Способ получения производных карбоновых кислот
Изобретение относится к получению производных карбоновых кислот ф-лы Ri-A- -(X)-C-(R2>&-COOR3, где Ri - фенил, который может быть незамещенным мл и замещен-, ным С1-С4-алкилом, Ci-C4 •" алкоксигруппой, галогеном или СРз, а также феноксиостаток, замещенный галоидом; R3-; Н, Ci - С4-алкил, щелочной металл; А- алкилен Сз- Се. алкенилен Сз- Сз, алкинилек Сз -^ Се; X - BR4, где В - О. S. SO; R4 - фенил-Ci - С4-алкил; или В - S02; R4 - фенил, фенил, замещенный галоидом, Ci - Ci-Изобретение относится к способу получения новых производных карбоновых кислот общей формулыR2 R1-A-C-COOR3,Xгде RI - фенил, который может быть незамещенным или замещенным Ci - С4-алкилом, С| - С4-алкоксилогруппой, галогеном или СРз, а также феноксиостаток, замещенный галоидом.алкилом, трифторметилом, цианогруппой, Ci - Са-алкилкарбонилом, ди-Ci - С4-алкиламином, или фенил-Ci - С4-алкилен, или нафтил; или В - NHS02. R4 - Ci - С4-алкил; или X - цианогруппа или DNH2. где D - СО , простая связь; R2 - Н, Ci - С4-алкил, группа RI - А , где Ri и А указано выше, или RI - Ci - С4-ациламиногруппа при условии, что X - цианогруппа, которые обладают противодиабетической активностью. Цель - разработка способа получения более активных соединений. Получение ведут алкилированием соединения ф-лы HZi - С -ZaW, где21 COORs, циано, SO - R4; W - COORe, S02 - R4 или CONH2; Z2 - Н, Ci - С4-алкил или NHR?; R4 указано выше; Rs- Ci - Св-алкил; Re- Ci - С4-алкил; R? ~ ацетильная или фталимидная группа, соединением ф-лы RI - А - G, где RI' и А указаны выше; G - галоген или тозилатный остаток, с последующим взаимодействием с галогенирующим агентом полученного продукта, декарбоксилированием, обработкой соединением ф-лы НВ - R4, где В - О, S SO или NHS02: R4 указано выше, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или эфира. 3 табл.R3 - водород, Ci - С4-алкил, щелочной металл;А - алкилен Сз ~ Св, алкенилен Сз - Се; алкинилен Сз - Св;X - BR4, где В - О, S, SO;R4 - фенил-Ci - С4-алкил, (или В - S02, R4 - фенил, фенил, замещенный галоидом, Ci - С4-алкилом, трифторметилом, цианогруппой, Ct - Св-алкилкарбонилом, ди-Ci - С4-ал килами ном, или фенил-Ci - С4-злкилен, или нафтил;(или В - NH - SOa, R4-Ci - С4-алкил,>&1^ёVIО 00ел о>&СА>&
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К AATEHTY (21) 4202278/04 (86) PCT/EÐ 86/00406 (10,07,86) (22) 13.03.87 (31) P 3525284,7 (32) 16.07.85 (33) DE (46) 23.01.92. Бюл. N. 3 (71) Берингер Маннхайм ГмбХ (DE) (72) Ханс-Петер Вольфф, Эрнст-Христиан, Витте и Ханс-Фридер Кюнле (ОЕ) (53) 547.239.07 (088.8) (56) ЕР f4 25192, кл. С 07 0 303/48; опублик.
1981, . (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ (57) Изобретение относится к получению производных. карбоновых кислот ф-лы R1-А-(Х)-С-(82)-СООЯз,. где R1 — фенил, который может быть неэамещенным мли замещен-. ным С1-С4-алкилом, С1-С4 — апкоксигруппой, галогеном ипи СЕз, а также феноксиостаток, замещенный галоидом;
Вз —. H, C1 — С4-апкил, щелочной металл; А— алкилен Сз — Св, алкенилен Сз — Св, алкинилен Сз — Св; Х вЂ” BR4, где B — О. S. SO; R4— фенип-С1 — С4-алкил; или  — $02; Ra — фенип, фенил, замещенный галоидом, C1 — С4Изобретение относится к способу получения новых производных карбоновых кислот общей формулы
R2
R1 — А — С вЂ” COO R3, Х где R1 —.фенил, который может быть неэамещенным или замещенным С1 — С4-алкилом, С1 — С4-алкоксилогруппой, галогеном или
СРз, а также феноксиостаток, замещенный гапоидом, . Ж, „1708156 А3 (я)э С 07 С 69/708, 311/03, 311/06, 323/56, 255/32 309 29, 233/51 алкилом, трифторметилом, цианогруппой, C1 — Св-алкилкарбонилом, ди-C1 — С4-алкиламином, или фенил-C1 — С4-алкилен, или нафтил, или В ЙН$02, R4 С1 С4-апкил; или
Х вЂ” цианогруппа или DNH2, где 0 — CO, простая связь; R2 — Н, C1 — C4-апкил, группа
R1 — А, где R1 и А указано выше, или R1—
С1 — C4-ациламиногруппа при условии. что
Х вЂ” цианогруппа, которые обладают противодиабетической активностью. Цель — разработка способа получения более активных соединений, Получение ведут алкилированием соединения ф-лы HZ1 — С вЂ” 22УЧ, где 21
COORs, циано, SO — R4; W- COORS, SO2 — R4 или СОМН2; 22 — Н, С1 — С4-алкил или ИНйт;
R4 указано выше; Rs- C1 — Cs-алкил; Яв- С1—
С4-алкил; Ry — ацетильная или фталимидная Я группа, соединением ф-лы R1 А - G, где R1 и А указаны выше; G — галоген или тозилатный остаток, с последующим взаимодействием с галогенирующим агентом полученного продукта, декарбоксилированием, обработкой соединением ф-лы НВ—
R4, где  — О, S SO или NHSO2; R4 указано выше, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или эфира.
3 табл. йз — водород, С1 — С4-алкил, щелочной металл;
А — алкилен Сз — Св, алкенилен Сз — Св; алкинилен Сз — Св;
Х вЂ” BR4, где  — О, S, SO;
R4 — фЕнил-C1 — С4-алкил, (или S — $02, R4 — фенил, фенил, замещенный галоидом, C1 — С4-алкилом, трифторметилом, цианогруппой, С1 — Св-алкилкарбонилом, ди-С1—
С4-алкиламином, или фенил-C1 — С4-алкилен, или нафтил; (или  — NH — $02, R4- C1 — С4-алкил, 1708156
30
40
55 (или Х вЂ” цианогруппа или DNHz, где 0—
СО, простая связь;
R2 — водород, С1 — С4-алкил, группа Rq—
А, где В1 и А имеют указанные значения, или
В1 — С1 — C4-эциламиногруппа при условии, что Х означает цианогруппу.
Указанные соединения обладают противодиабетической активностью.
Целью изобретения является разработка споСоба получения новых производных карбоновых кислот, которые обладают более высокой противодиабетической активностью.
Пример 1, 7-(4-Хлорфенил)-2-(4-метилфенил)-сульфонил-гептановая кислота. а). К раствору 40 ммоль зтилзта натрия в 55 мл абсолютного этилового спирта прибавляют при перемешивании и температуре
50 С 9,69 г(40 ммоль) этилового эфира(4-метилфенил)-сул ьфонил)-уксусной кислоты, Образовывается суспензия, которую при нагревании до температуры ее кипения смешивают по каплям с 10,46 г (40 ммоль) бромистого 5/4-хлорфенил)-пентила. При этом осадок постепенно переходит в раствор. Реакционную смесь перемешивают при температуре ее кипения, причем постепенно в осадок вновь выделяется кристаллическое вещество. Через 5 ч реакционную смесь упаривают, остаток смешивают с охлажденной льдом водой, после чего смесь несколько раз экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты.
Обьединенные органические растворы сушат над сернокислым натрием, упаривают, после чего остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве элюирующего средства смеси хлороформа и толуола (2: 1).
Выход 15,7 г (93 от теоретического} этилового эфира 7-(4-хлорфенил)2-(4-метилфенил)-сульфонил)-гептзновой кислоты в виде бесцветного маслообрэзного вещества. в); Смесь, состоящую из 4,2 r (9,9 ммоль) указанного этилового эфира, 20 мл 1 н.раствора гидроокси калия и 125 мл метилового спирта, выдерживают в течение 2 ч при
40 С, з затем прибавляют к ней 20 мл 1 н.раствора соляной кислоты. Непосредственно после этого от реакционной смеси отгоняют в вакууме метиловый спирт, после чего водный остаток несколько раз экстрэгируют хлористым метиленом. Объединенные органические экстракты сушат над сернокислым натрием и спаривают.
Выход 3,05(787ь от теоретического) 7-(4хларфенил)-2-((4-метилфенил)-сул ьфонил} гептанааой кислоты в виде бесцветного масяообразующвго вещества.
Натриевую соль получают в результате взаимодействия со стехиометрическим количеством водного раствора кислого углекислого натрия и упаривэния полученного раствора.
