Способ получения азотнокислого эфира n-/2-оксиэтил/ никотинамида или его солей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советскик

Соцкалкстическкк

Республкк (и) 942593

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту

Э (51) М. Кл. (22) Заявлено 28. 07. 78(21) 2467501//2640400/

/23-04 (23) Приоритет 01, 04,77(32) 02. 04. 76

С 07 0 213/81!/

A 61 К 31/44 (Ьеударсткнный кпвпет

СССР (31) 361 01/76 (831 Япония по делан пзабретений и еткрытпй

Опубликовано 07. 07.82.Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 10.07.82 (53) УДК 547,821. .07(088.8) Иностранцы

Хироюки Нагано, Такаси Иори, Сакае Такаку,Исао Иацунага, Тацуо Кудзираи, Тосичика Огасавара, Сигеру Сугайо и Минору Синдо

1 (Япония)

Ъ

Иностранная фирма

"Чугаи Сейяку Кабусики Кайся" (Япония) (72) Автори изобретения (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗОТНОКИСЛОГО ЭФИРА

N-(2-ОКСИЭТИЛ)НИКОТИНАИИДА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения эфиров азотной кислоты нитрированием спиртов азотной кислотой 11 1.

Цель изобретения — разработка способа получения новых производных пиридина, которые обладают ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения азотнокислого эфира N-(2-оксиэтил никотин- амида формулы

С011 Н-СК,— Ca,— O O, 1

У

N-(2-оксиэтил)никотинамид формулы

C0XH — СН вЂ” СН вЂ” OH

2 2

N подвергают взаимодействию с азотной кислотой, предпочтительно дымящей, или хл ори стым ни т ро зилом. 25

Процесс предпочтительно проводят в среде инертного растворителя, выб. ранного из хлороформа или дихлорметана при температуре от -5ОС до ком натной в течение 1-3 ч.

Пример. N-(2-Оксиэтил)никотинамид нитрат (1,145 г) постепенно прибавляют к 3 мл дымящейся азотной кислоты, которую охлаждают до температуры от -10 до -5 С при перемешивании. После перемешивания еще в течение одного часа при температуре от 0 до -5 С к раствору добавляют диэтиловый эфир, чтобы осадить 1,15 r нитрата N-(2-оксиэтил)никотинамида азотнокислого сложного эфира в виде бесцветных кристаллов. Кристаллы растворяют в водном растворе карбоната натрия и добавляют этилацетат.

Этилацетатный слой отделяют, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают под пониженным давлением. Остаток перекристаллизовывают из диэтилового эфира и получают азотнокислый эфир К -(2-оксиэтил)никотинамида. Пе-Формула изобретения

СОМН СП2 СН2 О%02 .1 N

СОмН-СН,— СН,-ОН .!

Составитель Ж, Сергеева

Редактор Н. Лазаренко Техред Р. Ач Корректор М. Демчик

Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 4885/53

Фипиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4

3 94 рекристаллизацией из диэтилового эфира получают бесцветные кристаллы, имеющие точку плавления 90-92 С.

Найдено,й: С 45,36; H 4,09;

19,71

С,н.„й,О4

Вычислено,3: С 45,50; Н 4,29; и 19,89

Перекристаллизацией целевого продукта из смеси диэтилового эфира и спирта получают бесцветные иглы, т.пл. 92-93ОС. При перекристаллизации из смеси изопропанол-диэтиловый эфир, т.пл. 93 С, MK-спектр (см "):

Nk, 3250; Ойод, 1630

Пример 2. Используя методику примера 1 получают азотнокислый офир N-(2-оксизтил никотинамид хлоргидрата, т. пл. 132 С (из этанола) .

Найдено,%: С 38,89; Н 4,02; и 16,72

С н„,й о4се

Вычислено,б: С 38,80; Нф,07; и 16,96

ИК-спектр (см ): .1 йН, 3255; С=О, Ойо 1640.

Пример 3. 1 г й-(2-оксиэтил)никотинамида растворяют в хлороформе и в полученный раствор пропускают газообразный хлористый нитрозил при перемешивании и охлвждении водой. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и доводят рН среды до щелочной реакции с помощью водного раствора карбоната калия, затем слой хлороформа отделяют, промывают водным раствором карбоната калия и водным раствором хлористого натрия два или три раза, а затем высушивают над сульфатом натрия. Получают 1,59 г

2593 ф бесцветных кристаллов азотнокислого эфира N (2-оксиэтил)никотинамида, имеющего точку плавления 92-93" С

1. Способ получения азотнокислого эфира й-(2-оксизтил)никотинамида

10 формулы

Ъ

15 или его солей, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что N- (2-оксиэтил) никотинамид формулы подвергают взаимодействию с азотной

25 кислотой или хлористым нитрозилом и выделяют целевой продукт.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю . шийся тем, что используют дымящую азотную кислоту. щ 3. Способ по и. 1, о т л и ч а ю шийся тем, что процесс проводят в инертном растворителе, выбранном из хлороформа или дихлорметана.

4. Способ по и. 1, о т л и ч а ю шийся тем, что процесс проводят при температуре от -5 С до комнатной в течение 1-3 ч, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Болер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., 1973, с ° 479.