Лекарственное средство для ускорения заживления гнойных ран, содержащее хлорид рубидия в виде раствора



Владельцы патента RU 2681531:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и хирургии, и может быть использовано в качестве ранозаживляющего средства. Для этого бензилпенициллина натриевую соль растворяют в растворе 1,86% хлорида рубидия в соотношении 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл раствора хлорида рубидия. Средство обладает выраженным ранозаживляющим действием, быстро ликвидирует воспалительные процессы, проявляет выраженное терапевтическое действие при лечении различных повреждений кожи и слизистой оболочки - ран, трещин, пролежней, трофических язв различного генеза, поверхностных ожогов 1-3 степени при ускорениии репаративных процессов и сокращении сроков эпителизации и образования рубца. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к лекарственным средствам, выполненным в виде раствора для местного применения - лечения повреждений кожи и слизистой, трофических язв, ран, ожогов, повреждений кожных покровов, в том числе осложненных гнойно-воспалительными процессами. Может быть использовано в хирургии для заживления ран, устойчивых к традиционным воздействиям.

Предложенное лекарственное средство обеспечивает ускорение сроков ранозаживления за счет использования в качестве активного компонента бензилпенициллина натриевой соли, растворенной в изотоническом растворе (1,86%) хлорида рубидия, обладающего противовоспалительной активностью и гемостатическим действием, стимулирующего кровообращение, увеличивающего активность лейкоцитов и лизоцима.

Предпосылки создания изобретения

В настоящее время гнойные заболевания мягких тканей обладают широкой распространенностью, требуют комплексного подхода к лечению и существенных экономических затрат. Инфекции кожи и мягких тканей являются одной из наиболее частых причин обращения за медицинской помощью к хирургу. В России 24% нозокомиальных инфекций являются инфекциями мягких тканей (Kozlov R.S., Krechikova O.I., Ivanchik N.V. et al. Etiology of Nosocomial Bacterial Infections in Russia. Rosnet Study Group. Proceedings of the 48th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 2008 Oct 25-28; Washington, DC, USA; p. 572, abst. K-4108 ссылка). Повреждение мягких тканей вследствие травмы любой этиологии или оперативного вмешательства может сопровождаться инфицированием, что существенно удлиняет сроки ранозаживления, время пребывания пациента в стационаре и увеличивает затраты. Местное лечение ран является необходимым компонентом комплексных мер, используемых в лечении раневого процесса (Савельев В.С Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации. 2009. - с. 89). В данной области техники существует потребность в экономически конкурентоспособных средствах, обладающих ранозаживляющими и антисептическими свойствами, и являющимися альтернативой дорогостоящим средствам для местного лечения ран.

Предшествующий уровень техники

В эффективном лечении больных гнойно-воспалительными заболеваниями и раневой инфекцией важную роль играет как системная антибактериальная и противовоспалительная терапия, так и местное лечение. Основные средства для местного лечения гнойных ран должны обладать антисептическими, некролитическими, противовоспалительными, антиоксидантными, дегидратирующими и анальгезирующими свойствами. (Галимзянов Ф.В. Лечение инфицированных ран и раневой инфекции. Учебное пособие. Екатеринбург, 2012). Известно большое количество ранозаживляющих лекарственных средств для местного применения, выполненных в виде различных лекарственных форм - растворов, мазей, эмульсий, аппликаций, гелей.

В патенте RU 2582283 описываются медные соли ионообменных металлов для использования при лечении и предотвращении инфекций. Изделие для лечения раны, содержащее противоинфекционное средство, представляет собой гидроколлоидную адгезивную систему, в состав которой включена медная соль ионообменной смолы. Недостатком данного метода является низкая эффективность при уже развившемся гнойном воспалении, в связи с чем средство целесообразно применять только для профилактики инфекционных осложнений.