Т.пл. 90 — 100 С (аморфн.), flo аналогии с пунктами а и в получают из этилового эфира (4-метилфенил)-сульфонил)-уксусной кислоты следующие соединения: с бромистым 3 (4-хлорфенил)-пропилон а — 1 этиловый эфир 5-(4-хлорфенил)-2(4метилфенил)-сульфонил)-пентановой кислоты в виде мзслообразного вещества, выход
87 от теоретического; в — 1 натриевую соль 5-(4-хлорфенил)-2((4-метилфен ил)-сульфонил)-пента новой кислоты, т.пл. 130 С (разл), выход 63 от теоретического; (с 4-хлорциннамилхлоридом) а — 2)этиловый эфир 5-4(4-хлорфенил)-2((4-метилфенил)-сул ьфонил)-4-пентеновой кислоты, т.пл. 87 — 88 С, выход 46 от теоретического;
s — 2) 5-(4-хлорфенил)-2-(метилфенил)сульфонил}4-пентеновой кислоты, т.пл. 162 — 164 С, выход 82 от теоретического: с
4-(4-хлорфенокси)бутилбромидом а — 3)этиловый эфир 6-(4-хлорфенокси)2-((4-метилфенил)-сульфонил)-гексановой кислоты в аиде маслообразующего вещества с выходом 67 от теоретического в — 3) натриевую соль 6-(4-хлорфенокси)2-(4-метил фенил)-сул ьфонил)-ге ксан овой кислоты, т.пл. 168 — 171 С, выход 82% от теоретического; с 6-(4-хлорфенил)-гексилбромидом а — 4} этиловый эфир 8-(4-хлорфенил)-2((4-метилфенил)-сульфонил)-октановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 76 от теоретического, в - 4) 8-(4-хлорфенил)-2-((4-метилфенил)сульфонил)-октановую кислоту s виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 70 от теоретического; с 5-фенилпентилбромидом а — 5) этиловый эфир 5-фенил-2-((4-метилфенил)-сульфонил}гептэновой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 757ь от теоретического в — 5) 5-фенил-2 ((4-метилфенил)-сульфонил)-гептановую кислоту в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 63 от теоретического.
Пример 2. Этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)2-(4-метилфенил)-сульфонилок" си)-гептановой кислоты. з). Раствор 11,25 г (44 ммоль) 7-(4-хлорфенил)-2-оксигептановой кислоты в 175 мл этилового спирта быстро смешивают при
50 С и перемешивании с раствором 1.84 г
1708156 (48,6 ммоль) боргидрида натрия в 175 мл этилового спирта, Реакционную смесь выдерживают в течение 3 ч при комнатной температуре, а затем упаривают, после чего полученный остаток растворяют в воде. После подкисления водную фазу экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органический экстракт сушат и упаривают. Образовавшееся в виде остатка маслообразное вещество растворяют в водном растворе кислого углекислого натрия, раствор осветляют углем, а образовавшееся после подкисления в виде осадка маслообразное вещество растворяют в диэтиловом эфире. В результате упаривания высушенного эфирного раствора получают 7,4 г {65$ от теоретического 7-(4-хлорфенил)-2-оксигептановой кислоты с температурой плавления 78 — 81ОС. в). Смесь, состоящую из 5,2 г (20,3 ммоль) альфа-оксикарбоновой кислоты, 1 г Амберлита IR 120 (кислотная форма) и 50 мл абсолютного этилового спирта, при перемешивании нагревают в течение 25 ч при температуре кипения смеси, Затем ионообменную смолу отделяют фильтрованием с применением вакуума, после чего фильтрат упаривают.
Выход 5,7 r (количественный) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-оксигептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества. с). Раствор 10,0 г(35,1 ммоль) указанного этилового эфира в 70 мл сухого пиридина при перемешивании и температуре ООС смешивают порциями в течение 40 мин с 13 4 г (70,2 ммоль) п-толуолсульфонилхлорида.
Непосредственно после этого реакционную смесь выдерживают в холодном состоянии в течение ночи, затем выливают ее на лед, после чего водную фазу несколько раз экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Объединенные этилацетатные экстракты три раза промывают 1 н. соляной кислотой, сушат и упаривают. Выход 13,0 г (84 ат теоретического) этилового эфира
7-(4-хлорфенил)-2((4-метилфенил)-сульфо нилокси)-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообраэного вещества.
По аналогии с описанным в пункте с из этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-(окси)гептановой кислоты получают следующие продукты: с-1) с метансульфонилхлоридом этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)-2-(метилсульфонилокси)-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 80 от теоретического с — 2) с бензолсульфонилхлоридом
1 этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)-2-(фенилсульфонилокси гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 62 от теоретического:
5 с — 3) с 4-хлорбензольсульфонилхлоридом этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)-2-g4-хлорфенил)-сульфонилокси)-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещест10 ва с выходом 67 от теоретйческого.
Пример 3. Этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)-2-метил-2-((4-метилфенил)-сульфон илокси)-гептановой кислоты. а). К раствору 8,3 г (29,3 ммоль) зтилово15 ro эфира 7-(4-хлорфенил)-2-оксогептановой кислоты в 60 мл абсолютного дизтилового эфира при перемешивании и охлаждении льдом прибавляют по каплям свежеприготовленный раствор иодистого метилмагния
20 в диэтиловом эфире. Затем баню со льдом убирают, после чего смесь дополнительно перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Непосредственно после этого реакционную смесь смешивают с раство25 ром хлористого натрия, органическую фазу, отделяют, сушат и упаривают. Выход 7.05 г
{80$ от теоретического этилового эфира 7(4-хлорфенил)-окси-2-метилгептановой кислоты в форме бесцветного маслообразнаго
30 вещества. в. К раствору 7,05(23,6 ммоль)указанного этилового эфира 2-оксикарбоновой кислоты в 100 мл сухого пиридина при перемешивании и температуре 0 С прибав35 ляют порциями 9,42 r(47,,2 ммоль) и-толуолсульфонилхлорида, после чего реакционную смесь выдерживают в течение ночи на холоду. Затем реакционную смесь выливают на лед, производят экстрагирование этиловым
40 эфиром уксусной кислоты, а затем обьединенные экстракты три раза промывают 1 н.раствором соляной кислоты. Непосредственно после этого органический раствор сушат и упаривают. Полученный остаток
45 хроматографируют на силикагеле при применении в качестве элюирующего средства смеси толуола и хлороформа (1:1). Выход
6,0 r (54 от теоретического) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-метил-2-((4-метилфе50 нил)-сульфонилокси)-гептановой кислоты в форме бесцветного маслообразного веще-, ства.
Пример 4. 7-(4-Хлорфенил)-2-f(4-метилфенил)-сульфонил}-амино)-гептановая
55 кислота. а. Раствор 2,46 г (107 ммоль) натрия в
100 мл абсолютного этилового спирта смешивают с 17;6 г (103 ммоль) этилового эфира ацетамидоциануксусной кислоты и 25,5 r (97,5 ммоль) 5-(4-хлорфенил)-пентилброми1708156
8 да, после чего реакционную смесь нагревают при перемешивании в течение 6 ч при температуре кипения смеси. Непосредственно после этого от реакционной смеси отгоняют этиловый спирт, остатрк растворя- 5 ют в воде, а затем прибавлением небольшого количества разбавленной соляной кислоты значение рН раствора доводят до
5. После этого производят экстрагирование зтиловым эфиром уксусной кислоты, объе- 10 диненные экстракты сушат над сернокислым натрием и упариваат. Полученный остаток растворяет в небольшом количестве диэтилового эфира, а затем на ходу вызывают кристаллизацию продукта. Выход 15
160 r (47$, от теоретического) этилового эфира 2-ацетамидо-7-(4-хлорфенил)-2-цианогептановой кислоты. Т.пл. 73 — 77 С. в, Смесь, состоящую из 16,0 г(45,6ммоль) указанного этилового эфира, 16 г едкого на- 20 тра и 160 мл воды. при перемешивании нагревают в течение 22 ч нри температуре кипения смеси. Затем прибавлением 6 н.соляной кислоты рН реакционной смеси дово-дят до 6, после чего выделившееся в осадок 25 кристаллическое вещество отфильтровывают на холоду с применением вакуума. Выход 11,3 r (97;4 .от теоретического)
7-(4-хлорфенил)-2-аминогептановой кислоты, температура плавления которой состав- 30 . ляет218 — 220 С, с. Смесь, сосниццую из 11,9 r(46.5 ммоль) указанной аминокислоты и 120 мл абсолютного этилового спирта, при охлаждении льдом насыщают хлористым водородом, по- 35 сле чего реакционную. смеСь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре.
Затем реакционную смесь осветляют углем и раствор упаривают.
Остаток обрабатывают диэтиловым 40 эфиром и образовавшееся кристаллическое вещество отфильтровывают на холоду с примененйеи вакуума. Выход: 8,6 гф8 от теоретического) гидрохлорида этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-аминогептановой 45 кислоты, температура плавления которого составляет Ю1 — 102 С. б. 8 раствор 4,35 г (13 6 ммоль) указанного эфира аминокислоты в 45 мл сухого пиридина ри перемешивании и температу 50 ре 0 С вводят порциями 2,85 r (14,9 ммоль) хлорангидрида 4-толуолсульфокислоты. Затем реакционнуа смесь дополнительно перемешивают в течение 3 ч при охлаждении льдом. Непосредственно после этого реак- 55 ционнуа смесь выливают на лед и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Водную фазу зкстрагируют дизтиловым эфиром, после чего эфирный экстракт дважды промывают 0,5 н.соляной кислотой, Затем раствор сушат, обесцвечивают углем и упаривают. Полученный остаток посредством растирания под лигроином доводят до кристаллизации. Выход 3,6 г (60 от теоретического} этилового эфира 7(4-хлорфенил)-2-((метилфенил)-сульфонила мино)-гептановой кислоты, температура плавления которого составляет 56 — 58 С, е, Смесь, состоящую иэ 4,0 г (9.1 ммоль) укаэанного сульфированного аминоэфира, 23 мл 1 н,раствора гидроокиси калия и 55 мл этилового спирта, перемешивают в течение
6 ч при 40 С. Затем реакционный раствор осветаяют углем, подкисляют прибавлением 23 мл 1 н.раствора соляной кислоты, разбавляют водой, после. выделившееся -в осадок маслообразное вещество растворяют в зтиловом эфире уксусной кислоты. Раствор продукта в этиловом эфире уксусной кислоты сушат и упариваат, Остаток растиранием под лигроином доводят до кристаллизации. Выход: 2 6 г (70ф от теоретического) 7-(4-хлорфенил)-2-t(4-метилфенил)-сульфониламино)-гептановой кислоты, температура плавления которой составляет 88 — 90 С.
По аналогии с описанным в пунктах б и е из-гидрохлорида этилового эфира 7-(4-. хлорфенил)-2-аминогептановой кислоты и метансульфонилхлорида получают следующие продукты: .о — 1) этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)Щметилсульфонил).амико)-гептановой кислоты, темпера ура плавления которого составляет 60 — 62 С, с выходом 68 от теоретического; е — 1) 7-(4-хлорфенил)-2Цметилсул ьфонил)-амино)-гептановуа кислоту, температура плавления которой составляет 73—
75ОС, с выходом 82 от теоретического.
