Пербромиды 2,4-динитрофенилгидразо-hob алифатических и циклоалифатическихкетонов,обладающие фунгицидными ибактериостатическими свойствами

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

CoIo3 Соаетскнк

Социалистически к

Ресиубиик (и>831 767

4

4 г (6I ) Дополнительное к авт. свнд-ву (22) Заявлено 29. 1 1.7Э (21) 2844080/23-04 (5I)M. Кл.

С 07 С 109/L4

А Gl К 3l/l5

А 01 14 33/26 с присоединением заявки М

Государственный комитет

СССР (23) Приоритет

Опубликовано 23.05.8 l. Бюллетень J% а 9

IIo делам изобретений н открытнй (53) УДК 547. .288.3(088.8) Дата опубликования описания 23.05.8

Л, П. Сысоева, Б. И. Бузыкин, Н. Н. Анисимова, И. Д. Неклесов (72) Авторы изобретения

h М

Ордена Трудового Красного Знаме и физической химии им. А. E. Арб . АН СССР ой ала (71) Заявитель (5 4) ПЕРБРОМИДЫ 2,4-ДИНИТРОФЕНИЛГЦДРАЗОНОВ

АЛИФАТИЧЕСКИХ И ЦИК ЮАЛИФАТИЧЕСКИХ КЕТОНОВ, ОБЛАДАЮШИЕ ФУНГИЦИДНЫМИ И БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИМИ

СВОЙСТРАМИ

Я - +

С=. iV-NH

Н

Фо в" (Х) jv0

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, ко цсрет» но к пербромидам 2,4-динитрофенилгидраэонов алифатических и циклоалифатических. кетонов обшей формулы

3.де Rw И =СН, С Н5 Rq + (СН )

Известные соединения обладают выраженным фунгицидным и антибактериальным действием при средней токсичности для теплокровных животных. Сочетание противогрибковых (причем как к возбудителям поверхностных, так и глубоких микробов) и антибактериальных свойств для одних и тех же соединений представляет особый интерес, поскольку грибковые заболевания очень часто осложнены пиококковой инфекцией.

2 . Указанные соединения и их биологическая активность в литературе не описаны.

Известны пербромиды азинов замешенных бензальдегидов обшей формулы

Ф

А СН=И-И =СНА Вт.

1 Ъ| являюшиеся наиболее близкими по структуре к данным соединениям и получаемые обработкой аэинов ароматических альдегидов бромом в уксусной кислоте(1).

Однако данные по их биологической активности в литературе отсутствуют.

Пербромиди других групп гидраэонов в литературе не описаны. 2,4-Динитрофенилгидразоны алиратических и ароматических альдегидов пербромидов не образуют, а преврашаются в 2,4-динитрофенилгидраэоны бромангидридов карбоновых кислот.

Цель изобретения - расширение арренала средств воздействия на живой организм.

35

3 83l76

Поставленная цель достигается применением пербромидов 2,4-динитрофенил-. гидразонов алифатических и циклоалифатических кетонов обшей формулы (1 ) ..

Пербромиды 2,4-динитрофенилгидразииов алифатических и циклоалифатических кетонов получают взаимодействием

-2,4-динитрофенилгидразонов соответстI вуюших кетонов с избытком брома в уксусной кислоте.

Пример 1. Пербромид 2,4-ди нитрофенилгидразона ацетона (I ).

В суспензию 0,48 r (0,002 г:моль)

2,4-динитрофенилгидразона ацетона в

20 мл ледяной уксусной кислоты добавляют в течение 5 мин при перемешивании раствор 0,58 мл (0,0 1 г. моль) брома в 2 мл ледяной уксусной кислоты. Через l5 20 мин отфильтровывают осадок-. промывают уксусной кислотой (Зх10 мл) и получают 0,85 г (90%) желтых кристаллов пербромида (I ), которые растворимы в ацетоне и эфире, слабо в спиртах, бензоле, уксусной кислоте и не растворимы в воде. При нагре- 2s вании в кристаллах и в растворе пербромид (1 ) постепенно выделяет бром и преврашается в исходное соединение.