В патенте RU 2414909 описано средство «регенерин» для местного лечения гнойных заболеваний мягких тканей и способ его получения. Средство обеспечивает высокую противомикробную активность компонентов в ране, быстродействие и повышение эффективности лечения в целом. В качестве активного вещества оно содержит смесь лактоглюконата кальция, карбоната кальция, бикарбоната натрия, бензокаина и сахарозы. Недостатками данного метода являются отсутствие гемостатического эффекта, низкая противовоспалительная активность, отсутствие стимулирующего влияния на местный иммунитет.

Авторы патента RU 2465920 «Кислотные способы получения антибактериальных контактных линз» утверждают, что антибактериальные контактные линзы, содержащие соли металлов, препятствуют размножению болезнетворной флоры, ингибируют рост ряда бактерий и других микроорганизмов, уменьшают прилипание бактерий или других микробов к линзам. Применение антибактериальных линз сопровождается сокращением количества синегнойной палочки Pseudomonas aeroginosa, акантамебы Acanthamoeba species, стафилококка Staphylococcus aureus, эшерихии Escherichia coli, стафилококка Staphylococcus epidermidis и бактерии Serratia marcesens. К недостаткам данного патента следует отнести отсутствие упоминания о возможности применения данных линз при травме глаза или при наличии раневого или воспалительного процесса. Кроме этого, сложность и многоступенчатость процесса производства антибактериальных линз, требующего особых технических условий, также являются препятствием к широкому применению данного способа предотвращения размножения болезнетворной флоры.

В патенте US 2006/0257501 описаны композиции, состоящие из солей натрия, рубидия, цинка и кальция, обладающие ранозаживляющими свойствами, ускоряющие эпителизацию ран. К недостаткам описанных композиций можно отнести ограничение их эффективного применения в лечении длительно незаживающих ран, сопровождающихся значительной экспрессией матричной металлопротеазы-2 (ММР). Присутствие матричных металлопротеиназ важно для процесса ранозаживления [Robbins D., Hollins R., Baxter Т. Comparison of matrix metalloproteinase-2 levels in keloid and non-keloid tissue: Proc. of the Plastic Surgery Research Council, 43rd annual meeting. Loma Linda, CA. April 4-7, 1998. [Abstr.] - P. 35.]. Однако при заживлении хронических ран ММР могут разрушать фибриллярный коллаген [Yager D.R., Zhang L-Y., Liang H-X. et al. // J. Invest. Dermatol. - 1996. - V. 107. - P. 743-748.]. Концентрации ММР при хронизации раневого процесса значительно возрастает, по сравнению с острыми ранами [Bennett N.Т., Schultz G.S. // Amer. J. Surg. - 1993. - V. 165. - P. 729-737. Greenhalgh D.G. // J. Trauma. - 1996. - V. 41. - P. 159-167.].

В патенте RU 2424814 описана неполная рубидиевая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении. Изучен и оценен морфогенез гепатоцитов печени при нанесении раствора неполной рубидиевой соли полиакриловой кислоты на экспериментальную раневую поверхность. Применение данного раствора способствует образованию эластичной полимерной пленки, обеспечивающей местный гемостаз. Недостатком данного способа является лишь гемостатическая активность и отсутствие ранозаживляющих свойств.

В патенте US 9351995 описана ионная смесь, применяемая для ускорения заживления ран, в частности в полости придаточных пазух носа. Ионные компоненты смеси могут включать калий, кальций, рубидий, цинк, бромиды и магний в изотоническом растворе. В других способах реализации - ионные компоненты смеси могут включать магний, бромид, сульфат, натрий и хлорид. Ограничением данного способа является отсутствие антимикробных свойств.

Задачей предлагаемого изобретения является создание высокоэффективного ранозаживляющего средства, обладающего более выраженным клиническим эффектом и имеющего более широкие функциональные возможности.

Сущность изобретения состоит в том, что ранозаживляющее средство представляет собой раствор, содержащий бензилпенициллина натриевую соль, растворенную в изотоническом растворе (1,86%) хлорида рубидия в соотношении 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл изотонического раствора хлорида рубидия.