П ри м е р5. Этиловый эфир 76-(4-хлорфенил)-2-Ц4-хлорфенил).гептановой кислоты.
Ар методике. описанной в примере 1а, иэ 40 Ммоль этилата натрия, 10,51 г(40 ммоль) этилового эфира (4-хлорфенил)-сульфонилуксусной кислоты и 10 46 г (40 ммоль) 5-(4хлорфенил)-пентилбромида в 100 мл абсолютного этилового. спирта получают
9,3 г(52® от теоретического) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-Ц4-хлорфенйл)-сульфонил)-гепта новой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества.
По аналогии получают из 5-(4-хлорфенил)-пентилбромида следующие соединения: а) с этиловым эфиром трифторметилсульфонил уксусной кислоты, этиловый эфир 5-(4-хлорфенил)-2-(трифторметилсульфонил)-гептановай кислоты в
1708156
10 форме бесцветного маслообразного вещества с выходом 56% от теоретического; в) с этиловым эфиром метилсульфонилоуксусной кислоты этиловый эфир 5-(4хлорфенил)-2-(метилсульфонил)-гептановой 5 кислоты, температура плавления которого составляет 60 — 62 С, с выходом 64% от теоретического; с) с этиловым эфиром фенилсульфонилуксусной кислоты этиловый эфир 5-(4-хлор- 10 фенил)-2-(фенилсул ьфонил)-гептановой кислоты в форме бесцветного маслообразного вещества с выходом 77%. от теоретического;
d) с этиловым эфиром 2((4-метилфенил)- 15 сульфонил)-пропионовой кислоты этиловый эфир 5-(4-хлорфенил-2-метил2-((4-метилфенил)-сульфонил)-гептановой . кислоты в форме бесцетного маслообразного вещества с выходом 74 от теоретиче- 20 ского, Пример 6. 7-(4-Хлорфенил)-2-(4-хлорфенил)-сульфонил)-гептановая кислота, По методике, описанной в примере 1в, из 6,9 r (15,6 ммоль) этилового эфира 7-(4- 25 хл орфе н ил)-2-((4-хл о рфе н ил)-сул ьф он ил)гептановой кислоты (пример 5) и 34 мл
1 н.раствора гидроокиси калия в 100 мл ме.тилового спирта получают 5,1 г (75% от теоретического натриевой соли 30
7-(4-хлорфенил)-2-((4-хлорфенил)-сул ьфонил)-гептановой кислоты в форме аморфного порошкообразного вещества.
Аналогичный способом получают из: а) этилового эфира (7-(4-хлорфенил-2- 35 (метилсульфонил)-гептановой кислоты (и ример
5в) 7-(4-хлорфенйл)-2-(метилсульфонил)-гепта-. новую кислоту, температура плавления котоpoh составляет 81 -84 С, с выходом 85% от теоретичесского; 40 в) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-(фенилсульфонил)-гептановой кислоты (пример
5c) 7-(4-хлорфенил)-2-(фенилсульфонил)-гептановую кислоту, температура плавления которой составляет 95 — 97 С, с выходом 45
71 от теоретического; с) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2. метил-2((4-метилфенил)-сульфонил)-remaновой кислоты (пример 5d) 7-(4-хлорфенил)2-метил-2-((4-метилфенил)-сульфонил)-геп 50 тановую кислоту в форме бесцветного маслообразного вещества с выходом 62% от теоретического.
Пример 7, Этиловый эфир 5-(4-хлорфенил)2-(3 (4-хлорфенил)-2-пропенил)-2- ((4- 55 метилфенил)-сульфонил)-4-пентановой кислоты.
Раствор 40 ммоль этилата натрия в
100 мл абсолютного этилового спирта при
60 С и перемешивании смешивают с 4,35 г (20 ммоль) этилового эфира (4-метилфенил)сульфонилуксусной кислоты. Затем реакцию проводят в течение 15 мин, после чего образовавшийся остаток смешивают с 7,48 г (40 ммоль) 4-хлорциннамилхлорида. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают в течение 6 ч при температуре ее кипения, упаривают, а затем по- лученный остаток обрабатывают диэтиловым эфиром.
Эфирный раствор промывают водой, сушат и упаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве алюирующего средства толуола. В результате получают 13,4 г (62% от теоретического) указанного соединения, температура плавления которого составляет 75 — 78 С, Пример 8. 7-(4-Хлорфенил)-2((4-метилфенил)-сульфонил)-гептаннитрил.
Смесь, состоящую из 4,5 г (17,2 ммоль) 5-(4хлорфенил-пентилбромида, 3,36 г(17,2 ммоль) (4-метилфенил)-сульфонилацетонитрила, 2,26 r (1 7,2 ммоль) 1,8-диазабицикло-(5.4,0)ундец-7-ена и 30 мл бензола, перемешивают в течение 6 ч при комнатной температуре.
Затем реакционную смесь промывают водой, органическую фазу сушат и упаривают.
Остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве элюирующего средства смеси толуола и диоксана (10:1).
Выход 4,2 r (65% от теоретического), указанного соединения в виде бесцветного маслообразного вещества.
Пример 9. 7-(4-Хлорфенил)-2-(4-метилфенокси}-гептановая кислота. а). Раствор 63,4 r (0,186 моль) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-этоксикарбонилгептановой кислоты (ВМ 13.861) в 500 мл абсолютного тетрагидрофурана смешивают порциями с 8,1 г (0,18 моль) гидрида натрия в виде 55 -ной суспензии в минеральном масле, после реакционную смесь перемешивают в течение 15 мин до завершения образования соли. Затем к реакционной смеси прибавляют 33,1 г (0,186 моль) бромсукцинамида и в течение 8 ч производят перемешивание при комнатной температуре. Непосредственно после этого реакционную смесь выливают в воду. смесь подкисляют и экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенные экстракты промывают, сушат и упаривают. Полученный остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве элюирующего средства толуола. В результате получают 61,3 г (78% от теоретического) этилового эфира 2-бром7-(4-хлорфенил)-2-этоксикарбонил гепта но вой кислоты в виде маслообразного бесцветного вещества. в). Смесь, состоящую из 102,7(0,245 моль) этилового эфира 2-бром-7-(4-хлорфенил)-21708156 этоксикарбонилгептановой кислоты, 367 мл уксусной кислоты и 367 мл бн.бромистоводородной кислоты, нагревают в течение 60 ч при температуре кипения. Затем реакционную смесь разбавляют водой и производят экстрэгирование диэтиловым эфиром.
Экстракт осветляют углем, сушат и упаривают, Полученный в результате упаривания остаток растирают с лигроином. В результате получают 67,8 r (86Я от теоретического)
2-бром-7-(4-хлорфенил)-гептэновой кислоты, температура плавления которой составляет 77 — 79 С. с}. К раствору 31,0 г(0,097 моль) 2-бром7-(4-хлорфенил)-гептановой кислоты в
250 мл абсолютного диэтилового эфира, в котором содержится 05 мл метилового спирта, при комнатной температуре и перемешивании прибавляют по каплям раствор, содержащий приблизительно 0,16 моль диазометана в 300 мл абсолютного диэтилового эфира, причем прибавление производят до прекращения выделения азота, Затем реакционную смесь упэривают, а полученный в результате этого остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве злюирующего средства толуола. В результате получают 18,1 r (56 Д от теоретического) метилового эфира 2-бром-7-(4хлорфенил)-гептановой кислоты в форме бесцветного маслообразного вещества. б}. Смесь, состоящую из 5,6 г (17 ммоль) метилового эфира 2-бром-7-(4-хлорфенил)гептановой кисолоты, 1,82 r (17 ммоль) и. крезола, 7,0 г (50 ммоль) углекислого калия и 70 мл бренона, в течение 36 ч нагревают при температуре кипения с обратным холодильником. Затем неорганический осадок отделяют фильтрованием с применением вакуума, а фмльтрат упаривают. Полученный остаток растворяют в диэтиловом эфире. раствор два раза промывают 0,5 н. раствором гидроокиси натрия, сушат и упаривают. Оставшийся маслообразный. остаток хроматографируют на силикагале с применением толуола в качестве.элюирующего средства. В результате получают 5,3 г (86 от теоретического) метилового эфира
7-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенокси)-гепта новой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества. е}, Смесь, состоящую иэ 3,25 r (9 ммоль) метилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-(4-метил фен окси)-гепта новой кислоты, 15 мл
1 н,раствора гидроокиси калия и 45 мл метилового спирта, нагревают при перемешивании и температуре 40 С в течение 3 ч.
Затем от реакционной смеси отгоняют в вакууме метиловый спирт, водный раствор промывают диэтиловым эфиром и затем подкисляют разбавленной соляной кислотой, Выделившееся в осадок маслообразное вещество растворяют в дизтиловом эфире
5 после чего эфирный раствор сушат и упаривают. Остаток растирают с лигроином. В результате получают 2,7 г (86 от теоретического 7-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенокси)-гептановой кислоты, температура
10 плавления которой составляет 74 — 76 С.
При м е р10. Метиловый зфир7-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфен илтио)-гептэ новой кислоты.
По методике, описанной в примере 9d, 15 из 6,0 г(1 8 ммоль) метилового эфира 2-бром7-(4-хлорфенил)-гептановой кислоты, 2,23 r (18 ммоль) п-тиокрезола, 7,4 r (54 ммоль) углекислого калия и 75 мл бутанола получают 3,7 r (54;Д от теоретического) метилового
20 эфира 7-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенилтио)гептановой кислоты s виде бесцветного маслообразного вещества.
