Способ получения метастазов печени в эксперименте



Способ получения метастазов печени в эксперименте
Способ получения метастазов печени в эксперименте
Способ получения метастазов печени в эксперименте
Способ получения метастазов печени в эксперименте
Способ получения метастазов печени в эксперименте

 


Владельцы патента RU 2538243:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано при воспроизведении метастатического процесса в печени. Способ включает оперативное выведение селезенки под кожу у белых беспородных крыс. После заживления операционной раны в ткань селезенки имплантируют суспензию опухолевых клеток саркомы 45 в физиологическом растворе в объеме 0,1 мл в разведении 1×106. Через 2,5-3 недели проводят морфологическое исследование печени. При исключении влияния стрессорных факторов на процесс метастазирования злокачественной опухоли и приближении этого процесса к естественному предлагаемый способ позволяет отслеживать динамику роста первичного опухолевого узла и обеспечивает распространение метастазов в печень только наиболее значимым - гематогенным путем. 5 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может быть использовано при воспроизведении метастатического процесса в печени у крыс и в дальнейшем для разработки новых способов их экспериментальной терапии.

Одной из самых важных задач при лечении злокачественных опухолей является борьба с метастазами. Осложняет ситуацию то, что первичная опухоль и метастазы могут иметь разную чувствительность к тем или иным препаратам, в результате чего лекарства, которые хорошо справляются с первичной опухолью, могут оказаться бессильны против метастазов. Метастазирование свойственно многим типам рака. Например, колоректальному раку, который наиболее часто метастазирует в печень. Поэтому разработка экспериментальных моделей метастатического поражения печени является актуальным вопросом.

Известны способы создания внутриорганной опухоли печени у крыс путем пункционного введения 0,1 мл 20% взвеси клеток перевитой подкожно гепатокарциномы (Г-27) и модели мультицентрического опухолевого поражения печени с использованием внутрипортального введения взвеси клеток перевитого подкожно альвеолярного слизистого рака (РС-1) (Каталитическая терапия экспериментальных опухолей печени. /Могирев С.В., 2005, Москва, автореф. дис. к.м.н., с.18).

Недостатком этих способов является необходимость проведения оперативного вмешательства в момент введения опухолевой взвеси клеток либо в печень крыс, либо в портальную вену с одной стороны, с другой - образовавшийся опухолевый процесс в печени нельзя считать метастазом, поскольку отсутствует первичный очаг, дающий метастатические отсевы.

Известно, что при метастазировании простым переносом и размножением клеток в местах новой дислокации процесс не ограничивается: клетки опухоли и метастазов продолжают активно изменяться. В частности, Wu et al. (2012) пришли к выводу, что образовывать метастазы способны лишь некоторые клетки опухоли на ранней стадии ее развития. Затем и в первичной опухоли и в метастазах накапливаются новые мутации. Мутации некоторых генов, идентифицированные авторами, могут нарушать пути метаболизма и передачи сигналов, и эти пути могут служить мишенями для эффективной терапии (Xiaochong Wu, Paul A. Northcott, Adrian Dubuc et al. Clonal selection drives genetic divergence of metastatic medulloblastoma // Nature. 2012 V.482, Р.5629-5630).

Другая группа исследователей установила, что метастазы «ответвлялись» от первичной опухоли довольно рано, а затем и опухоли и метастазы эволюционировали независимо друг от друга, накапливая разные мутации. Только 30-37% мутации оказались общими для опухолевых клеток из первичной опухоли и ее метастазов (Marco Gerlinger, Andrew J. Rowan, Stuart Horswell et al. Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing // The New England Journal of Medicine, 2012. V.366. Р.883-892).

Известно, что экспериментальная аденокарцинома толстого кишечника крыс, полученная путем внутрибрюшинного введения химического канцерогена 1,2-диметилгидразина, часто метастазирует в печень (Морфофункциональное состояние тимуса в условиях развития опухоли толстой кишки. / Стручко Г.Ю, Меркулова Л.М., Москичев Е.В. и др. // Здравоохранение Чувашии №3, 2009. С.47-52; Морфология рака толстой кишки после применения 1,2-диметилгидразин дегидрохлорида/ Москвичев Е.В., Стручко Г.Ю., Меркулова Л.М., Кострова О.Ю., Бюл. эксперим. биол. и мед., 2009, №1, с.76).