Хлорид рубидия обладает противовоспалительной активностью и гемостатическим действием, стимулирует кровообращение, увеличивает активность лейкоцитов и лизоцима.

Средство наносят на рану ежедневно в виде раствора и в составе стерильных повязок после предварительного туалета раны.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат. Предлагаемое ранозаживляющее средство является высокоэффективным. Проведенные экспериментальные исследования средства показали, что оно обладает выраженным ранозаживляющим действием в 1, 2 и 3 фазах раневого процесса. Быстро ликвидирует воспалительные процессы. На 2-3 день его применения отмечается уменьшение отека, улучшение состояния пораженных тканей, ускоряются репаративные процессы, значительно ускоряются сроки эпителизации и образования рубца. Обладает более широким спектром действия и функциональными возможностями по сравнению с раствором антибиотика без хлорида рубидия, проявляет выраженное терапевтическое действие при лечении различных повреждений кожи и слизистой оболочки - ран, трещин, пролежней, трофических язв различного генеза, поверхностных ожогов 1-3 степени.

Для подтверждения эффективности ранозаживляющего средства приводятся следующие примеры экспериментальных испытаний.

Пример 1. С целью выявления влияния предлагаемого средства на динамку раневого процесса в эксперименте использовались белые лабораторные крысы-самцы линии Wistar. Животные были разделены на три группы по 36 особей - контрольную и две опытных. Методика моделирования ран во всех группах включала подготовку животных, анестезиологическое обеспечение и собственно моделирование гнойной раны. В предоперационном периоде производилось контрольное взвешивание и осмотр животных. В день операции крысы находились в режиме пищевой и питьевой депривации. Во всех случаях использовалась методика неингаляционного наркоза препаратом «Золетил-100» в дозе 8 мг/кг внутримышечно. Эффективное действие определялось по угнетению сознания, общей поведенческой активности и болевой чувствительности (оценивалось методом «pin-prick» - уколами иглы определяли уровень кожной анальгезии). Начало действия соответствовало 1-7 мин, максимальное действие - 20-30 мин, продолжительность - 1-4 ч от момента введения. Моделирование гнойных ран проводилось следующим образом: на предварительно депилированной коже области холки крысы маркером при помощи картонного шаблона наносили контур будущей раны: окружность диаметром 1,5 см. Кожу обрабатывали дважды 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата и промывали физиологическим раствором. Скальпелем иссекали кожу и подкожную клетчатку вместе с поверхностной фасцией. Затем проводили контаминацию раны 24-часовой взвесью суточной культуры St. aureus (в 1 мл 109 микробных тел; концентрацию определяли по стандарту мутности).

После этого накладывали адаптационные швы. Крысы находились в индивидуальных клетках для предотвращения перегрызания лигатур и нанесения дополнительных травм друг другу. Доступ к пище и воде - свободный. На 2-е сутки от начала эксперимента в ранах появлялись признаки воспаления: отек и гиперемия мягких тканей, просачивание гнойного экссудата по линии швов. На 3-и сутки формировалась модель острого гнойного воспаления мягких тканей с обильной экссудацией. После снятия швов и удаления тампона отделялось ≈2-3 мл гнойного экссудата. Полученная гнойная рана использовалась для сравнительной оценки используемых методов. Лечение начиналось, соответственно, на 3-и сутки после моделирования. Процесс ранозаживления наблюдали в течение 14 суток. Оценивались следующие показатели: площадь раневого дефекта, относительное уменьшение площади раны, экссудация, перифокальное воспаление, грануляция и эпителизация. Уровень выраженности данных показателей оценивался в баллах. Лечение проводили следующим образом: после предварительного туалета раны на ее поверхность укладывали стерильную марлевую салфетку, смоченную изотоническим раствором натрия хлорида (в контрольной группе). В первой опытной группе салфетку смачивали бензилпенициллина натриевой солью, растворенной в изотоническом растворе натрия хлорида (из расчета 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида). Во второй опытной группе салфетку смачивали бензилпенициллина натриевой солью, растворенной в изотоническом растворе (1,86%) хлорида рубидия (из расчета 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл изотонического раствора хлорида рубидия). Во всех группах после этого рану накрывали сухой стерильной марлевой салфеткой и фиксировали ее лейкопластырем.