Пример 11. 7-(4-Хлорфенил)-2-(4-метилфенилтио)-гептановая кислота, 25 При 0 С в атмосфере.азота раствор
3,27 г (26,3 ммоль) и-тиокрезола в 50 мл этилового спирта смешивают с раствором
2,12 г (53 ммоль) едкого натра в 5 мл воды, после чего смесь перемешивают в течение
30 10 мин. Затем к смеси прибавляют раствор
8,4 г (26,3 ммоль) 2-бром-7-(4-хлорфенилгептановой кислоты в 5 мл этилового спирта, причем после этого баню со льдом убирают. Непосредственно после этого ре35 акционную смесь дополнительно перемешивают в течение 6 ч при комнатной температуре, затеи выдерживают ее в течение ночи и упаривают. Остаток растворяют в воде, раствор промывают диэтиловым
40 эфиром и затем подкисляют прибавлением соляной кислоты. Выделившееся в осадок мэслообразное вещество экстрагируют хлористым метиленом. Экстракт сушат и упаривают, Полученный остаток
45 хроматографируют на силикагале при применении в качестве элюирующего средства смеси-толуола и диоксанэ (5:1). выход 6,6 г (69® от теоретического) 7-(4-хлорфенил)-2(4-метилфенилтио)-гептановой кислоты, 50 температура плавления которой составляет 58 — 61. С.
Пример 12, Этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)-2((4-метилфенил)-сульфонил)-гептановой кислоты.
55 Раствор 8,5 r (37,6 ммоль) этилового эфира 4-метилфенил-сульфонилуксусной кислоты в 75 мл диметисульфоксида смешивают сначала с 1,64 r (37,6 ммоль) гидридэ натрия в виде 55$-ной суспензии в минеральном масле, в затем с 9,8 r (37,6 ммоль) 1708156
5-(4-хлорфенил)-пентилбромида. Непосредственно после этого смесь дополнительно перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в воду, производят экстрагирование диэтиловым эфиром, экстракт промывают водой, сушат и упаривают. Полученный остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве элюирующего средства смеси н-гептана и бутанона (2:1), Выход 8.0 г(52% от теоретического этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-((4-метилфенил)-сульфонил)-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества.
Пример 13. Этиловый эфир 2(4-метилфенил)-сульфонил)-октановой кислоты, По методике, описанной в примере 1а, из 40 ммоль этилата натрия, 9,7 г (40 ммоль) этилового эфира (4-метилфенил)сульфонилуксусной кислоты в 7,26 r (44 ммоль) н-гексилбромида в 100 мл этилового спирта получают 7,3 г (56% от теоретического) этилового эфира 2-((4-метилфенил)-сульфонил)октановой кислоты в форме бесцветного маслообразного вещества.
Аналогичным способом получают из этилового эфира (4-метилфенил)-сул ьфонилуксусной кислоты и а) н-октил6ромида: этиловый эфир 2-((4-метилфенил)-сульфонил)-декановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом
52% от теоретического (метиловый эфир кислоты, лежащей в основе полученного соединения, уже описан как бесцветное маслообразное вещество Bull. Chem,Soc.jpm, 1979, 52, 1716); в) н-децилбромида: этиловый эфир 2((4-метилфенил)-сульфонил)-додекановой кислоты в форме бесцветного маслообразного вещества с выходом 57% от теоретического); с) н-тетрадецилбромида: этиловый эфир 2-((4-метилфенил}-сульфонил)-гексадекан овой кислоты, тем пература плавления которого составляет 38 — 40 С, с выходом 68% от теоретического (метиловый эфир кислоты, лежащей в основе полученного соединения, уже описали Engel u
Cowburn, J.Biomoi Strekt. Dyn, 1983, 1, 319;
П р и и е р 14. 2-((4-Метилфен ил)-сул ьфонил)-октановая кислота. . По методике, описанной в пимере 1в, из
4,75 г (14,5 ммоль) этилового эфира 2-((4-метилфенил)-сульфонил)-октановой кислоты (пример 13) и 32 мл 1 н.раствора гидроокиси калия s 100 мл метилового спирта получают
2,6 г (60% от теоретического 2-(4-метилфенил)-сульфонил)-октановой кислоты, т.пл.
55 этиловый эфир 2-((4-метилфенил)-сульфонил)-7-фенил+гептеновой кислоты, температура плавления которого составляет
46 — 49ОС, с выходом 56% от теоретического, а из него — 2-((4-метилфенил)-сульфонил)-7фенил-6-гептеновую кислоту в виде бесцветного маслообазного вещества с выходом 75%, температура плавления натриевой соли составляет 144 С (рэзл.);
111 — 123 С (из этилового эфира уксусной кислоты).
Аналогичным способом получают из а) этилового эфира 2-((4-метилфенил)-суль5 фонил)-декановой кислоты (пример 13а: 2((4-метилфенил)-сул ьфонил)-декановую кислоту, температура плавления которой co" ставляет 1 l6 — 118 С, с выходом 77% от теоретического;
10 в) этилового эфира 2-((4-метилфенил)сульфонил)-додекановой кислоты (пример
13 с):
2-((4-метилфенил)-сульфонил)-додекановую кислоту, температура плавления кото15 рой составляет 71 — 73 С (из лигроина), с выходом 92% от теоретического (это соединение как потенциально туберкулостатическое средство описали Такур и Наргунд, indian J/Chem Sect, 1977, 15, 287);
20 с) этилового эфира 2-((4- метилфенил)сульфонил)-гексадекановой кислоты (пример 13 с):
2-((4-метилфенил)-сульфонил)-гексадекановую кислоту, температура плавления
25 которой составляет 87 — 90 С, с выходом
93% от теоретического.
Пример 15. 2-((4-Метилфенил -сульфонил)-4-метил-5-фенил-4-пентеновая кислота.
По методике, описанной в примере 1а, 30 получают из 9,69 г (40 ммоль) этилового эфира (4-метилфенил)-сульфонилуксусной кислоты, 40 ммоль этилата натрия и 6,66 г (40 ммоль) 2-метил-3-фенил-2-пентилхлорида в 100 мл абсолютного этилового спирта
35 8,2 г (55% от теоретического этилового эфира 2-((4-метилфенил)-сульфонил)-4-метил-5фенил-4-пентеновой кислоты, т.пл. 123—
124 С (из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина) ВМ 13.889, а из него по
40 методике, описанной в примере 1в, получают 6,8 (90% от теоретического) 2-((4-метилфенил)-сульфонил)-4-метил-5-фенил-4-пен теновой кислоты, представляющей собой вещество с липкими кристаллами. Натрие45 вая соль имеет температуру плавления
140 — 142 С.
Аналогичным способом получают из а) этилового эфира (4-метилфенил)-сульфонилуксусной кислоты и 5-фенил-4-пенте50 нилбромида:
1708156
16 в) этилового эфира (4-метилфенил)сульфонилуксусной кислоты и 5-(4-метилфенил)-пентилбромида: этиловый эфир 7-(4-хлорфенил}-2-((4-цианофенил)-сульфонил}-гептановой кислоты в) этилового эфира(4-метилфенил)-суль- в виде бесцветного маслообразного вещест- ., фонилуксусной кислоты 5/4-метилфенил)- ва с выходом 65 jf; пентилбромида: h) этилового эфира (4-ацетилфенил)этиловый эфир 2-((4-метилфенил)-сульфо- сульфонилуксусной кислоты и 5-(4-хлорфенил}-7-(4-метилфенил)-гептановой кислоты в 5. нил)-пентилбромида: виде бесцветного маелообразного вещест- этиловый эфир 2-((4-ацетилфенил)-сульва с выходом 67ф», а из него — 2((4-метилфе- фонйл -4-хлорфенил)-гептановой кислоты в нил)-сульфонил)-7-(4-метилфенил)гептано- виде бесцветного маслообразного веществую кислоту s форме бесцветного маслооб- ва с выходом 54$ от теоретического; разного вещества с выходом 83 ; 10 I} этилового эфира (1-нафтил}-сульфонис} этилового эфира(4-метилфенил -суль- луксусной кислоты и 5-(4-хлорфенил-пенфонилуксусной кислоты и 4-(4-хлорфенил)-. тилбррмида: бутилбромида: . этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)-2-((1этиловый эфир 6-(4-хлорфенил)-2-(4-ме- нафтил}-сульфонил)-гептановой кислоты в тилфенил)-сульфонил}-гексановойкислотыв 15 виде бесцветного маслообразного веществиде бесцветного маслообразного вещест- ва с выходом 71 от теоретического, а из ва с выходом 74ф» а из него —. 6.(4-хлорфе- него — 7-(4-хлорфенил-(2-((1-нафтил)-сульфонил)-2-((4-метилфенилЯсульфонил}-гексано нил}-гептановую кислоту в виде маслообsyo кислоту в форме бесцветного малооб- разного бесцветного вещества с выходом разного вещества с выходом 99, натрие- 20 63 от теоретического; натриевая соль ковая соль которой имеет т.пл. 143 — 145ОС; торой имеет т.пл.168 — 170 С; о) этилового эфира (3-хлорфенил)-суль- f) этилового эфира (4-метилфенил)-сульфонилуксусной кислоты и 4-(4-хлорфенил)- фонилуксусной кислоты и 6-(4-хлорфенил)пентилбромида: гексилбромида: этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)-2-f(3- 25 этиловый зфир8(4-хлорфенил)-2-((4-мехлорфенил}-сульфонил}-гептановой кислоты тилфенил)-сульфонил)-октановой кислоты е в виде бесцветного маслообразного веще- виде бесцветного маслообразного вещестства с выходом 697. а из него-7-(4-хлорфе- ва с выходом 67ф», а из наго — 8-(4-хлорфенил)-2-f(3-хлорфенил)-сульфонил}-гептано- нил)-2<4-метилфенил)-сульфонил)-октановую кислоту, температура плавления кото- 30 вую кислоту в аиде бесцветного маслооброй составляет 104- 106ОС, с выходом 73$: разного вещества с выходом 71 « » от теорее) этилового эфира (4-метоксифенил}- тического; сульфонилуксусной кислоты и 5-(4-хлорфе- к) этиловогозфира(4-метилфенил}сульнил)-пентилбромида: фониауксусной кислоты и 4-(4-хлорфеноксизтиловый эфир 7-(4-хлорфенил}-2-((4-мв- 35 бутилбромида: токсифенил}-сульфонил)-гептановой -кисло- этиловый эфир 6-(4-хлорфенокси}-2-((4ты в виде бесцветного маслообразного метилфенил)-сульфонил}-гексановой кисловещества с выходом 79ф от теоретиче-. ты в риде бесцветного маслообразного ского, а из. него 7-(4-хлорфенил}-2-((4-меток- вещества с выходом 677 от теоретического, сифенил}-сульфонил)-гептановую кислоту, - 40 э из него — 6-(4-хлорфенокси)-2-((4-метилфетемвература плавления которой составляет нил)-сульфонил)-гексановую кислоту в фор58-65 С, с выходом 64 от теоретического; ме бесцветного маслообразного вещества с
