Способ получения 1,4-бензодиазепинов

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 09,10.74 (21) 195029 1/2065459/04 (23) Приоритет 04.07.73 (32) 25.05.73 (31) Р2326657.1 (33) ФРГ (43) Опубликовано 05,09.77. Бюллетень №33 (45) Дата опубликования описания 25.07.77

Союз Советских

Социалистических

Республик (и) 572203

В а (51) М.- Кл-.С 07 Р 243/26

//А 61 K 31/33

Государственный комитет

Совете Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК

547.89.07 (088.8) Иностранцы

Хельмут Пипер, Герд Крюгер, Иоганнес Кэк, Клаус-Рейнгольд Нолл и Иоахим Кэлинг (ФРГ) Иностранная фирма

"Д-р Карл Томэ ГмбХ" (ФРГ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4 — БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ

I y

В г

C= CH-Ю с=я в

Изобретение относится к способу получения новых производных 1,4 - бензодиазепинов, которые обладают ценными фармакологическими свойствами и превосходят известнь1е аналоги подобного действия.

Основанный на известной реакции каталитического дегидрирования, предлагаемый способ по. лучения 1,4- бензодиазепинов общей формулы где R, и R - льстил или вместе с атомом азота образуют морфолиногруппу;

R, — галоген;

R, — водород или галоген;

R, — водород или метил, заключается в том, что соединение общей формулы

О

1 р х — с., р г я т";=.Х CH -З

В4

10 где R, — R имеют вышеуказанные значения, каталитически дегидрируют при 140 — 180 С в при. сутствии серы или палладированного угля, предпочтительно в среде растворителя, например п-цимола или хинолина.

1б Исходные производные бензодиазепинов получают путем взаимодействия соответствующего 1,4-бензодиазепин,- 2 - она с формальдегидом и соответствующим амином.

Пример 1. 0,5 r 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 3-(диметиламинометил) - S - фенил - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 - она размешивают с 0,05 г серы и нагревают 10 мин до 140 — 150 С, наблюдая улетучивание сероводорода. Продукт реакции растворянл в смеси метанол — хлороформ, филыруют на силикагеле, сгущают фильтрат досуха, растворянл (K13I0K в

572203 где R, между ни труппу;

R, R

R щийся

Составитель Г. Коннова

1 ся егг H. Асталош

Редактор T. гларгвнова

Корректор и. Гоксил

Заказ 2232/58

1ираж 553 Под пи си ое

ЦНИИИИ Гост.".арственною комитета Совета Министров (((Р

Du делам и Jобp . ниГГ и открг тиГГ

1 l3(!35, Москва, Ж 35 Ратшскав наб.,д.4/5

3 уксусном эфире (небольшое количество серы не растворяется и отфильтровывается после добавления угля) и получают из фильтрата 7 ° хлор ° 1,3=дигидро - 3 ° (диметиламинометилен) ° 5 - фенил-2Н - 1,4 - бенэодиазепин - 2 - он, который перекристаллиэовываюг из ацетона. Выход 0,03 г (6%), т.пл, 237 — 240 С.

Пример 2, 150 мг 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 3(диметиламинометил) - 5 - фенил - 2Н - 1,4-бензодиаэепин - 2 - она размешивают с 50мг 1ð

10 ного палладия на угле и в течение 10 мин нагревают до 140 С. 7 - Хлор - 1,3 - диг|гдро - 3-(диметиламинометилен;) - 5 - фенил ° 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 - он выделяют путем хромато. графин на силикагеле, элюируя смесью хлоро- 1а форм-метанол (8:3) . Т.пл. 237 — 240 С.

Пример 3. 7- Хлор-, т.пл. 153 — 154 С, или 7- бром - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3- дигидро - 1 °

-метил - 3 - (морфолинометилен) - 2H . 1,4-бензодиаэепин - 2 - он, т .пл. 142 — 153 С, получают оо иэ 7 - хлор- или 7- б1юм- 5- (2- хлорфенил) ° 1,3- дигидро- 1- метил- (3- морфслинометил) . 2Н-1,4 - бензодиаэепин - 2 - она аналогично примеру 2 (для 7 - бромпроизводного температура реакции 140 С), И

Пример 4. 7 - Хлор - 5 - (2 - хлорфенил)-1,3 - дигидро - 3 - (морфолинометилен) -тт,пл.

209-21! С, или 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3- дигидро - 3 - (диметиламинометилен) - 2Н ° 1,4-бензодиаэепин - 2 - он, т.пл. 239 — 241 С, получают 30 подобно примеру 1 (последнее соединение может быть получено н как в примере 2).

Формула иэобретения

1. Способ получения 1,4 - бенэодиаэелинов

66 общей формулы и R, — метил или вместе с находящимся ми атомом азота образуют морфолино-- галоген; — водород или галоген; — водород или метил, о т л и ч а ютем, что соединение общей формулы где R, — R, имеют вышеуказанные значения, подвергают каталитическому дегидрированию при о

140 — 180 С в присутствии серы или палладированного угля.

2, Способ по п.1,о т л и ча юшийся тем, что процесс проводят в среде растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертиэе:

1. Патент Великобритании У 1272363, кл.

С 07 (1 53/06, 1972.