Уже в первые сутки после применения раствора во второй опытной группе начал образовываться струп. Выраженная экссудация в контрольной группе сохранялась до 7 суток. В первой опытной группе экссудация сохранялась до 4-х суток. Во второй опытной группе на третьи сутки она отсутствовала у всех животных. Признаки перифокального воспаления сохранялись в группе контроля до 12 суток. В первой опытной группе к 5-м суткам они отсутствовали у всех животных. Во второй опытной группе признаки перифокального воспаления отсутствовали на 4-е сутки. Грануляции по всей поверхности раны в первой опытной группе наблюдали на 4-й день эксперимента, во второй опытной группе на 3-й день эксперимента, в то время как в контрольной группе - только на 10-й день наблюдения.

Пример 2. С целью выявления влияния разработанного средства, на эпителизацию тканей в эксперименте использовались кролики породы Шиншилла массой 3-3,5 кг. Животные были разделены на три группы по 6 кроликов - одну контрольную и две опытные. Во всех группах рану наносили скальпелем на выбритую поверхность кожи по трафарету. Глубина раны составила около 0,8 мм, размер раны 2,5 на 2,5 см. В рану каждого животного вносили 0,5 мл суточной культуры патогенного стафилококка. Процесс ранозаживления наблюдали в течение 14 суток. Оценивались следующие показатели: экссудация, перифокальное воспаление, грануляция и эпителизация. Уровень выраженности данных показателей оценивался в баллах. Лечение проводили путем орошения раны изотоническим раствором натрия хлорида (контрольная группа), раствором бензилпенициллина натриевой соли в изотоническом растворе натрия хлорида (из расчета 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида - опытная группа 1) или раствором бензилпенициллина натриевой соли, растворенной в изотоническом растворе (1,86%) хлорида рубидия (из расчета 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл изотонического раствора хлорида рубидия - опытная группа 2), в количестве, достаточном для покрытия всей площади поверхности раны. После этого рану закрывали стерильной марлевой салфеткой, смоченной физиологическим раствором натрия хлорида и фиксировали ее лейкопластырем.

После применения бензилпенициллина натриевой соли, растворенной в изотоническом растворе натрия хлорида или в изотоническом растворе хлорида рубидия в опытных группах струп начинает образовываться на 3-и или на 2-е сутки соответственно. Выраженная экссудация в контрольной группе сохранялось до 7-ми суток. В опытной группе 1, где орошение производилось бензилпенициллина натриевой солью, растворенной в изотоническом растворе натрия хлорида, на 5-й день наблюдения не отмечалось выраженной экссудации, сохранялись незначительные признаки перифокального воспаления. В опытной группе 2, где орошение производилось бензилпенициллина натриевой солью, растворенной в изотоническом растворе рубидия хлорида, выраженные признаки экссудации исчезали на 4-е сутки эксперимента. Грануляции по всей поверхности раны наблюдались в опытных группах 1 и 2 на 4-й и 3-й день эксперимента соответственно, в то время как в контрольной группе - только на 10-й день наблюдения.

Приведенные примеры использования средства, содержащего бензилпенициллина натриевую соль, растворенную в изотоническом растворе хлорида рубидия, у животных с нагноительными заболеваниями мягких тканей свидетельствуют о положительном влиянии заявляемого средства на течение раневого процесса при наличии инфекции. Использование заявляемого средства позволило сократить сроки смены фаз заживления ран, избежать прогрессирования процесса, уменьшить количество манипуляций в ране, уменьшить сроки ранозаживления.