f) этилового эфира (3-трифторметилфе- выходом 827, натриевая соль которой именил)-сульфонилуксусной кислоты и 5 (4- ет т.пл. 168 — 171 6; хлорфенил)-пентилбромида: 45 1} этилового эфира (4-метилфенил)-сульэтиловый эфир 7+хлорфенил)-.2((3- фонилуксусной кислоты и 5-(4-хлорфенкси) трифторметилфенил)-сульфонил}-гептано- пентилбромида: вой кислоты в виде бесцветного маслооб- этиловый эфир 7-(4-хлорфенокси)-2((4разного вещества с выходом 52ф„а из него — метилфенил)-сульфонил)-гептановой кисло7-(4-хлорфенил)-2((З-трифторметилфенил) 50 ты; температура плавления котерого
-сульфонил)-гептановую кислоту, темпера- составляет 86 — 89ОС, с выходом 63$, от тура плавления которой составляет 107 — теоретического, а из него — 7-(4-хлорфенок108ОС, с выходом 73 от теоретического, а си)-2-((4-метилфенифсульфонил}-гептанов ее натриевая соль имеет т.пл. 147 — 150 С: ую кислоту, температура плавления которой ц}этиловогозфира(4-цианофенил)-суль- 55 составляет 88 — 90ОС, с выходом 87 от фонилуксусной кислоты и 5-(4-хлорфенил)- теоретического; пентилбромида:
1708156
1
20
40
55 этиловый эфир 7-(4-метоксифенил)-2((4-метилфенил)-сул ьфонил)-гепта новой кислоты, температура плавления которого составляет 64 — 68 С. с выходом 56% от теоретического, а из него — 7+метоксифенил)-2-((4-метилфенил)-сул ьфонил)-гептано вую килоту в виде бесцветного маслообразноговещества с выходом 70%, причем температура плавления натриевой соли этой кислоты составляет 72 — 80 С (разл,). и) этилового эфира (4-метилфенил)-сульфонилуксусной кислоты и 5-(трифторметилфенил)-пентил бром ида: этиловый эфир 2-((4-метилфенил)-сульфонил)-7-(3-трифторметилфенил)-гептановой кислоты, температура плавления которого составляет 56 — 58 С, с выходом 53% от теоретического, а из него — 2-((4-метилфенил)-сульфонил)-7-(3-триметил фен ил)-гепта новую кислоту, температура плавления которой составляет 62 С, с выходом 87% от теоретического; с) этилового эфира (4-метил фен ил)-сул ьфонилуксусной кислоты и 5-(2-метоксифенил)-пентилбромида: этиловый эфир 7-(2-метоксифенил)-2-((4метилфенил)-сульфонил)-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 64% от теоретического, а из него — 7(2-метоксифенил)2 ((4метилфенил)-сул ьфонил)-гептановую кислоту в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 70%, причем температура плавления натриевой соли составляет
75 — 760С; р) этилового эфира (4-метилфенил)— сульфонилуксусной кислоты и 5-(3-метоксифенил)-пентилбромида: этиловый эфир 7-(3-метоксифенил)-2((метилфенил)-сульфонил)-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 52% от теоретического, а из него — 7-(3-метоксифенил)-2-((4-метилфенил)-сульфонил)-гептановую кислоту в форме бесцветного маслообразного вещества с выходом 60%, натриевая соль которой имеет т. пл. 84 — 850С;
q) этилового эфира (4-метилфенил)-сульфонилуксусной кислоты и 3-(4-хлорфенил)-2пропинбромида; этиловый эфир 5-(4-хлорфенил)-2-((4-метилфенил)-сульфонил)-4- пентеновой кислоты, температура плавления которого составляет 78 — 79 С, с выходом 57% от теоретического, а из него — 5-(4-хлорфенил)2-((4-метилфенил)-сул ьфонил)-пентеновую кислоту, температура плавления которой составляет 154 — 157 С, с выходом 76 С от теоретического.
Пример 16, 2-(Аминокарбонил)-7-(4хлорфенил)-гептановая кислота. а) Смесь, состоящую из 9,0 г (34,4 ммоль)
5-(4-хлорфенил)-пентилбромида. 5,2 г (34,4 ммоль) 1,8 диазабицикло(5,4,0)-ундец7-ена и 18 мл безводного бензола, смешивают при перемешивании с раствором 3,9 r (34,4 ммоль) этилового эфира циануксусной кислоты в 36 мл безводного бензола, после чего приготовленную смесь дополнитеЛьно перемешивают в течение 16 ч йри комнатной температуре, Затем органическую фазу промывают водой, сушат и упаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве элюирующего средства смеси н-гептана и бутанона (2:1). В результате получают 8,8 г (87% от теоретического) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2 — цианогептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества, в). 12 r (41 ммоль) этилового эфира 7-(4хло рфенил-2-циа но гепта новой кислоты и
96 r полифосфорной кислоты при перемешивании нагревают в течение 3 ч при 100 С.
Затем реакционную массу разбавляют прибавлением 200 мл воды, после чего смесь три раза экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные экстракты промывают водой, сушат и упаривают. В результате получают 10 г (78% от теоретического) этилового эфира 2-(аминокарбонил)-7-(4хлорфенил)-гептановой кислоты с т.пл. 110111 С, с) Смесь, состоящую из 7,8 г (2,5 ммоль) этилового эфира 2-(аминокарбонил)-7-(4хлорфенил)-гексановой кислоты, 25 мл 1 н.раствора гидроокиси калия и 100 мл метилого спирта, перемешивают в течение 4 при
40 С, Затем от реакционной смеси отгоняют метиловый спирт, водный остаток охлаждают и подкисляют прибавлением 2 н,раствора соляной кислоты. Выделившуюся в осадок неочищенную кислоту экстрагируют хлористым метиленом, экстракт сушат и упаривают, Остаток кристаллизуют из смеси, состоящей из этилового эфира уксусной кислоты и лигроина. Выход 4,8 г (68% от теоретического) 2-(аминокарбонил)-7-(4хлорфенил)-гептановой кислоты с т.пл. 125126 С.
Аналогичным способом получают из 3(4-хлорфенил)-пропилбромида и этилового эфира циануксусной кислоты: а — 1) этиловый эфир 5-(4-хлорфенил)-2(цианопентановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом
74% от теоретического; в — 1) этиловый эфир 2(амидокарбонил)5-(4-хлорфенил)-пентановой кислоты с т.пл.
1708156
99 — 101 С (из смеси этилового эфира уксусН0А кислоты и лигроина), из этилового эфира уксусной кислоты и
5-(4-хлорфенил)-гексилбромида получают; а — 2) этиловый эфир 8-(4-хлорфенил)-2циэнооктановой кислоты в виде бесцветного маслообрэзного вещества с выходом 87 от теоретического; в — 2) этиловый эфир 2-аминокэрбонил8-(4-хлорфенил)-октановой кислоты с т,пл.
121 — 122 С (иэ смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина).
Пример 17. Этиловый эфир 2-ацетил7-(4-хлорфенил)-гептановой кислоты, К раствору 23 ммоль этилэта натрия в
18 мл этилового спирта при перемешивании прибавляют по каплям раствор 6,0 г(46 ммоль) этилового эфира ацетоуксусной кислоты в
6 мл абсолютного этилового спирта. Реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 15 мин для завершения образования соли, после чего к смеси прибавляют раствор 6,0 г (23 ммоль) 5-(4-июрфенил)пентилбромида в 6 мл абсолютного этилового спирта. Непосредственно после этого смесь в течение 3 ч нагревают при температуре ее кипения с обратным холодильником, э затем упаривают досуха. Остаток смешйэают с водой, после чего производят нейтрализацию смеси прибавлением 2 н.раствора соляной кислоты. Органические составные части экстрэгируют диэтиловым эфиром, обьединенные экстракты сушат, а затем упэривэют, Остаток хроматогрэфируют на силикэгале при применении в качестве элюирукицего средства смеси н-гептана и бутэнона, Выход 5,8 г (8Щ от теоретического) этилового эфира 2-ацетил-7-{4-хлорфенил)-гептэновой кислоты в форме бесцветного мэслообразного вещества.
П р и и е р 18. Этиловый эфир 5-(4-хлорфеиил)-2-(3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил)-2
-((4-метилфенил)-сульфонил)-4-пентиновой кислоты, По методике, описанной в примере 1а, из 7,8 г(34 ммоль) этилового эфира(4-метилфенил} сульфонилуксусной кислоты, 68 ммол ь этилатэ натрия и 16,5 г (68 ммоль) 3-{4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил бромида получают
8,1 г (447ь от теоретического) указанного соединения, температура плавления которого составляет 90 — 93 C.
fl р и м е р 19. Этиловый эфир 2-(аминокарбонил)-7-(4-хлорфенил)-гептановой кислоты.