Недостатком этого метода является то, что воспроизведение аденокарциномы составляет у крыс - 40-65%, а метастазы в печени регистрируются еще реже. Необходимо также отметить и токсическое воздействие канцерогена на организм животного, длительные сроки эксперимента - 150 суток.

Наиболее близкими по технической сущности к предлагаемому являются способы моделирования метастазов в печени путем инъекции в селезенку под общей анестезией: у мышей - взвеси видоспецифических опухолевых клеток: асцитной опухоли Эрлиха (Способ моделирования метастазов в печень. /Удинцев С.Н., Фомина Т.И., Разина Т.Г./ патент №4906903, 1995 г.) или аденокарциномы толстого кишечника (АКАТОЛ) (Исследование эффективности гепатопротектора Лохеина в комплексной терапии экспериментальных злокачественных опухолей./ Малиновская Е.А., Сибирский онкологический журнал, 2003, №4, с.17-21), у крыс линии BDJX - взвеси опухолевых клеток без указания типа опухоли (Средство для местного применения и способ лечения и профилактики опухолевого поражения печени и брюшины с его использованием./ Александров В.Б., Разбирин В.Н., Царанов К,Н., патент №223365, 2004 г.).

Эти способы также имеют ряд существенных недостатков:

- АКАТОЛ и асцитная опухоль Эрлиха являются видоспецифическими для мышей;

- для воссоздания процесса метастазирования у крыс необходимо использовать линейных животных;

- не указан % воспроизведения метастатического поражения печени у мышей и крыс;

- введение взвеси опухолевых клеток в селезенку осуществляется во время оперативного вмешательства, под наркозом, которые сами по себе являются стрессирующими факторами, влияющими на процесс метастазирования опухолей;

- нельзя контролировать динамику роста первичного опухолевого узла.

В совокупности указанные недостатки не позволяют стандартизировать модель, что необходимо для оценки новых способов лечения.

Целью настоящего изобретения является разработка способа получения метастатического поражения печени у белых беспородных крыс с визуальным контролем динамики роста первичного опухолевого узла и большим процентом выхода метастазов в течение небольшого промежутка времени (от момента перевивки саркомы 45 в селезенку до появления опухолевого процесса в печени).

Поставленная цель достигается тем, что предварительно на беспородных крысах проводится операция по выведению селезенки под кожу. Через 2 недели, после заживления операционной раны крысам интралиенально вводится по 0,1 мл взвеси опухолевых клеток саркомы 45 в физиологическом растворе в разведении 1*106. Метастатическое поражение печени регистрируется через 17-21 дней.

Изобретение «Способ получения метастазов печени в эксперименте» является новым, так как оно неизвестно в области экспериментальных исследований в онкологии о воспроизведении метастатического процесса в печени у крыс.

Новизна изобретения заключается в том, что предварительно до интралиенального введения взвеси опухолевых клеток селезенка выводится под кожу, что приводит к возможности визуально контролировать рост первичной опухоли, исключает влияние стрессорных факторов (оперативное вмешательство, наркоз) в момент перевивки опухоли, что приближает процесс экспериментального метастазирования к естественному. Также данный метод предполагает использование нелинейных животных, поскольку перевитая в селезенку опухоль приводит к постепенному разрушению органа, а следовательно, и к нарушению иммунной противоопухолевой защиты. Кроме того, саркома 45 является перевивной неагрессивной опухолью, которая при стандартной подкожной перевивке не дает метастазов, поэтому полученные метастазы в печени при интралиенальном введении опухолевой взвеси являются истинно гематогенными метастазами (занос опухолевых клеток через нижнюю полую вену - наиболее значимый путь метастазирования), в отличие, например, от аденокарциномы, при которой возможно и гематогенное и лимфогенное метастазирование.

