Саввтв Министров СССР ио ививм нвойрвтвннй н открытий (63) УДК 547.831.6 (088.8) (43) Опубликовано 050378.6воллетень Ж 9 (45) Дата опублииоваиия описания 160278 (72) Авторы

ИЗОбрЕтЕНИя Э.Я, Лукевиц, Т.В, Лапина, А.A. Зидерман и А.Ж. Даунарте

P)) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза AH Латвийской CCP (54) 1- (g вЂ” (4-ХИНОЛИЛАМИНО) ПРОПИЛ) -СИЛАТРАНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБЛАСТИЧЕСКОИ АКТИВНОСТЬЮ

Q йв 1(Ж)3 1(O R R)3+

Изобретение относится к азотсодержащим кремнийорганическим соединениям, а именно 1- (f â€ (4-хинолиламиI но)пропил).-силатранам, обладающим антибластической активностью н отно- 5 шении асцитной опухоли Эрлиха и лимфомы 1 -5178, которые могут найтй применение в медицине.

Из ближайших аналогон предложенных соединений в литературе описаны lO хинолиламинопропилсиланы и пиперидиналкилсилатраны..

Однако эти вещестна обладают только фунгистатической и бактериостатической активностью. 15

Известны также вещества, обладающие антибластической активностью в отношении опухолей, например тиофосфамид и сарколизин. ,Предложены новые вещества Э,)

1- (f â€ (4-хинолиламино)-пропил) -силатраны общей формулы где В Н, СНэ или С1, которые обладают антибластической активностью.

Соединения укаэанной формулы получают взаимодействием 4-хлорхинолина с 1-(gI-аминопропил) силатраном или переэтерификацией 4-((((триэтокси.=илил)пропиламино)хинолина триэтаноламином по известным методам.

Исходные 4-(f (триэтоксисилил) пропиламино)хинолины получают нз

4-хлорхинолина и (3-аминопропил) триэтоксисилана по известному методу, причем для синтеза 1-(f â€ (4-хинолил-! амино)пропил)-силатранов их выделения в чистом виде не требуется.

Пример 1. Смесь 3,5 г (0,02 моль) 4-хлорхинолина, 4,4 г (0,02 моль) триэтоксисилана, 2,0 г триэтиламина и 40 мл сухого диглима кипятят в течение 5 ч. Выпанший осадок солянокислого триэтиламина отфильтровывают, а диглим отгоняют под вакуумом. Остаток растворяют в ксилоле, добавляют 3,0 r триэтаноламина и кипятят еще 4 ч. При охлаждении выпадает осадок 1-(и-(4-хинолиламино)поопил) -силатрана в количестне 4,7 г (654),имеющий после перекристаллиэации из ксилола т.пл. 262-264 С.

Найдено, В: С 59,8; Н 7,2; К 11,4.

С О Н о ОИИт Sg.

Вычислено, %: С 60 2; Н 7,0; N 11 6, 540459

Формула изобретения

О 1 1 (ЩЗ 8 (Об1 2Ж ) М

Составитель Н. Садовникова

Редактор A. Бер Техреду К Гаврон Корректор Н. Ковалева

Заказ 943/8 Тираж 55@ Подписное

ЙНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Ра окая наб. д. 4 5 с с ь Й с 1

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 2. Смесь 3,5 г (0,025 моль) триэтаноламина, 4,8 г (0,025 моль) (3-аминонропил)триэтокси силана и 40 мл сухого ксилола кипятят

4 ч. После отгонки ксилола добавляют 5

3,5 г (0,02 моль) 4-хлорхинолина, 2,0 r триэтиламина и 40 мл сухого диглима. Кипятят в течение 5 ч. При охлаждении выпадает осадок, представляющий собой смесь 1- (вЂ (4 -хинолиламино)пропил)-силатрана и соляно. кислого триэтиламина. После перекристаллизации из ксилола получают 2,8 r (40Ъ) 1-(вЂ (4 -хинолиламино)пропил)силатрана с т.пл. 260-262 С.

Найдено, Ъ: С 59,4; Н 7,2; N 11,3.

СИ H 25 О И Ь(.

Вычислено, Ъ: С 60,2; Н 7,0; и 11,6.

Пример 3. Смесь 3,8 г (0,02 моль) б-метилхинолина, 4,4 г (0,02 моль) (3-аминопропил)триэтоксисилана, 2,0 г триэтиламина и 40 мл сухого диглима кипятят в течение

8 ч. Выпавший осадок солянокислого триэтиламина отфильтровывают, а диглим отгоняют под вакуумом. К остатку добавляют 3,0 г триэтаноламина и 40 мл сухого ксилола. Кипятят 5 ч.

При охлаждении и добавлении 10 мл гексана выпадает осадок 1- (вЂ (6-ме- 80

1 тил-4-хинолиламино)-пропил) силатрана в количества 4,6 r (62%), который после перекристаллизации из смеси кси лола с гексаном (2:1) имеет т.пл, 192-194 С. 35

Найдено, Ъ: С 60,7; Н 7,1; Я 10,9.

C g Нгч О )135

Вычислено, Ъ: С 61,2; Н 7,3; N 11,3.

Пример 4.,Смесь 3,9 г (0,0 2 моль) 4,7-дихлорхинолина, 4,4 r 40 (0,02 моль) (3-аминопропил)триэтоксисилана, 2,0 г триэтиламина и 40 мл сухого диглима кипятят в течение 5 ч.

Выпавший осадок солянокислого триэтиламина отфильтровывают, а диглим отгоняют под вакуумом. К остатку добавляют 3,0 r триэтаноламина и 40 мл сухого ксилола. Кипятят 4 ч. После охлаждения и прибавления 20 мл гексана

1 1 выпадает осадок 1- (f- (-7-хлор-4-хино.иламино)пропил)с шатрана в количестве 4,2 г (53%), который после перекристаллизации из смеси ксилола с генсаном (1:1) имеет т.пл. 214-215 C

Найдено, %: С 54,5; Н 6,2; N 10,5.

С Н ц С О М Ы..

Вычислено, Ъ: С 54,8; Н 6,2;Х 10,7.

Антибластическую активность определяли на асцитной опухоли Эрлиха и лимфоме L -5178. Опухоли прививались беспородным мышам. Изучаемые вещества вводились внутрибрюшинно, Первое введение состоялось через 25 ч после имплантации опухоли и через 7 ч после имплантации лимфомы.

1- (f-(7-Хлор-4 -хинолиламино)пропил) силатран увеличивает продолжи- тельность жизни мышей на 100-140% в дозах 28, 45 и 75 мг/кг на 1-ый, 2-ой, З-ий, 4-ый, 7-ой, 8-ой, 9-ый, 10-ый дни после прививки опухоли.

1- (вЂ (4-Хинолиламино)пропил)-силатран увеличивает продолжительность жизни мышей на 30-70% в дозах 6 и

17 мг/кг.

1-(-(6-Метил-4-хинолиламино)пропил) силатран наряду с некоторым действием на асцитную опухоль Эрлиха (увеличение продолжительности жизни мышей на 9-10%) оказывает заметное влияние на лимфому 1 --5178, увеличивая продолжительность жизни мышей на 40-80% в дозах 10 и 17 мг/кг на

З-ий, 4-ый, 5-ый, 6-оА 7-ой, 10-ый и 11-ый дни после имплантации лейкоза.

1- (f-(4-Хинолиламино)пропил) -сиI латраны общей формулы где R=8 CH èëè С1, обладающие антибластической активностью.