Таким образом, показано более выраженное ранозаживляющее действие антибиотика бензилпенициллина натриевой соли, растворенной в изотоническом растворе хлорида рубидия, по сравнению с раствором антибиотика без хлорида рубидия. Предлагаемое средство обладает широким спектром действия, проявляет выраженное терапевтическое действие при лечении различных повреждений кожи и слизистой оболочки - ран, трещин, пролежней, трофических язв различного генеза, поверхностных ожогов 1-3 степени. Может быть рекомендовано к широкому использованию для лечения ран и других повреждений кожи, особенно осложненных гнойно-воспалительными процессами.

Ранозаживляющее средство, представляющее собой бензилпенициллина натриевую соль, растворенную в растворе 1,86% хлорида рубидия в соотношении 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл раствора хлорида рубидия.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и дерматологии, и может быть использовано для лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта. Для этого вводят раствор фотодитазина, приготовленного из расчета 1,4 мг/кг массы тела пациента и растворенного в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, который вводится внутривенным капельным путем в течение 30 минут в затемненном помещении, затем через 2 часа после введения фотосенсибилизатора проводят сеанс лазерного облучения патологически измененных тканей слизистой оболочки рта лазерным медицинским аппаратом с длиной волны 661-668 нм, мощностью 350-400 мВт в течение 10-15 минут, при этом курс составляет 2-3 процедуры с интервалом от 4 до 7 дней.

Изобретение относится к медицине и касается способа первичной хирургической обработки инфицированных ран кожи и мягких тканей, включающего моделирование инфицированной раны кожи и мягких тканей у экспериментального животного, обработку полученной раны раствором перекиси водорода, иссечение нежизнеспособных, инфицированных краев и дна раны, остановку кровотечения и наложение первичных узловых швов, парентеральное внутрикожное введение пептида Gly-His-Lys-D-Ala один раз в сутки в течение 10 дней.

Изобретение относится к медицине и касается способа стимуляции регенерации инфицированных ран кожи и мягких тканей, заключающегося в том, что экспериментальному животному моделируют инфицированную рану кожи и мягких тканей, обрабатывают ее раствором перекиси водорода, удаляют нежизнеспособные ткани и инородные частицы, производят остановку кровотечения, парентерально внутрикожно вводят в края раны пептид Gly-His-Lys-D-Ala в дозировке 0,5 мкг/кг массы тела в объеме 0,1 мл один раз в сутки в эквимолярных дозах в течение 10 дней.

Изобретение относится к медицине, а именно к пластической хирургии, травматологии, нейрохирургии, комбустиологии и может быть использовано при выполнении комбинированной аутопластики.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и раскрывает средство лечения болезней суставов в виде лиофилизата, содержащего глюкозамина сульфат, хондроитинсульфат, трометамол, отличается тем, что для повышения стабильности содержит дополнительно метабисульфит натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%: глюкозамина сульфат 5,0-92,9; хондроитинсульфат 5,0-92,9; трометамол 0,1-2,0 и метабисульфит натрия 0,1-2,0.

Изобретение относится к области медицины, а именно регенеративной медицины, и может быть использовано для стимуляции репаративных процессов в поврежденных тканях.

Группа изобретений относится медицине, а именно к хирургии, и может быть использована для лечения дефектов кожи и мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и эндокринологии, и может быть использовано для лечения синдрома диабетической стопы. Для этого вводят биомедицинский клеточный продукт, клеточная линия в составе которого имеет CD-маркер, выбранный из группы, состоящей из CD73, CD106, CD146, CD200, CD271, и клетки в составе которого вводятся в дозе от 10 до 50 тысяч клеток/см2 кожи.

Настоящее изобретение относится к области медицины, ветеринарии и представляет собой мазь для лечения термических ожогов, нанесенных на фоне внешнего гамма-облучения, содержащая биологически активные вещества и мазевую основу.