Изобретение «Способ получения метастазов печени в эксперименте» является промышленно применимым, так как может быть использовано в научно-исследовательских учреждениях онкологического профиля для воспроизведения экспериментальной модели метастазирования в печень злокачественной опухоли с целью разработки методов экспериментальной терапии этой патологии.

Для пояснения предлагаемого изобретения предложены рисунки.

На рисунке 1 изображено расширение сосудов микроциркуляторного русла печени, гемо- и плазмостаз, нарушение балочно-радиарного строения печеночных долек. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 100.

На рисунке 2 изображены многочисленные митозы опухолевых клеток, в том числе - атипичные (стрелки). Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 1000.

На рисунке 3 изображена опухоль, прорастающая в ткань печени (стрелки), разрушая ее и нарушая ее структуру. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 400.

На рисунке 4 изображена гематогенная диссеминация опухоли. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 400.

На рисунке 5 изображен микропрепарат измененной ткани печени. Визуализируются кровеносные сосуды с плазмостазом и желчный проток - спавшийся, неправильной формы, с многослойным измененным эндотелием (стрелки). Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 400.

Способ получения метастазов печени в эксперименте выполняется следующим образом.

Все манипуляции с животными производятся в боксе. Инструменты, посуду, руки дезинфицируют общепринятым способом. Ассистент фиксирует крысу в положении на спине, удаляет шерсть с передней поверхности тела, смазывает кожу живота 70% спиртом и дает эфирный наркоз. Затем экспериментатор в стерильных условиях проводит верхнюю срединную лапаротомию, аккуратно отсепарорывает кожу от мышц, формируя «карман», и делает небольшой вертикальный разрез в мышечном слое передней брюшной стенки под левой реберной дугой, достаточный, чтобы через него «прошла» селезенка без повреждений.

После того как экспериментатор извлек селезенку из отверстия в мышцах, он ушивает этот разрез, чтобы селезенка фиксировалась под кожей в кармане. Далее ассистент ушивает операционную рану и обрабатывает шов 5% спиртовым раствором йода.

Ориентировочно через 2 недели (возможно и в более поздние сроки) после заживления операционной раны и восстановления животного интралиенально вводят 0,1 мл взвеси опухолевых клеток саркомы 45 в физиологическом растворе в разведении 1*106. Для этого, соблюдая все условия асептики, описанные выше, ассистент фиксирует крысу на спине. Селезенка визуализируется в виде бугорка на животе крысы. Над местом возвышения ассистент сбривает шерсть, обрабатывает кожу 5% спиртовым раствором йода. Экспериментатор рукой в стерильной перчатке захватывает кожную складку с выступающей селезенкой и в месте максимального ее возвышения, что приблизительно соответствует центру органа, иглой 5 см3 шприца прокалывает кожу и селезенку неглубоко, примерно до середины органа, и вводит опухолевую взвесь. Затем извлекает иглу, и место введения плотно, сильно не надавливая, прижимает ватным тампоном, смоченным в 70% спирте с небольшим добавлением йода, на 1 минуту, чтобы исключить вытекание вводимой взвеси.

Через 2,5-3 недели после интралиенального введения взвеси С-45 начал регистрироваться рост опухоли в селезенке. Через 45 дней после внутриселезеночной перевивки С-45 у некоторых животных появилось желтушное окрашивание кожных покровов и слизистых оболочек, повысился билирубин в крови.

Процедура была проведена 40 животным. Метастазы в печени появились у 95% крыс.

После вскрытия крыс обнаруживался первичный опухолевый узел в селезенке размером от 9,75 см3 до 16,2 см3. Селезенка утрачивала строение органа, ее ткань была представлена лишь единичными небольшими островками на поверхности опухолевого узла. В печени визуализировался, как правило, 1-2 фокусный рост опухоли размером 18,71-34,56 см3. На поверхности измененной ткани органа находились единичные кисты, заполненные желчью.