Аналитически чистый образец поэтому получают последовательной промывкой кристаллов уксусной кислотой, бензолом и эфиром.

УФ-спектр в эталоне, и „228; 272;

363; 428, Найдено, %: Б - 50,27 °

С Н„„Ег, N+ Од, Вычислено, %: Вг 50, 10, Пример 2, Пербромид 2,4-динитрофенилгидразона диэтилкетона (11 ) .

В суспензию 0,52 г (0,002 г моль) ц

2,4-динитрофенилгидразона диэтилкетона в 20 мл ледяной уксусной кислоты добавляют при перемешивании в течение

5 мин раствор 0,58 мл (0,0l r.ìîëü) брома в 2 мл ледяной уксусной кислоты 4s и перемешивают еше 15-20 мин при о

20-25 С. Затем отфильтровывают осадок и после промывки уксусной кислотой получают О,З г (92%) оранжево-желтых кристаллов пербромида (.0 ), которые растворимы в ацетоне и эфире, слабо растворимы в бензоле, спиртах, не растворимы в петролейном эфире и воде.

При нагревании выше 40 С в кписталлах и в растворах пербромид(Й ) выделяет бром gs и превращается в исходный гидразон, поэтос му аналитически чистый образец получают последовательной промывкой кристаллов уксусной кислотой, бензолом, 7 4 немного эфиром и тщательно петр. лейным эфиром.

ИК спектр в вазелине, см ": 3236 (ИН), 2486 р (%Н), ж55 (С=4).

УФ-спектр в этаноле,, дхс (fg Fa ):

, 230 (4,23); 266(4,08); 369 (4,l6);

443 (3,54).

Найдено : Br 47,41.

С Н Вг N4 04

Вычислено, %. В)" 47,33.

Пример 3. Пербромид 2,4-динитрофенилгидразона циклогексанона (Ю) .

В суспензию 0,56 г (0,002 г.моль)

2,4-динитрофенилгидразона циклогексанона в 20 мл уксусной кислоты добавляют при перемешивании в течение 5 мин раствор 0,58 мл (0,0l г.моль) брома в 2 мл ледяной уксусной кислоты и перемешивают еше 15-20 мин при 20-25ОС. Осадок отфильтровывают, промывают .уксусной кислотой и получают 0,95 r (90%) желтых кристаллов пербромида (ф ), которые легко растворяются в ацетоне, эфире, слабо в спиртах, бензоле и не растворимы в воде и петролейном эфире. При о нагревании выше 40-50 С в кристаллах и в растворах пербромид (6 ) выделяет бром и превращается в исходный гидразон, поэтому аналитический образец получают последовательной промывкой кристаллов уксусной кислотой, бензолом, немного эфиром if тщательно петролейным эфиром.

ИК спектр в вазелине, смГ: 3207 (NH), 2556 „,р(Й Н), l650 (C=N ). УФ-cïeêòð в эталоне, Люсях(Q Eq )

232 (4,23); 265 (4-,04); 370 (4,20);

445 (3,54) .

Найдено, %: Br 46,01., С Н В1" й, .04

Вычислено, %: В " 46,24.

Стабильность пербромидов значительно увеличивается в ряду (T. ) < (ц )

Фунгицидные свойства пербромидов (Х ) — (1н ) изучены по . отношению. грибам — возбудителям дерматомикозов человека и животных: TlicbopЬИ ои 1 цЬщв,ТиСйорИЪоп me gag а рЪЗЫэ, ЖсгоБрсн-utah COnis „грибам-сапрофитам, возбудителям плесневения - )4регрИо н уе, FusaHu с вевчЫОм, АИе иаиа sp, Не.е и+-.

foSpoY1LJYI1 вр. и к представителю дрожже подобных грибов Cahd da аИй cans.

Культуры грибов засевают на твердую среду Сабура, содержащую возрастающие дозы соединения. Критерием противогрибковой активности . считают отсутствие роста гриба в течение

5 83

30 дней (с последующим высевом на чистую среду Сабуро) при пьпином росте в контррлле. Соединения (Т ) — (lu ) в концентрации 0,001-0,005% прекращают рост грибов.