К раствору-5,6 r (17 ммоль) этилового эфира 2-(хлоркэрбонил)-7-(4-хлорфенил)гептэновой кислоты в 50 мл хлористого метилена при -1О С прибавляют по каплям насыщенный раствор газообразного аммиака в 25 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, выделившийся в осадок хлористый аммоний отделяют
5 фильтрованием с применением вакуума, фильтрат промывают водой, сушат и упаривэют . Полученный остаток хроматографируют (нэ силикагеле при применении в качестве элюирующего средства смеси то10 луола и диоксана (5:1). В результате получают 3 6 г (68 от теоретического эфира
2-(аминокарбонил)-7-(4-хлорфенил)-гептан свой кислоты, температура плавления которого составляет 110 — 1110С, 15 Пример 20..По аналогии с приведенными примерами и при подходящем выборе исходных компонентов и условий проведения реакций могут быть получены следующие соединения:
20 1) 7-(4-хлорфенил)-2-(метокси)-гептановэя кислота;
2) 7-(4-хлорфенил)-2-(метилтио)-гептановая кислота;
3) 7-(4-хлорфенил)-2-(метилсульфоксил)25 гептановая. кислота;
4) 7-(4-хлорфенил)-2-{4-фенокси)-гептановая кислота;
5} 7-(4-хлорфенил)-2-{4-хлорфенилокси)гептановая кислота;
30 6) 7-(4-.хлорфенил)-2-(4-метоксифенилокси)-гептановая кислота;
7) 7-(4-хлорфенил)-2-(3-трифторметилфенилокси)-гептановая кислота;
8) 7-(4-хлорфенил)-2-(4-циэнофенилок35 си)-гептановая кислота; .
9) 2-(4-метилоксифенилокси)-7-фенилгептановая кислота;
t0) 7-(4-метоксифенилокси)-2-(4-метилфенилокси)-гептановэя кислота;
40 11) 2-(4-метилфенилокси)-7-(3-трифторметилфенил)-гептановая кислота;
12) 7-(4-хлорфенил}2-(фенилтио)-гептановая кислота;
13) 7-(4-хлорфенил)-2-((4-хлорфенил)45 тио)-гептановая кислота;
14) 7-(4-хлорфенил)-2-((4-метоксифенил)-тио)-гептановэя кислота;
15) 7-(4-хлорфенил)-2-((3-трифторметилфенил)-тио)-гептановая кислота;
50 . 16) 7-(4-хлорфенил)-2-((4-цианофенил)тио)-гептановая кислота;
17) 2-((4-метилфенил)тио)-7-фенил гептановая кислота;
18) 7-(4-метоксифенил)2 ((4-метилфе55 нил}-тио)-гептэновэя кислота;
19) 2-((4-метилфенил)mo)-7-(3-трифторметилфенил)-гептановая кислота;
20) 7-(4-хлорфенил)-2-((фенил)-сульфонил)-гептановая кислота;
1708156
21) 7-(4-хпорфенил)-2-((4-хлорфенил)сульфонил)-гептановая кислота;
22) 7-(4-хлорфенил)-2-((4-метокси)-сульфонил)-гептановая кислота;
23) 7-(4-хлорфенил)-2-((3-трифторметилфенил)-сульфонил)-гептановая кислота;
24) 7-(4-хлорфенил)2-(4-цианофенил)сульфонил)-гептановая кислота;
25) 2-((4-метилфенил}-сульфонил)-7-фенилгептановая кислота;
26) 7-(4-метоксифенил).-2-(4-(метилфенил)-сульфонил)-гептановая кислота;
27) 2-((4-метилфенил)-сульфонил}.7-(3трифторметипфенил)- гепта новая кислота;
28) 6-циклогексил-2-((4-метипфенил)сульфонил)-гексановая кислота;
31) 8-циклогексил-2-((4-метилфенил)сульфонил)-октановая кислота;
32) 8-метокси-2-((4-метилфенил)-сульфонил)-октановая кислота;
33) 8-метилтио-2-((4-метилфенил}-сульфонил}-октановая кислота;
34) 8-(метилсульфонил)-2-((4-метилфенил)-сульфонип)-октановая кислота;
35) 4-метил-2-((4-метилфен ил)-суп ьфонил)-5-фенилпентановая кислота;
36) 2-((4-метилфенил)-сульфонил)-5-фенил-4-пентеновая кислота;
37) 2-((4-метилфен ил)-суп ьфон ил)-6-фенилгексановая кислота;
38) 7-фенил-2-(фенилсульфонил)-гептановая кислота;
39) 2-((4-хлорфенип)-супьфонил)-7-фенилгептановая кислота;
40) 2-((4-метоксифенил)-суп ьфонип)-7фенилгептановая кислота;
41) 2-((4-циа нофенил)-суп ьфон ил)-7-фенилгептановая кислота;
42) 7-фенил-2-((3-трифторметилфенил}сульфонил)-гептановая кислота;
43) 7,7-диметил-2-((4-метилфенил)-сульфонил)-7-фенилгептановая кислота;
44) 2-((4-метипфенип)-сульфонип)-8-фенилоктановая кислота:
45) 6-(4-метилфенип)-2-(4-метилфенил)сульфонил)-гексановая кислота;
46) 8-{4-метилфенил)-2-((4-метилфенил)сульфонил)-октановая кислота;
47) 10-(4-метипфенил)-2-((4-метилфенил)-сульфонил)-декановая кислота;
48) 7-(4-хлорфенип)-2-(октисульфонип)гептановая кислота;
49) 7-(4-хлорфенил)-2-((4-нитрофенил)сульфонил)-гептановая кислота;
50) 7-(4-хлорфенил)-2-((4-диметилфенил)-сульфонил)-гептановая кислота;
51) 7-(4-хл орфенил)-2-.((4-о ксифен ил)сульфонил)-гептановая кислота;
52) 7-(4-хлорфенил)-2-((2-нафтил)-сульфонил)-гептановая кислота;
53) 9-(4-хлорфенил)-2-((4-метилфенил)сульфонил)-нонановая кислота;
54) 10-(4-хлорфенил)-2-((4-метилфенил)супьфонил)-декановая кислота;
5 55) 7-(4-хлорфенил)-2-((2-фенилэтил)супьфонил)-гептановая кислота:
56) 7-(4-хлорфенил)-2-((2-фенилэтенил)сульфонил)-гептановая кислота;
57) 7-(4-хлорфенил)-2-(((5-(4-хлорфенил)
10 пентил)-сульфонил)-гептановая кислота;
58) 7-(4-хлорфенил)-2-((4-метилфенил)сульфонил)-6-гептановая кислота;
59) 5-(4-метоксифенил)-2-((4-метилфе- . нил)сульфонил)-4-пентиновая кислота;
15 60) 2-((4-метилфенип)-сульфонил)-5-(3- трифторметилфенил)-4-пентиновая кислота;
61) 5-(4-хлорфенил)-2-(фенилсульфонил)-4-пентиновая кислота;
20 62) 5-(4-хлорфенил)-2-((4-хлорфенил)сульфонил}-4-пентиновая кислота;
63) 5-(4-хлорфенил)-2-((3-трифторметилфенил)-сульфонил)-4-пентиновая кислота;
64) 5-(4-хлорфенил)-2-((4-метоксифе25 нил)-сульфонил)-4-пентиновая кислота;
65) 5-(4-хлорфенил)-2-(4-цианофенил)сульфонил)-4-пентиновая кислота;
66) 7-(4-метоксифенил)-2-(фенилсульфонил)-гептановая кислота:
30 67) 2-((4-хлорфенил)-сульфонил)-7-(4-метоксифенил)-гептановая кислота;
68) 7-(4-метоксифенил)-2-((4-метоксифенил)-сульфонил)-гептановая кислота;
69) 2-(фенипсульфонил)-7-(3-трифторме35 тилфенил)-гептановая кислота;
70) 2-((4-хлорфенил)-сульфонил)-7-(3трифто рметилфенил)-гептановая кислота;
71) 2-((4-метоксифенил)-сульфонил)-7-(3трифторметилфенил)-гептановая кислота;
40 72) 7-(3,4-дихпорфенил)-2-(фенилсульфонил)-гептановая кислота;
73) 7-(3,4-дихлорфенил)-2-04-метилфенил)-сульфонип}-гептановая кислота;
74) 2-(4-хлорфенип)-сульфонил}-2-(3,445 дихлорфенил)-гептановая кислота;
75) 7-(3,4-дихпорфенил)-2-((4-метоксифенил)суп ьфонил)-ге пта новая кислота;
76) 7-(4-фто рфе нил)-2-((4-метил фе нил)сульфонил)-гептановая кислота;
50 77) 7-(3-хлорфенип)-2-((4-метилфенил)- . сульфонил)-гептановая кислота;
78) 7-(4-аминофенил)-2-((4-метилфенил)супьфонил)-гептановая кислота;
79) 2-((4-метилфенил)-сульфонип)-7-(455 нитрофенил)-гептановая кислота;
80) 2-((метилфенил)-суп ьфонил)-7-(1нафтил)-гептановая кислота;
81) 2-((4-метилфенип)-суп ьфонил)-7-(2нафтил)-гептановая кислота:
1708156
82) 2-(ацетокси)-7-(4-хлорфенил}гептановая кислота;
83) 2-(бензоилокси}-7-(4-хлорфенил)гептановая кислота;
84) 2-амино-7-(4-хлорфенил)-гептановая 5 кислота;
85) 2-амино-8-(4-хлорфенил}-октановая кислота;
86) 2-.амино-7-(4-метоксифе нил)-гептановая кислота; 10
87} 2-амино-7-(3-трифторметилфенил}гептановая кислота;
88) 2-ацетияамино-7-(4-хлорфенил}-гептановая кислота;
89) 2-(бензоиламино)-7-(4-хлорфенил)- 15 гептановая кислота;
90) 7-(4-хлорфенил)-2-(диэтиламино)гептановая кислота;
91) 7-(4-хлорфенил)-2-(фениламино)-гептановая кислота; 20
92) 2-(бензиламино)-7-(4-хлорфенил)гептановая кислота;.