Изобретение относится к области медицины и биотехнологии, а именно к способу получения средства на основе коллагеназы и хитозана, обладающего регенерирующим и ранозаживляющим действием, согласно которому осуществляют иммобилизацию коллагеназы в буферном растворе на матрицу кислоторастворимого среднемолекулярного или высокомолекулярного хитозана в соотношении 20 мл буферного раствора коллагеназы в концентрации 1 мг/мл на 1 г указанной матрицы, при этом в качестве буферного раствора для иммобилизации используют 0,05 М глициновый буфер с рН 8,6 для среднемолекулярного хитозана и с рН 10,5 для высокомолекулярного хитозана; далее проводят инкубирование в течение 5 часов при комнатной температуре с периодическим перемешиванием; затем промывают образовавшийся осадок 50 мМ трис-HCl буфером с рН 7,5 до отсутствия в промывных водах коллагеназы.
Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии. Определяют пальпаторно локализацию медиального мыщелка большеберцовой кости.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и онкологии и может быть использовано для фотодинамической терапии злокачественных новообразований в эксперименте.

Настоящее изобретение относится к офтальмологии и представляет собой гелеобразную искусственную слезу с антисептическим и репаративным действием, включающую натриевую соль гиалуроновой кислоты, декспантенол, борную кислоту, натрий дигидрофосфат дигидрат, натрий гидрофосфат додекагидрат, натрий хлористый, калий хлористый и воду, при этом данные компоненты в составе искусственной слезы находятся в определенном соотношении, в мг/мл.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для модифицированного химиолучевого лечения рака прямой кишки. Для этого выполняют катетеризацию верхней прямокишечной артерии через бедренную артерию, в которую вводят цисплатин 50 мг на 5% глюкозе 50 мл и фторурацил 500 мг в течение 30 минут.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, может быть использовано для снижения токсического повреждения печени крыс четыреххлористым углеродом и найти применение в экспериментальной медицине и клинической практике.
Изобретение относится к медицине, в частности к реаниматологии и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении травматического шока III степени тяжести.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для водородной терапии на основе NaCl 0,9% для оздоровления организма человека. Молекулярный водород марки А 99,99% перекачивают через редуктор, понижающий давление молекулярного водорода в баллоне, из стандартного 50-литрового баллона в медицинский флакон NaCl 0,9% объемом 200-400 мл в пропорции 50% на 50%, получают раствор, который вводят пациенту в кровь внутривенно капельным путем.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены фармацевтические композиции, рецептированные для введения в спинномозговую жидкость и полезные для лечения боли или модуляции ноцицептивного сигнала, включающие олигонуклеотидную ловушку, имеющую один или более сайтов связывания факторов транскрипции EGR1 и in vivo стабилизирующее количество иона кальция.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для восстановления рецептивности эндометрия у пациенток с привычным невынашиванием беременности, обусловленным течением хронического эндометрита.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой спрей для экстренной профилактики острых респираторных вирусных инфекций, содержащий воду, отличающийся тем, что содержит хлористый натрий и раствор гипохлорита натрия с рН, равным 8,0-10,0, концентрацией активного хлора 0,30-0,60 мг/л и размером капель 90-110 мкм, причем компоненты спрея находятся в определенном соотношении, в мас.%.
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, и может быть использовано при проведении анестезиологического пособия при выполнении оперативного вмешательства по поводу удаления глаза.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и хирургии, и может быть использовано в качестве ранозаживляющего средства. Для этого бензилпенициллина натриевую соль растворяют в растворе 1,86 хлорида рубидия в соотношении 50000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли на 1 мл раствора хлорида рубидия. Средство обладает выраженным ранозаживляющим действием, быстро ликвидирует воспалительные процессы, проявляет выраженное терапевтическое действие при лечении различных повреждений кожи и слизистой оболочки - ран, трещин, пролежней, трофических язв различного генеза, поверхностных ожогов 1-3 степени при ускорениии репаративных процессов и сокращении сроков эпителизации и образования рубца. 2 пр.

Наверх