основанный на определении содержания глюкозы в плазме крови, отличающийся тем, что содержание глюкозы определяют дважды: сразу после взятия крови и через 24 часа после хранения плазмы крови над слоем форменных элементов, затем подсчитывают уменьшение содержания глюкозы в процентах от исходного уровня, по которому дают оценку длительной гипергликемии, причем хранение плазмы крови производят при t=4,0±0,5°C. Изобретение обеспечивает оптимизацию и снижение времени оценки длительной гипергликемии, повышение достоверности результата и возможность обследования максимального количества людей в минимальное время и выявление группы риска. 2 табл.

Изобретение относится к области агропромышленных технологий и может быть использовано для анализа выноса с луговой травой биохимических веществ. Для этого проводят учет колебаний урожайности в зависимости от структуры фитоценоза в виде травяного покрова. Проведение статистической обработки данных испытаний проб травы с пробных площадок на прирусловых, центральных и притеррасных поймах, а также на лугах с неравномерным и мозаичным размещением видов трав. Причем до закладки пробных площадок проводят рекогносцировку местности с выбранным для измерений травяным покровом, составляют карту-схему расположения компонент травяного покрова, после этого на каждой компоненте травяного покрова в виде делянки закладывают, по крайней мере, одну временную пробную площадку, по срезанной пробе травы взвешиванием определяют сырую и воздушно-сухую массу пробы. При этом дополнительно на высушенных пробах травы проводят испытания по биохимическому анализу для определения концентрации, по крайней мере, у трех химических питательных веществ в виде азота подвижного, оксидов калия и фосфора, затем суммированием концентраций этих трех веществ вычисляют общий суммарный вынос веществ из надземной части травы на всех пробных площадках. Изобретение позволяет определить продуктивность лугов. 8 з.п. ф-лы, 12 ил., 4 табл., 1 пр.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к пульмонологии, кардиологии, геронтологии и спортивной медицине, и может быть использована для оценки легочного кровотока путем исследования капиллярного кровотока легких и внутрилегочных вено-артериальных шунтов. Для этого измеряют ЧСС в мин, концентрацию гемоглобина (Hb г/л), общее потребление кислорода организмом (ПО2(ОБЩ) мл/мин), насыщение кислородом артериальной крови (SART % или в десятичных долях 1) и насыщение смешанной венозной крови в большом круге кровообращения (БК) (Sv% или в десятичных долях 1). Вычисляют МОК (л/мин) по измеренным значениям Hb, ПО2, SART, SV. Затем по определенным математическим формулам рассчитывают величину капиллярного кровотока легких и величины внутрилегочных вено-артериальных шунтов. Предложенные варианты способа позволяют точно определить вентилляционно-перфузионные отношения в легких, а также исключить сложные прямые инструментальные способы измерения капиллярного кровотока в легких. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

Группа изобретений относится к области лабораторной диагностики. Устройство для автоматического обнаружения аналита в пробе телесной жидкости содержит матрицу адресуемых блоков анализа для проведения химической реакции, которая дает различимый сигнал, несущий информацию о наличии или отсутствии аналита; матрицу адресуемых блоков реагентов, в которой обращаются к индивидуальному адресуемому блоку реагента, соответствующему индивидуальному адресуемому блоку анализа, и в которой индивидуальный блок реагента выполнен с возможностью калибровки по опорному сигналу соответствующего индивидуального блока анализа до сборки матриц на устройстве, причем индивидуальный блок анализа содержит наконечник для количественного анализа, имеющий внутреннюю поверхность, содержащую реагенты, фиксированные на поверхности, для обнаружения аналита. Группа изобретений относится также к варианту указанного устройства, дополнительно содержащему блок отбора пробы, а также к системам, содержащим указанные устройства, способам анализа с использованием указанных устройств, способу сборки указанного устройства и способу отбора плазмы из пробы крови в указанных системах. Группа изобретений обеспечивает повышение гибкости и надежности системы, а также предотвращает перекрестное загрязнение блоков устройства. 10 н. и 55 з.п. ф-лы, 21 ил., 3 табл., 7 пр.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для оценки угрозы формирования гипоксии у беременных с обострением цитомегаловирусной инфекции в третьем триместре гестации. Сущность способа: в периферической крови определяют титр антител к цитомегаловирусу, микровязкость мембран эритроцитов путем эксимеризации липидного бислоя и белок-липидного слоя, количество дегенеративных форм эритроцитов, мишеневидных эритроцитов и эхиноцитов, содержание оксигемоглобина. При титре антител к цитомегаловирусу 1:1600, выявлении снижения эксимеризации липидного бислоя до 0,59±0,006 FЭ/FМ, белок-липидного слоя до 0,70±0,004 FЭ/FМ, увеличении количества дегенеративных форм эритроцитов до 10,5±0,3%, эхиноцитов до 8,0±0,5%, мишеневидных эритроцтов до 11,5±0,9%, снижении содержания оксигемоглобина до 89,8±1,5% оценивают угрозу формирования гипоксии.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к птицеводству. Целью изобретения является разработка способа прогнозирования мясной продуктивности цыплят-бройлеров на основе определения соотношения между активностью белкового и липидного обмена веществ, определяющего скорость роста птицы и уровень мясной продуктивности. Предложенный способ позволяет прогнозировать уровень прироста массы тела бройлерных цыплят по биохимическим показателям крови. Указанная цель достигается путем расчета липопротеинового индекса (ЛПИ) в усл.ед. по формуле: Л П И = Н Э Ж К ⋅ C l ( Э Х С + Т Г + Ф Л ) ⋅ A l b ⋅ 100 , где ЭХС - концентрация этерифицированного холестерина, ммоль/л; ТГ - концентрация триглицеридов, ммоль/л; ФЛ - концентрация фосфолипидов, ммоль/л; Gl - концентрация глобулинов, ммоль/л; НЭЖК - концентрация неэтерифицированных, ммоль/л; Alb - концентрация альбуминов в сыворотке крови; 100 - нормализующий коэффициент. Установлено, что значение индекса ЛПИ зависит от активности белкового и липидного обменов и определяет уровень прироста массы тела цыплят-бройлеров. Изобретение можно использовать для своевременной корректировки рационов кормления, достижения эффективных приростов массы тела и повышения рентабельность птицефабрики. 1 табл., 1 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики хронического простатита с помощью выявления дисфункции регионального микрососудистого эндотелия. Сущность изобретения состоит в том, что проводят ионофоретические пробы в ходе лазерной допплеровской флоуметрии, измеряют показатели резерва капиллярного кровотока при ионофорезе ацетилхолина и нитропруссида натрия на коже живота над лоном в точке проекции простаты, вычисляют коэффициент эндотелиальной функции (КЭФ) и при значении КЭФ ниже 1,0 диагностируют наличие хронического простатита. Использование заявленного способа позволяет упростить раннюю диагностику хронического простатита с помощью оценки функционального состояния регионарного микрососудистого эндотелия. 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования неразвивающейся беременности. Сущность способа: супернатант аспирационной жидкости из полости матки или менструальных выделений в количестве 0,2 мл наносят на поверхность предметного стекла в форме капли, высушивают при комнатной температуре в течение суток, после чего полученные образцы (фации) микроскопируют. При наличии комплекса морфологических элементов, включающего токсические бляшки, языковые и дискообразные структуры, прогнозируют высокий риск развития неразвивающейся беременности. Предлагаемое изобретение направлено на упрощение и повышение чувствительности способа прогнозирования неразвивающейся беременности и дает возможность в короткие сроки на малом объеме биологического материала прогнозировать течение и исход беременности. 4 пр., 3 ил.
Наверх