Морфологически первичный опухолевый узел в селезенке состоял из плотно расположенных полиморфных веретенообразных клеток с умеренным количеством митозов, без признаков повреждения, окруженных рыхлой соединительно-тканной капсулой, за исключением немногочисленных дегенеративно-измененных элементов и мелких участков некроза; а также небольших единичных островков ткани селезенки.

При микроскопическом исследовании печени наблюдалось значительное кровенаполнение органа с очагами кровоизлияний. Сосуды микроциркуляторного русла были расширены и полнокровны, отмечались гемо- и плазмостаз (рис.1).

Балочно-радиарное строение печеночных долек на крупных участках срезов нарушено (Рис.1). В части клеток паренхимы - дистрофичекие изменения: вакуолизация цитоплазмы и ядер, некоторые ядра в состоянии пикноза, в других - лизис хроматина. Лишь небольшое количество гепатоцитов с признаками их регенерации в виде деления ядер и самих клеток. Регистрировались малочисленные лейкоцитарные инфильтраты.

Картина деструктивных изменений в печени дополнялась обилием однородных клеток, имеющих чаще всего округлую форму с гиперхромными большими ядрами, с многочисленными фигурами митоза (10 и более в поле зрения), в том числе - атипичными (Рис.2).

Такого рода недифференцированные клетки могут быть отнесены к незрелой форме саркомы, а именно круглоклеточной саркоме. Стромы в такой опухоли было мало. Опухоль прорастала в ткань печени, разрушая ее и нарушая ее структуру (Рис.3).

На некоторых микропрепаратах видны сосуды с распространением опухолевых клеток по ходу их стенок и с наличием опухолевых конгломератов в просветах (гематогенная диссеминация опухоли) (Рис.4).

Кроме того, анализируя микрокартину желчных протоков и прилегающей к ним ткани печени, мы пришли к выводу о морфологических признаках холестаза (наблюдалось набухание выстилки синусоидов, их дистрофические изменения, наличие вакуолей).

Описанные изменения возникали, по всей видимости, из-за нарушения оттока желчи вследствие прорастания опухолевыми клетками, не только кровеносных сосудов, но и желчных протоков.

Некоторые желчные протоки не имели четкого просвета, были образованы несколькими рядами овальных крупных клеток с большим вытянутым ядром и базофильной цитоплазмой (Рис.5), что указывало на их пролиферацию, по всей видимости имело приспособительно-компенсаторное значение и было направлено на коррекцию желчевыделения.

Таким образом, метастазы в печени, на наш взгляд, обладали гистологическими признаками большей «опухолевой агрессии», чем первичная опухоль.

Технико-экономическая эффективность «Способа получения метастазов печени в эксперименте» заключается в том, что полученные метастазы злокачественной опухоли печени являются морфологически подтвержденной круглоклеточной саркомой, воспроизводятся в 95% случаев, растут и приводят к гибели животных. Способ осуществляется на белых беспородных крысах, исключает влияние оперативного вмешательства и общего наркоза на воссоздание процесса метастазирования, позволяет визуально контролировать рост первичного опухолевого узла, предполагает распространение метастазов в печень только наиболее значимым - гематогенным путем. Способ экономичен, доступен, обеспечивает воспроизведение опухолей в прогнозируемом количестве.

Способ воспроизведения метастатического процесса в печени у крыс, включающий внутриселезеночное введение опухолевых клеток, отличающийся тем, что белым беспородным крысам предварительно под кожу выводят селезенку, после заживления операционной раны в ткань селезенки имплантируют суспензию опухолевых клеток саркомы 45 в физиологическом растворе в объеме 0,1 мл в разведении 1×106 и через 2,5-3 недели проводят морфологическое исследование печени.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к вопросу изучения антиадгезивной активности противохолерных иммуноглобулинов и усиления ее для совершенствования специфической профилактики холеры.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной нефрологии, и может быть использовано для моделирования генерализованного амилоидоза у животных для изучения патогенеза, профилактики и лечения амилоидоза.