93) 7-(4-хлорфенил)-2-пиперидиногептановая кислота;
94) 7-(4-хлорфенил)-2-морфолиногепта- 25 новая кислота;
95) 7-(4-хлорфенил)-2-(4-фенилпиперазино)-гепта новая кислота;
96) 2-(аминосульфонил)-7-(4-хлорфенил)-гептановая кислрта; ЗО
97) 7-(4-хлорфенил)-2-((диэтиламино)сульфонмл)-гептановая кислота;
98) 7-(4-хлорфенил)-2-((пиперидино)сульфонил)-гептановая кислота;
99) 2-(аминокарбонил)-5-(4-хлорфенил)- 35
4-(пентеновая кислота;
100} 2-(аминокарбонил)-7-(4-хлорфенил)-2 мвтилгептановая кислота;
101) 2-(аминокарбонил)-7-фенилгептанОВдя кислота, 40
102) 2(аиинокарбонил}-7-(4-метоксифения)-гептановая кислота;
103) 2-(аминокарбонил)-7-(4-метилфенил)-гептановая кислота;
104) 2 (аминокарбонил)-7-(3-трифторме- 45 тилфенил)-гептановая кислота;
105) 7-(4-хлорфенил)-2-(фенилкарбонил)-гептановая кислота;
106) 7-(4-хлорфенил)-2-((диметиламино)карбонил)-гептановая кислота; 50
107) 7-(4-хлорфенил}-2-((диэтиламино)карбонил)-гептановая кислота;
108) 7-(4-хяорфенил)-2-((фениламино)карбонил)-гептановая кислота;
109} 2-((бензиламино)-карбонил)-7-(4- 55 хлорфеиил}-гептановая кислота;
110} 7-(4-хлорфенил)2-((морфолино)-карбонил)-гептановая кислота;
111} 7-(4-хлорфенил)-2-((4-фенилпиперазино}-карбонил)-гептановая кислота;
112) 2-((4-фенилпиперазино)-карбонил)7-(4-хлорфенил)-гептановая кислота;
113) 5-(4-хлорфенил)-2-циано-4-пентеновая кислота;
114) 7-(4-хлорфенил)-.2-циано-2-метилгептановая кислота, 115) 2-циано-7-фенилгептановая кислота;
116) 2-циа но-7-(4-метоксифен ил)-ге птановая кислота;
117) 2-циано-7 4 -метилфенил)-гептановая кислота;
118) 2-.циа но-7-(3-трифторметил фенил)гептановая кислота;
119) 7-(4-хлорфенил)-2-(пиперидино)карбонил)-гептановая кислота, 120) 8-фенил-2-(фенилсульфонил}-октановая кислота;
121) 8-(4-метоксифенил}-2-((4-метилфенил)-сульфонил)-октановая кислота;
122) 2-((4-метилфен ил)-сул ьфон ил)-9-фе-. нилнонановая кислота;
123) 1О-фенил-2-(фенилсул ьфонил)-декэновдя кислота, 124) 2-((4-метилфенил)-сульфонил)-12фенилдодекэновая кислота;
125) 6-(2-метоксифенил)-2-((4-метилфенил)-сульфонил)-гексановая кислота;
126) 8-(2-метоксифенил)-2((4-метилфенил)-сульфонил)-октановая кйслотэ;
127) 10-(2-метоксифенил)-2-((4-метилфенил}-сул ьфонил)-декановая кислота;
128) 7-(2-метоксифенил)-2-(фенилсульфонил)-гептановая кислота;
129) 2-((4-хлорфенил)-7-(2-метоксифенил)-гептановая кислота;
130) 7-(2-метоксифенил)-2-((4-метоксифенил)-сульфонил)-гептановая кислота;
131) 2-((4-циа нофен ил)-сул ьфонил)-7-(2метоксифенил}-гептановая кислота;
132) 7-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-фенилсульфонил)-гептановая кислота;
133) 7-(5-хлор-2-(метоксифенил}-2-((4метилфенил)-сульфонил)-гептановая кислота;
134} 7-(5-хлор-2-метоксфенил)-2((4-цианофенил)-сул ьфонил)-гептановая кислота;
135) 7-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-((4-метилфенил)-сульфонил)-гептановая кислота;
136) 7-(5-бром-2-метоксифенил)-2-((4метилфенил)-сульфонил)-гептановэя кислота;
137) 7-фенил-2-(фенокси)-гептановая кислота;
138) 2-(4-метоксифенокси)-7-фенилгептановвя кислота;
140) 2(3-трифторметилфенокси)-7-фенилгептановая кислота;
141) 2-(4-цианофенокси)-7;фенил гептановая кислота;
1708156
142) 2-(4-метилфенокси)-8-фенилоктановая кислота;
143) 2-(4-метилфенокси)-10-фенилоктановая кислота;
144) 8-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенок- 5 си)-октановая кислота;
145) 10-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенокси)-декановая кислота;
146) 7-(2-метоксифенил)-2-(4-метилфенокси)-гептановая кислота; 10
147) 8-(2-метоксифенил)-2-(4-метилфенокси)-октановая кислота;
148) 7-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-(4-метилфенокси)-гЕптановая кислота;
149) 7-фенил-2-(фенилтио)-гептановая 15 кислота;
150) 2-((4-хлорфенил)-тио)-7-фенилгептановая кислота;
151) 2-f(4-метоксифенил)-тио)-7-фенилгептановая кислота; 20
152) 7-фенил-2-((3-трифторметилфенил)тио)-гептановая кислота;
153) 2-f(4-цианофенил)-тио)-7-фенилгептановая кислота;
154) 2-f(4-метилфенил)-тио)-8-фенилок- 25 тановая кислота;, 155) 2-((4-метилфенил)-тио)-10-фенилдекановая кислота;
156) 8-(4-хлорфенил)-2-f(4-метилфенил)тио)-октановая кислота; 30
157) 10-(4-хлорфенил)-2-((4-метилфенил)-тио)-декановая кислота;
158) 7-(2-метоксифенил)-2-((4-метилфенил)-тио)-гептановая кислота;
159) 8-(2-метоксифенил)-2-((4-метилфе- 35 нил)-тио)-октановая кислота; .
160) 7-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-((4-метилфенил)-тио)-гептановая кислота;
161) 5-фенил-2-(фенилсульфонил)-4пеНтиновая кислота; 40
162) 2-((4-хлорфенил)-сульфонил)-5-фенил-4-пентиновая кислота;
163) 5-фенил-2-((3-трифторметилфенил)сульфонил)-4-пентиновая кислота;, 164) 2(4-метокси)(сульфонил)-5-фенил- 45
4-пентиновая кислота;
165) 2-f(4-цианофенил)-сульфонил)-5-фенил-4-пентиновая кислота; . 166) 2-((4-метилфенил)-сульфонил)-7-фенил-6-гептиновая кислота; 50
167) 5-(2-метоксифенил)-2-((4-метилфенил)-сульфонил)-4-пентиновая кислота;
168) 5-(5-хлор-2-метоксифенил)-.2-((4-метилфенил)-сульфонил)-4-пента новая кислота;
169) 7-(4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-f(4- 55 метилфенил)-сульфонил)-гептановая кислота;
170) 8-(4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-((4метилфенил)-сульфонил)-октановая кислота;
171) 10-(4-хл арфе нил)-3,3-диметил-2-((4метилфенил)-сульфонил)-декановая кислота;
172) 7-(4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-f(4метилфенил)-тио)-гептановая кислота;
173) 8-{4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-((4метилфенил)тио)-октановая кислота;
174) 10-(4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-f(4метилфенил}-тио)-декановая кислота;
175) 7-(4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-(4метилфенокси)-гептановая кислота;
176) 8-(4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-(Метилфенокси)-октановая кислота;
177) 10-(4-хло рфен ил)3,3-диметил-2-(4метилфенокси)-декановая кислота;
1?8) 7-фенил-2-((2-фенилэтил)-сульфонил)-гептановая кислота.
8 табл.1 — 3 приведены предлагаемые соединения, в табл.4 — их элементный ана-. лиз.
Предлагаемые соединения являются малотоксичными.
Полученные соединения были испытаны.
Исследования на фармакологическую способность а-замещенных карбоновых кислот осуществлялись на генетически диабетической ОВ/ОВ мыши {С 57 BL/6 J оЬ/ob/).
Для опыта животных разделяли по 10 на группы таким образом, чтобы средние значения концентраций глюкозы в крови каждой группы были примерно одинаковы.
Затем вводили испытуемое вещество в форме тилозной суспензии в дозе 100 мл/кг перорально один раэ в день через промежуток времени 5 дней. Параллельно этому имеющаяся контрольная группа получала лишь тилозу перорально. Все животные получали в течение всего времени осуществления опыта корм и воду od libitum.
Смотря по обстоятельствам, до начала первого введения вещества, а также спустя
2 ч после последнего введения вещества, отбирали 10 мл крови из хвостовой вены.
Определение концентрации глюкозы в крови проводили с помощью гексокинаэного метода в гемолизате.
Терапевтическая способность испытуемого вещества охарактеризовывалась в процентах (в расчете на соответствующее ° исходное значение) снижения глюкозы в крови, при учете протекания гликемии контрольной группы.
Полученные данные представлены в табл,5.
Формула изобретения
Способ получения производных карбоновых кислот общей формулы
17081М
8 !
R -А-С- ж
-!
В-В„
Н н;л-с-соон!
Таблица
П име
А (СН2)в
CH2 S
Сей№-4О
СвН№-4О
CN
СИ
16а
04а
С2Н5
C2Hg
Снэеойн
Таблица 2
R, R -Л-С-COOM!!
З 1
Х где Х = — В-R¹
R2
Р1-А- -COOR3, Х где Я1 - фенил, который может быть незамещенным или эамещенным Сг — C¹-алкилом, 5
Сг — С4-алкоксигруппой, галогеном или СРэ, а также феноксиостаток, замещенный галоидом; . Вз — водород, С1 — С№-алкил, щелочной металЛ; 10
А †.алкилен Сэ — Са, алкинилен Сэ — Сэ, алкинилен Сэ — Св.
Х вЂ” BR¹, где 8 — О, S, SO;
R4 — фенил-Сг — С4-алкил, или 8 — S02, R¹ — фенил. замещенный гало- 15 идом, С1 — С4-алкилом, трифторметилом, цианог руппой, Сг — Ce-алкилкарбонилом, ди-Сг — С№-алкиламином, или фенил-Сг — С№ алкилен,. или нафтил: или  — NH — SO2, R4 — Сг — С4-алкил, 20 или Х вЂ” цианогруппв или СгйНг, где 0 — СО, простая связь;
Йг Водород, С> С4 элкил, группа R>
А, где R> и А имеют укаэанные значения, или . йг — C> — С4-ациламиногруппа при условии, 25 что Х означает цианогруппу, отличающийся-тем, что соединение общей формулы
Н-с-W
2г где 2> — COORS, циано, SO — R4;
М/ — СОООВ6, SO2 — R¹ или CONH2;
Z2 — вОдород, С1 — С4-алкип или NHRy, R¹ имеет указанное значение, Rs — Сг — Св-алкил, Вв — Сг — С№-алкил, йт — ацетильная или фталимидная г руп па, алкилируют соединением общей формулы
R> — А — G, где йг и А имеют укаэанные значения;
G — водород; подвергают взаимодействию с гвлогенирующим агентом с последующим декарбоксилированием и получением соединения общей формулы
Н !
