Способ получения сульфаниламида (белого стрептоцида)
К.«)асс 12:;. 4, СССР
С)ПЯ АН
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
В. И. Хмелевски«л«П. М. Фадеев и А. Н. Синегубова
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАН1«ЛАМИДА (БЕЛОГО СТРЕПТОЦИДА) 3««««влсно 14 в)«г) ст«) 1950 Г. ¹ 102, 16-213 133202 в Г:i=::. >.:::.к; C . .i.Ð
i3Ii)««п косiiiii> i; I«!!.I, >òë ..:..:ов«««с:... с." . : "- 3 ;: 1 .)32
110лучеi.,l« обыч«ы)l сл!iicо.нгм
ЦЕНЕ!ОГ() CI, II ф)1НИЛсl «III lFIOI 0 ПРЕИ2 рата--су,)ьфаниллидотиазола (норсульфазола) - — сгязано с больш:.!м раскодом сульфоклорид!1, причем иолс)в:и)2 его по, ))юстью теряетея в в:Iдс кобо шого продукта — — сульф;)НИЛОВОИ КИСЛОТЫ.
Пре..!лагаемый способ получе;п)я
01 !ь(1)2«1!л231!!д . (Ое:IОГО cTpBIITОЦИд;1) позволяет при осуществлении г!роцесса получения «орсульфаз«)ли вместо отбросной сульфаниловой кислоты получать дополнительное количество белого стрептоцида.
Особенность способа состои Г ь
)ом, что на дн-(У«-ацилсульфанилил)-2-м!инотиазол действу!От аминами, 2 полу IBkIi«vIo смесь ацильных произго,нп.!.; сульфанилазшдог. разделяют 11 Омыля;От известными прием азиl.
П р !, м е р l. Получение белого стрептоцида и норсульфазола. Б со.уд емкостью 750 л.г, приспособленный для работы с небольшим давлением, снабженный мешалкой и термо«метров), загружают 200 г 2-Х-ацилсульфа«нилиламино-3-«1 -ацилсульфанилилтиазолин и 420 л)л 15 — 160««!)íî"0 водного раствора аммиака.
Содержимое сосуда нагревают до
<0 и при перемешив )нии выдержива:О! иР«:.« "О!). Ti )!I)L ý«T« 1)e " 1(-"I« «1)!i 1« .т:>! )е, )200:3.;>2те31 ре:1 ивонн «ю
°,!Ось 0;, . я. -," От до -)-0- )! ф«q)>TDy !
Ol,;l OCFiЗОК;!2 iF):)ЛЬТ«)Е IIР03 Ьl 12ЮТ
ВО;Т.Ой.
Бес иолучегн)ого сухо! 0 2:;!IH. который пзег)>ставляет собой те.;ничо;кий У: — карб03)етонол-сульфанила l!!д, р2130««>1, 3 i, что cÎcT2вляc с
0 3 В- Oò Геопез-иlеск),, 033!01к.,!Ого
113 фи,;,а: —;: послс- подк;)слепня
« О СЕ;1НО ." К!!С, IOTOII ДО )Е)1ТГ)НО1«
Реси«ш!«и на i!1.)0 «)-ти. !О,! -с!IH! Iй )! 110" следv: «): ц;- . !1) . ", «ь TD и ц: 1; 1! и ;) О 3 ы 13 к и полу га!От 1!..)8,. Te «)»!eс!Оого карбо,! - Тоl C: !ОП«С),;Л«Ьсп230 12, !Т««е . Та)3 ляет )1 "с) о. Гео«)ет l«lcc«,! во- . !ОТННОГО.
После -)надел«ь))ого омыле)гия получе!Гны..:..арбометокс:производ.! ык по )звест )омс методу соответстве;но получают: чистого стрептоцида с температурой пла":;.ленпя 164= — 42, HFHII
64!),, о-. Теорс-.: чески возз Ож«ok0 пересчете «2 .!скодное д))карбометоксипроизводно;;I 71;. ч lcT0T, "",, )Ьфан)«Л231.IÄÎTI)23ÎË2 (HOPC1Л«Ь«1)2зола) с температурой плавлечия
198, что составляет в пересчете на
;)c:;одчое дикарбометоксипроизво".)гое при)!ерно 730() от Teopcr««)ecки воз можся ого, Р производственнык условия. чы,з<" С}8299.Ц,lя) (з» f1)!,7bfi<>(. IIPO}(3(l :T. 1(>С <. Рсульф гзоля 1,кярб>омсток li-::л..t «цсТН)(НО() С<<Лlзфс>30, I) <1:) 3 М (Ис>ЧI(ЫХ рястворов нет нсобхо;(имосг,f,,»ëü(нсйшяя переработка е:". В !!Oрс;льфа Oif OC7 !t(LCThËß< ТСЯ ОМЫЛ(Н ((в)1 сдкнм натром или Гидрооки hlo 1<»льция 3 растворе. В этом случае унряздНЯСТСЯ СтсlДНЯ 0СЯЖДСННЯ I фl(ЛЬ тряц I нро!Г)(-:О)7ПОГО (норсульфяз >л)>. ,1<,)>ОЗ(ТО! О, Tl)!H I 3KO СПС:СС>ОС PB0OTh(МОЖНО (LÃKÎ ОРГЯН 1(30!33 Th "ТНlH331(l f10 НЗОЬП ОЧ IIC ГО сlз! М I»K
П р н м е р 2. Получение сульфаНИЛИЛ<1((ИЛИд(М(О
1<О. 10) (}f
001)<1ТНЫ )J ХО, f0ÄÈ,. Пзц И КО)(, 33 ГPМЖс!:от 82,6 сухого дипронзьк>диого, 105 .чл во.7ы и 27,9 яш(линя.
