Способ получения сложных эфиров замещенной уксусной кислоты

 

О H= - ЮгН--И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 10.ЧН.1968 (№ 1256217/1418961/23-4)

Приоритет

М. Кл. С 07с 69/62

С 07с 69/12

Опубликовано 14.Ч1.1973. Бюллетень № 26

УДК 547.292.07(088.8) Дата опубликования описания 12.VII.1974

Автор изобретения

Иностранец

Рудольф Г. Гриот (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

ЗАМЕЩЕННОЙ УКСУСНОИ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способам получения новых соединений общей формулы 1

С1-: ) О

СН вЂ” ЫОВ

C1 " 0

10 где R — алкилгруппа с 3 — 6 атомами углерода.

Указанные соединения могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных уксусной кислоты общей формулы.1 ", O

CH — COOR

ei — -о

2-диметиламино-2-метилпропил-1группа, — (СН,).— R„ где R

Союз Советских

Социалистических

Республик

1осудоротвеинь! и комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий причем R) — пирролидино-, пиперидино-, морфолино-, анилино-, диалкиламино- или N-алкиланилиногруппа (где алкил — алкилгруппа с 1 — 4 атомами углерода) или остаток общей формулы где R2 — алкилгруппа с 1 — 4 атомами углерода, аралкилгруппа с 7 — 10 атомами углерода, фенилгруппа, пропаргилгруппа или р-(n-хлорфенокси)-этилгруппа и п равно 2 — 4, заключающийся в том, что соединения общей формулы

386505

55

C i (" p

НСОХ где Х вЂ” хлор или бром, подвергают реакции обмена со спиртом ROH или его алкоголятом

КОМе, где R имеет указанное выше значение, а Ме — щелочной металл.

С целью получения новых соединений, обладающих по сравнению с известными производными уксусной кислоты высокой физиологической активностью, предлагают способ получения сложных эфиров замещенной уксусной кислоты общей формулы 1 путем реакции обмена галоидангидридов общей формулы 11 где Х вЂ” хлор или бром, со спиртом КОН или его алкоголятом КОМе, где R имеет указанное выше значение, а Ме — щелочной металл, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Описанный способ проводят предпочтительно так, что соединения общей формулы II подвергают реакции обмена со спиртом ROH или алкоголятом КОМе целесообразным образом в инертном органическом растворителе (например, диэтилэфире), особенно с алкоголятом.

Реакцию желательно проводить при температурах 20 — 30 С. Реакция идет и при более высоких температурах, но в таком случае рекомендуется сильное охлаждение из-за высокой экзотермичности реакции.

Если реакцию обмена проводят со спиртом, то целесообразно прибавить к реакционной смеси неорганические основания, например карбонаты щелочных металлов (карбонат калия) или органические основания, такие как пиридин, для связывания освобожденного галогенводорода.

Для изготовления соединений общей формулы I, где R — трет-бутил и трет-пентил, особенно выгодным оказывается реакция обмена соединений общей структуры II с алкоголятами, лучше калиевыми или натриевыми.

Полученные соединения выделяют из реакционной смеси общеизвестным образом, например испарением реакционной смеси, растворением в надлежащем инертном при реакционных условиях органическом растворителе, например хлороформе или бензоле, промыванием полученного раствора водой и вод5

45 ным раствором гидроокиси щелочного металла и испарением раствора, и очищают общеизвестным образом, например перекристаллизацией.

П р имер 1. Сложный трет-бутилэфир бис(п-хлорфенокси)-уксусной кислоты.

К раствору 11,135 г трет-бутилата калия в

85 мл трет-бутанола прибавляют при перемешивании и при температуре 20 — 30 С раствор

33,2 г бис-(и-хлорфенокси)-ацетилхлорида в

50 мл абсолютного диэгилэфира. После окончания подачи смесь перемешивают в течение дальнейших 10 мин и после этого испаряют в вакууме досуха. К остатку прибавляют

200 мл хлороформа, 100 мл ледяной воды и

100 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия.

После этого отделяют органическую фазу, промывают 75 мл воды, сушат над сульфатом магния и испаряют. После перекристаллизации полученного сырого продукта из циклогексана и промывки холодным, как лед, петролейным эфиром получают сложный третбутиловый эфир бис (п-хлорфенокси) -уксусной кислоты с т. пл. 92 С.

При употреблении описанного в примере 1 способа и соответствующих исходных соединений получают изопропиловый сложный эфир бис(п-хлорфенокси)-уксусной кислоты с т. пл. 73,5 — 75 С, Пример 2, Пропиловый эфир бис- (n-хлорфенокси) -уксусной кислоты.

К раствору 99 г пропилата калия в 85 мл пропанола прибавляют при перемешивании и при температуре реакции 20 — 30 С раствор

33,2 r бис(п-хлорфенокси)-ацетилхлорида в

50 мл абсолютного диэтилового эфира. После окончания процесса добавления смесь перемешивают в течение 10 мин и потом упаривают досуха в вакууме. К остатку добавляют

200 мл хлороформа, 100 мл ледяной воды и

100 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Затем отделяют органическую фазу, промывают 75 мл воды, высушивают над сульфатом магния и затем упаривают в вакууме. Получают пропиловый эфир бис-(n-хлорфенокси) -уксусной кислоты, т. кип. 151—

154 С/1 мм рт. ст.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров замещенной уксусной кислоты общей формулы 1 где К вЂ” алкилгруппа с 3 — 6 атомами углерода, отличаюшийся тем, что галоидангидриды общей формулы I I

386505 где Х вЂ” хлор или бром, подвергают реакции обмена со спиртом ROH или его алкоголятом

КОМе, где R имеет указанное выше значение, а Ме — щелочной металл, с последующим вы5 делением целевого продукта известными приемами.

Составитель Н. Токарева

Техред T. Миронова

Редактор В. Новоселова

Корректор Н. Торкина

Типография. пр. Сапунова, 2

Заказ 1924/1О Изд. Ко 1007 Тираж 565 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5