Бактериостатичоские свойства изучены по общепринятой в микробиологической прак

) тике методике по отношению к ЬЪег1сЬ а соИ и Staptwtococcus аигеие. Соединения в концентрации 0,0078-0,05% подавляют рост бактерий, Токсичность соединений определяют на белых мышах при пероральном введении ацетоново-мас иных растворов с вычислением Jlg и .ее доверительных границ 15 по методу Литчфилда и Уилкоксона.

Токсичность пербромидов 2,4-динитрофенилгидразонов алифатических и циклоТ аблица

ЛЙ, мг/кг

l767 6 динениями, обладающими выраженной фунгицидной и бактериостатической активностью с большим индексом избирательности антимикробного действия.

Пербромиды 2, 4-,цинитрофенилгидразонов алифатических и циклоаллфатических кетонов обладают широким спектром антимикробного действия и в еют больший индекс избирательнос ги действия

ip по сравнению с известным фунгицидным препаратом "хлорацетофосом", который нашел применение в клинической практи« ке (табл.2) °

NO2

NO22 алифатических кетонов представлена в табл.1. 20 25 Я 5

В табл.2 приведены результаты исС г следования антлмикробной активности и П+ токсичности для теплокровных нивотных 3 пербромидов 2,4-динитрофенилгидразонов IVH алифатических и циклоалифатических ке - . тонов. мо

Как видно из табл.2, данные соединения обладают выраженными фунгицидными и бактериостатическими свойствами, прекращая рост грибов в концентрации 30

0,001-0,005% и подавляя рост бактерий в концентрации 0,0078-0,05%. Индекс избирательности действия пербромидов

2,4-динитрофенилгидразонов алифатичес- Е Н-Я . 8,.

8 ких и циклоалифатических кетонов к па- 35 NH тогенным грибам находится в пределах

27400-137000, к бактериям 2192- г ио

17564.

Йанные пербромиды 2,4-динитрофенилгидразонов алифатических и циклоалифатических кетонов являются новыми сое137 (106 3.77) 150 (134-168) 831767

Т аблица 2

ФО

0,003

0,003

0,025

О,оl25

45700

137000

27400

2l92

l7564

5000С

5ОООО

30000

3000

6000

0,2

0,2

0,2

3500

0,2

l 400. С н С2 б

С

И

H-и в

° Фн

+ и и вФ

3 ин

Хцорацетофос (этапон) Tr. гцЬгum

Т Фвп1ад

М-canis

С, aRbicans

As-ифе

Fus.ачему

АИею. sp.

Hebmnt SpE.cob

9 .av eus 4о499

Т1 . rubrue

Т !нелад

М canis

С. а tbicans

E-coRi

Я..auteur 40499

Т . rubrue

Ъ ..men&a

М Canis

С. aNH cans

Е.соИ

5Ь аи ЕИе 40499

Т1 ОЬ ОМ

Т, ме Аа

М canis

St.сю eus

0,003

0,003

0,003

0,003

0,003

0,003

0,003

0,003

0,00 l.

0,006

0,0625

0,0078

0,003

0,003

0,003

0,005

0,05

0,025

3500

700 3500

Формула изобретения

Пербромиды 2,4-динитрофенилгидразонов алифатических и циклоалифатических кетонов обшей формулы

g 2 3

С=N NH IVO Я "

2 Н

831767 10 где Й -- Ц = СН,, С Н; R„+ Ц = (СН ) 5 25 4 обладающие фунгипидными и бактериостатическими свойствами.

Источники информации, 1 принятые во внюлание при экспертИЭФ

1У. Z.Scott et.aP.,áç4Úås â о1 <ЩИ

РЕг с1ИдЕ adductS, У. С1 е и.атос. (с, l 9 О, р. 2674.

Составитель Н. Онищенко

Редактор Н. Лазаренко Техред З,фанта Корректор E. Рошко

Заказ 2945jl2 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

l l3035, Москва, Ж -35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4