) с»к}}!(О>)ну!о смесь нагрев»к>т н» !
ЧЯ СОВ С ПСPHoiflf 11(> окон !<Нl! fи н3 ГрLвсl (l!! 51 В ЫХ< IlpOä> Кт» яз!Нд!1ровс(НИя. т. с. смеси яцильных производны HOPC)сЛЬф )30:!Я If (V.,}hô3((H (ИЛЯНИЛ)lда, составляет 56 " 190 I> oi !co()cгически возх(ожного) . Полученну(О смесь Bi!i! !ш!ьгх нроизводfIbf < 1(OE}c) л!зфязОл» и (v. ПзфЯНН. !НЛЯНИ ПIДс) <007НСJ);1(0 I 0<(31,1 HIIIo смесью:(знссти и с 7КОГО ilятр:.> ГIО ПЗВ()CT(lolf <> С1 ОДНК(.. В рссзмзпзт<с(тс Ом з(г(сн((я:(олм!<>с!ся смесь Tcõff}I<(ccêèx продуктов цорС))ЛЬфс>30. I я И СМЛ(зф<н(ll. 1И13! Ii!. !1!Ч<, !) количес(вс 42,5,, Деление смеси норсульф»3oë» 01 ЛЬфаНН.1ИЛЯ!(И.. Н((B ОС7)ЩССТ(з)(я(О i В насышенном растворс с.оды. Н» каждый грамм (получеш<ой л(ссн норсульфазола и сульфанилиланилн(я берут 5 з)!.<) Иясьпленно(0 р>);СТВО-! )» сОды, что СОстя Вляет ТТ;! 42,5 примерно 200 )г<г. Суспеьдированну(о смесь сульфаиидов в растворе соды нагревают 7< 80"- и течение 0,5 час. Нсрас7)вор}(вшаяся ч»сть представляет собой сульфянилиланилид, я норсульфазол полностью переходит в раствор. ) )Ос)!С ОЧИСТКИ Пат))ИЕВОй! < ОЛЕз ) 1 Ож )(О ГО ) . 7 Ci ) f Tl () Я т< ) >» i! 7 < В. ЕН И Я cio 195 †1 . ПО, (уЧЕН((lз(й С<. )T!çä)»Н;!. (и, l
O!)LPIIIC(i; Д,--,,. ; фя И31 . 13! сн (И;(}(,70 . < (, С (Н Т Ез ц р О В <Н-Н Нз! Х (1",Т ".1 КОН.(C(ICB(}I IIT Я>П(ЛИНЯ C Па .)с! урстанбснзолсульфохлоридом с ног.(едуюш!Jм омылсш(с)!,;род ктя КОНЦС:(СЯЦ>ПП lf H! ЛЯСТ ДСНРСССН(! !) :!робс c);Ll!IL". ия, П р н м с р 3. Ислучениие )))) -изонропил-сульфанилиламида. В сосуд с мкостью и» 500 >г г, нриснособленн lзпl Д1Я 1)3()oTbl (icÎoëüøè)I ДЯВЛ<. ::lfcм, снабженный мешалкой и термометром, Зягружя(от 52.6, дипроз(ЗВОДНОГО,;) <,3,. JJBOII)70(JIJЛЯМННа, 21 3 100",,) -ного ХаО)-1 н 150 )).) 307bf. Содержимое сосуда нагревают,70 75 — -80 и при персменнгваш(и выд рскцваит П(ти ЭТОЙ TC)lilLPBTУРС В тЕЧ<; (ИС TPC) << ЯСС>Н По окончании выдержки реякционНУ!0 СМСГh ОХЛЯЖДЯ}ОТ ПОДКНСЛЯ!ОТ соляной » Осадок ll» фильтре, нредстявля он(ий собой смесь яцильиых производ;!ых норсульфазол» и М -изопронилС7 ЛЬф Я! (ИЛН13М !1 13. СОСТ
52,7, ((90 < „От тс<нзстичсскн ВО)мс>}к ного). В рсз) льтя гс Омы.(ст(5!я смесью:13Вести ll с7K<>l о и»тря выдс ляется :?5,7, смеси технических продукгов ,н>рсульфазоля и К"-изопропилсульфаНИЛИЛЯМИДа, КатОРЫЕ РаЗДЕЛЯЮТСЯ В и асыщенсном ра створе соды. Кя к )1<язано г, примере 2. E )OC. (Е ПЕРЕКРИСтЯЛЛИЗа ЦИИ нс) тШ<Ецой солью выделяется 13 3 (52О „от теорет(гчески Возможного) норсульфазол» с тсмт(срятурой нл .(г);(,".iп(я )98 и 10,6,) (50",(, 01 теоретически ВОЗМОЖНОГО) (з -Иззоп)70((}!ЛСУЛЬЧ> Полученный >X --изонропилсульф»нилиламид яьляется идентичным с изопропилсульфанилила мидом. Ч(нтезированным путем конденсации изопропнламина с т!)!ра-уретанбензолсульфохлоридом с последующим омылением продукта конденсации, и не дает депрессии г, пробе c»)off)eli)r)). № 93299 Лпедvет изобре-ения Способ получения ацильных лроизводных сульфанилгмидных препаратов с общей Формулой P, — М Н -- S -- " ХН— о (гд Р,— органический радикал, Ac— ацетильньш карбометокси- или .тлI ой кпслотньш остаток) наряду с ацильнгями производнымп норсульфазола. о т л и ч à Io щ и Й с я тем, что на ги- (N -ацилсульфанилил) -2аминотиазол действуют амичами, затем полученную смесь ацильных производных с льфаниламндов разделяют и омыляют изгестными прием ам;ь