В -Л-С-Ф
Ф
В-R № где 2г - водород; Z2 — галоген, которое подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
Н — R4, где  — О, S, SO или NHSO2;
R4 имеет указанные значения, с получением соединения общей формулы где R>, А, W, 8, 84 меют указан и ые значения, и выделением его в свободном виде, или в виде соли, или эфира.
1708156
ЗО г
Продолжение табл.2
29 (СН2)5
С6Н4 — 4СНЗ
СНз
СРз
C6Hs
С6Н5 — 4СНЗ
C6H5 — 4СНз
С6Н5 4СНЗ
СНз
С6Н5(СН2)2
C6H4 — ЗС!
С6Н4 4С!
С6Н4 ЗС з
С6Н4 4CN
С6Н4 4й(СНЗ)2
С6НР-4СОСНз
Нафтил-1-ил
С6Н4.-4СНз
С6Н4 4СН3
С6Н4 4СН3
C6H4 — 4СНз
C6H4 — 4СНЗ
С6Н4 — 4СНЗ
С6Н4 4СН3
С6Н4 — 4СНЗ
C6H4— - 4СНЗ
С6Н4 — 4СНЗ
С6Н4 — 4снз
С6Н4-4СНЗ (CHz)s
СНзС6Н5
С6Н4-4С!
С6Н4 4С! н ! (СН2)5
Таблица 3 где Х =-Ойнг
Таблица 4
01Ь-5
15Ь
06а
05а
06Ь
01Ь
01а
06с
04е-1
20.175
15d
15f
159
20.048
15h
15!
20.075
20.074
150
15р
15m
15А
20.056
01Ь-а
20.120
20.052
01Ь-3
С6Н5
Сбнд-4СНз
С6Н4 4С!
C6H4=4O
С6Н4-4Е
С6Н4-20СНз
С6Н4-ЗОСНз
Сбн<-40 СНз
Сбна-ЗСЕЗ
С6Н4-4С! .
С6Н4-4С!
C6Hs
С6Н4-4С!
ОС6Н4-4О
С6Н4-ас! (СH2)5 м
Ю
t1
СН=СН(СНг)з (СНг)6 (СНф (СН2)8 (CHzQ
СНг s й
R -À-С-C00R
l. Х
80г
$02
$02
$02
$0г
SO2
S0z
$02
NH-$02
SOz
SOz
SOz
SOz
SOz
$02
$02
$0г
$0г
$0г
$02
$02
$0г
$0г
S0z
$0г
SO
$02
SO2
Н
Н
Н
CzHs
Н
Na
СгН5
Н
Н
Na
Н
Na йа
СгН5
Na
СгН5
Na
Na
Na
Na
Na
Na
Na
К
Н
Na
Na-соль
Na-соль
С2Н5
1708156
31
Т.пл., С
Мол аес.
Пример
Вычислено
Найдено
360,88
С
Н
С21Н28ООз
69,86
6,97
9,87
66,05
6,32
8,50
67,14
6,91
8,30
63,41
6,20
8,30
С
58 — 61
С
10
С
Н
С
Н
С
20.014
42-43
14а
326,46
С17Н2604$
116-118
62,40
8,03
9,85
СззНз Оа$.
354,51
64,36
8,58
9,07
67,17
9,35
7,60
Н
С
Н
С
14с
СззНзвОа$
410,62
87-90
01Ь=1
55,78
130
4,69
9,12
8,13
62,24
5,23
8,57
59,31
015-2
О
С
Н
С
О
С
CI
С
CI
140-142
С вйоООб
364,85
162-164
4,51
9,00
63,90
5,04
13,12
5,75
75-78
154-157
59,56
4,07
9,74
8,85
С
Н
64,57
90-93
64,49
4,33
13,00
5,70
56,54
4,48
13,14
5,94
С
О
С
Н
С
Н
15с
56,65
143-145
5;00
8,80
7,96
66,64
6,71
8;89
67,35
7,00
8,56
5,02
8,70
7,82
01Ь-5
360,48
С20Н240 $
66,41
6,53
9,10
67,47
6,95
8,40
Брутто-формула
С2оНззО02$362,92
C21H2sCI(bS 376,95
Сто Н2зООз$378,92
С вН вОйаОе$388,85
CisH>gNa04S 366,41
СжН?вОг04$543,51
С1вН15О04$362,83
C29H24C404S 539,48
С иН2оОйа04$402,88
С21Н2604$374,50
Продолжение табл, 4
Элементный анализ, 69,89
6,98
9,83
66,19
6,39 .
8,84
66,91 .
6,69
8,51
63,40
6,11 .
8,46
62,55
8,03
9,82
64,37
8,53
9,04
67,28
9,33
7,81
55,60
4,67
9,12
8,25
62,28
5,23
8,75
59,26
4,70
8,71
64,09
5,19
13,05
59,59
4,17 . 9,77
8,83
ЗЗ
1708156
Продолжение табл.4
Т.пл., С
Злементный анализ, Мол. вес.
Пример
Найдено
Вычислено
81-84
52,57
6,15
10.92
10,40
05а
47,62
4.8&
7,80
С19Н21 СЮ4$
06b
380,89
5,35
9,31
8,60
80-82
57,74
5,50
8,53
7,53
62,42
6,35
8,39
7,50
C22H27Cl04S
422,98
01а
61,65
6,04
8,65
7,90.
6,04
10,45
4,20
9,80
20.175
156-159
63,45
6,17
7,96.
15d
54,66
4,91
17,21
7,90
84-87
52,09
4,24
15,9&
710 брутто-формула
C14H1gCl04S 318,82
СмймС!Ез04$400,85
СюйаОМа04$416,90
С21НЯОО04$408,95
С14НтоОЙ04$333,84
С 1йлйа04$396,48
С19Н2оСЬО4$415,34
С19Н 19ОЯйа04$437,32
С
Н
Cl
С
С
Н
Cl
С
Н
Cl
С
Cl
С
Н
Cl
С
Cl
S
С
Н
С
Н
Cl
С
Н
Cl
52,74
6,01
11,12
10,06
47,94
5,03
8,00
59,91
5,56
9,31
8,42
57,62
5,33
8,50
7,69 .62,47
6,43
8,38
7,58
61,6&
6,16
8,67
7,84
50,37
6,04
10,62
4;20
9,60
63,62
6,36
8,09
54,95.
4,85
17,07
7,72
52,18
4,38
16,21
7:;33
59,76 95-97
50.35 73-75
1708156
Элементный анализ, Мол. вес.
Пример
Найдено
Вычислено
470,87
51,02
147-150
4,07
7,53
6,81
60,89
159
433;96
5,57
8,17
3,22
7,39
445,94
20ЛИ8
56,56
160
15Ь
452,94
15l
416,90
20,075
85-95
5ЛО
7,60
20.074
400,45
63-73
59,85
5,62
7,80
61,615
6,11
7,77
61,15
6,11
7,77.
61,15
611
7,77
56,00
4,92
7,12
С
Н
С
Н
C
С
Н
412,48
60,9О
6,00
7,40
60,80
5,90
7,70
66,95
5,91
7,63
55,84
4,94
7,65.75-76
412,48
15р
84-85
412,48
Ег-72
450,46
162-169
Брутто-формула
Сюй }9СМаРз048
СюН24С}М04$
С >HgsC}NNa0<8
CzaH21С!058
С ЗН 2Ойа04$
С2оНаС}йаОа8
CgoHnFNaO48
С21Н25} }а 058
Си НийаОь8
CziHasNaOsS
Cz>HnFsNaO С С} C} С С} 5,65 7,95 3,14 7.19 61,26 6,03 7,8Е 7,11 60,99 4,90 7,83 7,08 57,62 5,32 7,69 59;99 5,54 8,01 Продолжение табл,4 50.85 4,06 7,39 6,54 60,70 5,56 8,03 3,07 7,20 56,71 5,80 7,66 3,05 6,90 61,23 6,07 7,95 7,15 61,04 4,87 7,71 6,80 1708156 Элементный анализ, Мол. вес. Найдено Вычислено 162-169 С С Н Cl С Н С Н CI С 88-91 408,95 01 ) -4 Сг< HzsC)04$ 83-86 250-300 168-171 01Ь-3 С Ci С 406,98 СггНг7С)03$ 101-102 04с N С Н С) С С )Н!вС)МОз 125-126 283,76 Таблица5 Пример Брутто-формула 20.056 C2pHmCI) 04$ 431,00 20.120 C22H27NaO 20.052 СгзНгвС)йа04$458,98 СиНгоС)йаОь$418,90 C1SH23CI2NO2 320,26 СгоНггС)ЙОг$375,92 55,74 4,68 7,44 61,68 6,16 8,67 7,84 64,37 6,63 7,81 60,19 6,15 ?,73 6,99 54,48 4,81 8,46 7,65 64,93 6,69 8,71 7,88 56,26 7,24 22,14 4,37 59,26 6,39 12,50 4,94 63,90 5,90 9,43 3,73 Продолжение табл.4 55,63 4,79 7,20 61,86 6,19 8,59 7,90 64,23 6,84 7,60 60,07 6,19 7,78 6,88 54.33 4,74 8,28 7,44 64,84 6,55 8,78 7,70 56,22 7,37 21,88 4,45 59,24 6,44 12,45 4,94 63,87 5,96 9,52 3,76 1708156 Продолжение табл. 5 ран-2-карбоновой кислоты, Составитель Г. Коннова Техред M. Моргентал . Корректор О. Кравцова Редактор А. Мотыль Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101 Заказ 278 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская нэб„4/5
