Способ получения производных нитрохиназолинона
ОП ИСАНИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (11) 612627 у (((! (( ( (f ! (, (6i) Дополнительный к патенту ( (22) ЗаявлЕно 13,1174 (21) 1823902/
/2074500/23-04 (23) Приоритет 300872 (32) 28.02.72 с рФ (51) М. Кл.
С 07 > 239/80
l/A 61 К 31/505
Государственный комнтет
Совета о1нннстроо СССР оа деиам нзоорвтеннй н открытий (31) 20356 (33) Япония (43) Опубликовано 250678. Бюллетень № 23 (53) УДК 547.856. .1.07 (088. 8) (45) Дата опубликования описания 021)678
Иностранцы
Митихиро Ямамото, Кикуо Исизуми, Сигеаки Мороок К ка, азуо ори, асао Косиба, Хироси Ногути, Сигехо Инаба, Тосияки
Комацу и Хисао Ямамото (Япония) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
1 1
Сумитомо Кемикал Компани Лимитед (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОХИНАЗОЛИНОНА
Предлагается способ получения новых производных нитрохинаэолинона общей формулы
Известны производные иитрохиназолиноны, обладающие биологической активностью jlj .
Целью изобретения является способ получения новых производных нитрохи" назолинона указанной формулы, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений °
Предлагаемый способ получения про10 иэводных нитрохиназолинона указанной формулы заключается в том, что соединение общей формулы 2
З1! N
_#_X3=-0
1602
Сп1 2п з где R — атом галогена, атом водорода, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилсульфонильная группа, трифторметильная группа или нитрогруппа;
М вЂ” фенильная группа, незамещенная или замещенная атомом галогена, низшим алкилом, низшей алкоксиили нитрогруппой, С -С8 циклоалкильная 20 группа или тиенил; ! — целое число 0-3;
5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный иэ группы, содержащей атом азота, кислорода или серы, которые обладают биологической активностью и могут найти црименение в медицине.
М 0 н02 n 2g +y где тт,Ма и Мо имеют указанные .начения, подвергают взаимодействию с окислителем. В качестве окислителя применяют перманганат калия, перманганат натрия, двуокись марганца, двуокись магния или метаперйодат натрия.
Процесс проводят преимущественно в. среде инертного растворителя или смеси растворителей.
612627
Положение нитрогруппы
2 И 2й Ъ
В качестве растворителя можно применять бензол, толуол эфир., тетрагидрофуран,.диоксан, хлороформ, четыреххлористый углерод, ацетон, этанол, изопропанол, диметих формамид, диметилсульфоксид, воду или их смеси.
Пример 1. Смесь 3,42 г 5
2-(2-тиениламин)-5-нитробензгидрола,, б г этилкарбамг,та и 0,5 r хлористого о цинка нагревают при 180 С (температура водяной бани) в течение 2 час.
После охлаждения реакционную смесь 10 растворяют в хлороформе и хлороформный . раствор промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия.
Раствлритель удаляют под вакуумом и получают 1-(2-тиен-4-Фенил-б-нитро- l5
-3,4-дигидрохиназолинон-2(1Н) .
Затем полученное соединение растворяют в 80 мл диоксана и к раствору добавляют по каплям 1,6 г перманганата калия в 30 мл воды. После перемешива- щ ния смеси при комнатной. температуре в течение 2 час добавляют несколько капель азотной кислоты. Образующийся осадок бурого цвета отфильтровывают и фильтрат концентрируют под вакуумом. 5
Остаток растворяют в хлороформе и хлороформный слоя промывают водой, а затем высушивают над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют под вакуумом. Остаток перекристаллизовывают из смеси этанола с хлороформом и получают 1-(2-тиенил)-4-фенил-6-нитрохиназолинон, т.пл. 219-220 С. в
II р и м е р 2. Способом, описанным в примере 1, получают следующие соединения:
1-тетрагидропиран-2-ил-метил-4-фенил-б-нитро-2(1Н)хинаэолинон, т.пл. 186-187 С, 1-фурфурил-4-фенил-6-нитро-2(1Н)хиназолинон, т.пл. 189-190(C
1-(2-пиридилметил)-4-фенил-б-нитро-2(1Н)хиназолинон, т.пл..175176 С, 1-(3-пиридилметил)-4-фенил-6-нитро-2(1Н)хиназолинон, т.пл. 204205оС, 1-тетрагидропиран-2-ил-метил-4†(2-тиенил) -б-нитро-2(1Н)хиназолинон, .т.пл. 208,5-209,5 С, а также соединения, приведенные в таблице.
612627 Продолжение табл..
СпН2п- Н
Положение нитрогруппы
О
О
«Ц — сн г
Сн 2СН2 снз — Сн2Сн,— о-Сн
Ы, г
С2Н5
-Ск2- СоУ
С2Н5
О
- СН2
СН СН-О С К вЂ” СН2 — Cn.
-СИ -8СН
2 Э
Формула изобретения
М02 . С„Нг„-я, 40
Филиал ППП Патент, r. ужгород, ул. Проектная, 4
1.. Способ получения производных нитрохинаэолинона общей формулы где . — атом водорода, атом галогена, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая алкилтиогруппа,.низшая алкилсульфонильная, трифторметильная группа или нитрогруп-50 па; д †. фенильная группа, незамещенная или замещенная атомом галогена, низшим алкилом, низшей алкокси- или нитрогруппой, С>-Св-циклоалкильная. . 55 группа или тиенйл;
 — целое число 0-3, 0 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, содержа-. 60 щей атом азота. кислорода или серы, отличающийся тем, что соединение общей Формулы
ЦНИИПИ Заказ 3242/18
3», 302 I
CnN2n-R3 где М, н ия имеют укаэанные значения, подвергают взаимодействию с окиспителем — перманганатом калия, перманганатом натрия, двуокисью марганца, двуокисью магния и метаперйодатом натрия;
2. Спосбб по п.1, о т. л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в среде инертного растворителя или смеси растворителей.
3. Способ по и 2, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве растворителя применяют бенэол, толуол, эфир, тетрагидрофуран, диоксан, хлороформ, четыреххлористый углерод,. ацетон, этанол, иэопропанол, диметилформамид, диметилсульфоксид, воду илй их смеси.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1 ° Патент Великобритании
9 1251600.. кл. С 2 С, 27.10.71. .Тираж 559 Подписное