Изобретение относится к медицинской технике. Устройство содержит ударный механизм, выполненный в виде маятника с регулируемым усилием удара, содержащего две штанги с крепежными отверстиями с двумя ударными площадками, с продольным пазом, в котором размещена подвижная, фиксируемая на задаваемом радиусе грузовая платформа со стержнем, несущим сменные грузы, подвижную каретку для установки объекта повреждения, фрикционный тормоз, совмещенный с подвижной кареткой и выполненный в виде упругой разрезной втулки, охватывающей направляющую ось, вдоль которой перемещается каретка.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к экспериментальной медицине. Осуществляют однократное тестирование белых крыс в установке «открытое поле».

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для моделирования в эксперименте интоксикации мелких лабораторных животных газообразными продуктами горения веществ с низкой и средней температурой горения на примере древесных опилок.

Изобретение относится к медицине и биологии и может быть использовано для изучения физиологических функций всасывания различных веществ и моторики в изолированном участке тонкого кишечника по Тири-Велла в эксперименте.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения вопросов лечения сахарного диабета. Способ включает введение инсулин-продуцирующих клеток в дозе 500 тыс.
Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, а именно к возможности экспериментального изучения патогенеза профессиональных заболеваний, в частности - антракосиликоза.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к радиобиологии и комбустиологии, и может быть использовано для изучения механизмов патогенеза сочетанных радиационных поражений (СРП), включая феномен взаимного отягощения, а также испытания новых способов и средств профилактики и лечения СРП.

