Антигистаминное средство "димебон

Авторы патента:

C07D209/52 - конденсированные с другим кольцом, кроме шестичленного

A61P11/06 - антиастматические средства

A61K31/437 - гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин

9- 2-

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧНИИХ

РЕСПУБЛИК

09) (И) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

N ABTOPCNOMV C6NCNlEllbCPEV

13 (21) 833156/28"13 (22) 25.04,63 (46) 07.02.85.,Бюл. Р 5 (72) К.С.Шадурский, И.К.Данусевич, А.Н.Кост и Е.В.Виноградова (53) 615.7(088.8) (56) 1.Машковский М.Д. Лекарственные средства. Кишинев, "Медицина", 1962, с.172.

4 (51) А 61 К . /475: С 07 D 209/52.. (54) АНТНН4СТАМИННОЕ СРЕДСТВО иДИМЕБОНи. (57) 9- 12-(2-Иетилпиридил-5)-этил)вЂ”

З,б-диметил-1,2,3,4-тетрагидро- g карболина дигидрохлорид в качестве антигистаминного средства.

1 1138

Изобретение относится к области медицины, Известно применение в качестве антигистаминного средства такого препарата, как диаэолин, однако 5 его антигистамннная активность невысока Щ .

Целью изобретения является создание сильного антигистаминного средства, не обладающего выраженным побоч- Ю ным седативным действием.

Эта цель достигается использованием нового химического соединения, а именно 9-(2 (2 меткп нридил-5)этил) -3, б-диме тил-1, 2, 3, 4-тетрагидро-2I-карболина дигидрохлорида общей формулы, которому присвоено название "Димебон,"

Получают это соединение следующим 25 образом.

Смесь 3,05 г (0,0125 Моль)

1-(и-холил)-1-t2-(2-метилпиридил-5)этил)гидразина и 1,70 r (0,015 моль)

1-метилпиперидона»4 нагревают 2,5 ч на кипящей водяной бане, отгоняют

ЗО выделившуюся воду в вакууме, добавляют 30 мл безводного спирта, насыщенного сухим хлористым водородом, Пройсходит сильное разогревание и помутнение реакционной смеси., Смесь З5 оставляют на ночь, нагревают, горячий раствор отфильтровывают от хлорида аммония,. фильтрат концеитри« руют в вакууме, выпавший осадок от-. фильтровывают,;промывают беэводньм эфиром, Получают 4,17. г (85K).

9-(2-(2-метилпиридил-5)этил1-3,6;диметил-l,2,3,4-тетрагидро-/-карболийа дигидрохлорида- (димебон), 164 т.пл. 263-266îС спирта)

Найдено,Ж: Я

С Н И 2НС1

Вйчйслено,7:

2 (разл., из безводного

11, 13;

10,92 М 319, И 10у74 М 319 °

УФ-спектр (в воде): h 223, :271 288, 298 нм, Спектр ПИР (в CP СООН);.6,2 (д, 8-Н, Jg 8 Гц) - 6. 8 (к, 7-Н, Л 8=8 Гц, J<<2 Гц); 7,0 (с, 5-Н); 7,5

g-Н, Лр=8 Гц, Jgg,=- 2 Гц); 7,8 м.д. (к,g, -Н, J< -Н, NH = 6 Гц, Л, = 2 Гц) °

Масс-спектр основания: m/z (относительная интенсивность. к максимальному пику,Ж): 157(72,6), 158(8,7), 170(100), 171(13,4), 213(l3,4), 261(5,1), 276(36,3), 277(8, 1), 318(35,0), 319(57,8) .

Антигистаминная активность димебона в сравнении с димедролом дипразином и диазолином приведены в таблице

Димебон в. сравнении со структурным аналогом диазолином по способности снимать токсическое действие гистамина (в опытах на животных) превосходит его в 292 раза.

Токсичность димебона невысока, Jlg>> 18? мг/кг веса.

Димебон является оригинальным отечественным антигистаминным препаратом, превышающим.по активности диазолин в 292, характеризуется отсутствием побочного седативного эффекта и хорошой ..переносимостью больными..Он эффективен при сенной лихорадке, отеке Квинке., вазомоторных рннитах, зудящих дерматозах, послеожоговом аллергическом зуде, при аллергических заболеваниях глаз.

Назначают димебон в дозе О,OIz2 раза в течение 10 дней.

1138164

Препарат

Антигистаминое средство

Доза, мг/кг

15 мин 30 мин 2 ч

6 ч

4 ч

Димебон основание 2,5

1903,1

630,1

942,5