Изобретение относится к медицине. При осуществлении способа представляют звуковой сигнал в виде суперпозиции отдельных составляющих тонов входного сложномодулированного колебания, образованного наложением нескольких звуковых колебаний.
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии, и касается изучения вопросов коррекции тестикулярной дисфункции, индуцированной адаптацией организма к низким температурам. Для этого в эксперименте крысам осуществляют ежедневное пероральное введение дигидрокверцитина в дозе 5 мг/кг массы тела перед охлаждением. При этом охлаждение проводят при температуре -15°C по 3 часа в день в течение четырех недель. Способ обеспечивает восстановление тестикулярной функции и повышение резистентности организма к неблагоприятным факторам среды. 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии, и касается изучения вопросов коррекции тестикулярной дисфункции, индуцированной адаптацией организма к низким температурам. Для этого в эксперименте крысам осуществляют ежедневное пероральное введение моллюскама в дозе 10 мг/кг массы тела перед охлаждением. При этом охлаждение проводят при температуре -15°C по 3 часа в день в течение четырех недель. Способ обеспечивает восстановление тестикулярной функции и повышение резистентности организма к неблагоприятным факторам среды. 4 ил., 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к исследованиям в области ортопедии, и касается моделирования дефект-псевдоартроза большеберцовой кости. Способ включает резекцию участка кости, фиксацию костных отломков аппаратом для остеосинтеза. Формирование дефекта осуществляют в проксимальном метадиафизе большеберцовой кости размером от 1,5 до 2,5 см. При этом дополнительно повреждают a.nutricia в месте вхождения ее в кость, создавая условия нарушения магистрального кровотока по ее бассейну в дистальном отломке. Затем осуществляют компрессию в режиме 2 мм в сутки. При достижении диастаза между отломками 4-5 мм переходят в режим нейтральной фиксации. Способ обеспечивает создание адекватной модели дефект-псевдоартроза, что позволяет изучать особенности регенерации костной ткани при лечении ложного сустава в условиях комбинированного остеосинтеза. 1 пр., 3 ил.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии, и может быть использовано для профилактики ишемических состояний сетчатки. Способ включает моделирование патологии сетчатки и профилактику ее введением лабораторному животному рекомбинантного эритропоэтина в качестве прекондиционирующего агента. Эритропоэтин вводят однократно в 1-й день эксперимента внутрибрюшинно в дозе 50 МЕ/кг, за 30 минут до моделирования патологии. Способ приводит к выраженной коррекции ишемии сетчатки за счет механизма открытия АТФ-зависимых К+-каналов и последующего индуцирования механизмов метаболической адаптации при реализации эффекта прекондиционирования. 1 пр., 1 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии, и может быть использовано для профилактики ишемических состояний сетчатки. Для этого в условиях моделирования указанной патологии проводят фармакологическое прекондиционирование. Для этого используют никорандил в дозе 0,86 мг/кг массы тела, который вводят лабораторному животному однократно в виде крахмального раствора внутрижелудочно через зонд. Через 30 минут проводят моделирование ишемии сетчатки путем оказания механического давления 110 мм рт.ст. на переднюю камеру глаза в течение 30 минут. Способ обеспечивает выраженную коррекцию ишемических повреждений глаза за счет открытия АТФ-зависимых K+-каналов и дальнейшего включения механизмов метаболической адаптации. 1 пр., 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к нейрохирургии, сосудистой хирургии, эндоваскулярной хирургии, микрохирургии, и может быть использовано при проведении обучающих курсов и тренингов. Моделирование артериальной аневризмы проводят путем ремоделирования стенки сосуда. Используют плаценту человека, с которой удаляют амниотическую оболочку и отрезают пуповину, сосуды катетеризируют и промывают. Затем в артерию вводят баллонный катетер, проводят его эндоваскулярно дистальнее бифуркации. После этого баллон катетера расширяют и выдерживают в таком состоянии не менее 6 часов. На это время плаценту погружают в изотонический раствор при температуре +4+10°С, после чего баллон извлекают. К артериям и вене подключают системы для внутривенного вливания, через которые осуществляют постоянную инфузию подкрашенных изотонических растворов. Способ позволяет получить анатомически схожие модели аневризм при возможности увеличения в 5-10 раз их числа на одном объекте. 7 ил.
Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и остеологии и представляет собой способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне, включающий введение лабораторному животному комбинации фармакологических средств после моделирования остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar, отличающийся тем, что в качестве таких средств используют комбинацию рекомбинантного эритропоэтина в субэритростимулирующей дозе 50 МЕ/кг, который вводят лабораторному животному один раз в неделю подкожно однократно в сутки, и розувастатина в дозе 0,86 мг/кг, который ежедневно внутрижелудочно вводят лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах на фоне моделирования остеопороза - в течение двенадцати недель. Изобретение обеспечивает синергизм в отношении положительного воздействия на показатели микроциркуляции в костной ткани. 1 пр.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается моделирования панкреатопатии, вызванной нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП-панкреатопатии). Способ включает пероральное введение лабораторной крысе в течение 21 дня препарата Найз® в разовой дозе 5 мг/кг массы тела животного. Способ обеспечивает создание модели НПВП-панкреатопатии, приближенной к реальным клиническим условиям при использовании терапевтических доз препарата, приводя при этом к развитию патоморфологических изменений, характерных для токсического лекарственного поражения поджелудочной железы. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в научной и клинической практике при разработке консервативных и оперативных методов лечения осевой близорукости. Для этого в эксперименте моделируют осевую близорукость у кроликов породы шиншилла. Моделирование проводят ежедневным введением во внутреннюю сонную артерию в течение 6 месяцев 0,3-0,6 мл раствора трансретиноевой кислоты в концентрации 0,04-0,07 мг на 1 мл физраствора. Введение осуществляют в течение 6 месяцев. Способ позволяет повысить точность воспроизведения патологического процесса, приблизить модель к течению естественной патологии. 2 ил., 2 табл., 1 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для моделирования хронического панкреатита. Способ включает создание гипертензии в билиопанкреатическом протоке. Повышенное давление создают путем сужения просвета билиопанкреатического протока в 1,5 раза. Сужение и стенозирование обеспечивают с помощью внешнего сдавления обернутым вокруг протока и фиксированным к нему лоскутом из вытянутого политетрафторэтилена (e-PTFE). Способ не требует ограничения двигательной активности лабораторных животных и использования сложного оборудования.
Наверх