Дренаж для лечения глаукомы

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, предназначено для лечения глаукомы. Дренаж содержит следующее соотношение компонентов, в 1 мл смеси: сукцинат хитозана 0.020-0.035 г; диальдегид гиалуроновой кислоты 0.005 г; митомицин С 0.001-0.003 г; фосфатный буфер остальное. Использование изобретения уменьшает воспалительную реакцию и развитие избыточных процессов пролиферации зоны хирургического вмешательства, улучшает фильтрацию внутриглазной жидкости и, таким образом, обеспечивает нормализацию внутриглазного давления. 4 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, предназначено для лечения глаукомы.

В настоящее время широко применяются различные полимерные дренажи для устранения повышенного внутриглазного давления.

Известен дренаж для лечения глаукомы, который содержит поливиниловый спирт и цитостатик митомицин "С" при определенном соотношении компонентов [патент RU 2233158, 2004 г.].

Известен антиглаукоматозный дренаж, включающий коллаген II-III-го типов, иммобилизованный в полимере акрилового и винилового рядов, цитостатик, ковалентно присоединенный к коллагену II-III-го типов, гипотензивный препарат и не менее одного ребра жесткости при определенном соотношении компонентов [патент RU 2287350, 2006 г.].

Наиболее близким аналогом изобретения является полимерный дренаж, содержащий гидрогель, гликозаминогликаны, нестероидный противовоспалительный препарат, стероидный противовоспалительный препарат, цитостатики, буферные соли и воду при определенном соотношении компонентов [патент RU 2304946, 2007 г.].

Задачей изобретения является создание биодеградируемого, биосовместимого дренажа, обладающего фильтрующим действием за счет его крупнопористой полупроницаемой структуры.

Техническим результатом является уменьшение воспалительной реакции и развития избыточных процессов пролиферации зоны хирургического вмешательства, улучшение фильтрации внутриглазной жидкости и, таким образом, нормализация внутриглазного давления.

Указанный технический результат достигается тем, что дренаж для лечения глаукомы, выполненный в виде полимерного гидрогеля, содержащий гликозаминогликаны, лекарственный препарат и фосфатный буфер, согласно изобретению дополнительно содержит сукцинат хитозана, в качестве гликозаминогликана содержит диальдегид гиалуроновой кислоты, а в качестве лекарственного препарата - митомицин С при следующем соотношении компонентов, в 1 мл смеси:

Сукцинат хитозана, г	0.020-0.035
Диальдегид гиалуроновой кислоты, г	0.005
Митомицин С, г	0.001-0.003
Фосфатный буфер	остальное

Сукцинат хитозана имеет высокую биосовместимость, низкую токсичность, обладает при этом собственным спектром фармакологической активности: бактерицидными, противоопухолевыми свойствами. Взаимодействие хитозана с клеточной мембраной сопровождается увеличением проницаемости для лекарственного средства.

Диальдегид гиалуроновой кислоты (степень модификации 30%) является производным гиалуроновой кислоты - гликозаминогликана, входящего в состав соединительной ткани, активно участвующего в водно-солевом обмене, регуляции митозов и миграции фагоцитов, фибриллогенезе коллагена. Все это оказывает противовоспалительное действие и снижает процессы пролиферации, избыточного рубцевания в зоне повреждения ткани.

Митомицин С - противоопухолевый антибиотик, выделенный из Streptomyces caespitosus.

Фосфатный буфер - буферный раствор (рН=7.4) для создания соответствующей осмолярности окружающих тканей.

Композиция может готовиться как ex tempore, так и заранее. Гидрогель формируется за счет взаимодействия функциональных групп сукцината хитозана и диальдегида гиалуроновой кислоты. Соотношение компонентов и молекулярная масса сукцината хитозана определяет реологические параметры лекарственной системы. Гелевая система не имеет запаха, окрашивающих свойств. Благодаря гидроскопичности материала дренаж разбухает при контакте с влагой передней камеры глаза, увеличивается в объеме, не травмирует внутренней биологической поверхности, способствуя снятию воспаления и болевого синдрома. И таким образом прочно фиксируется краями операционной раны, что исключает необходимость дополнительной фиксации и исключает риск дислокации дренажа.

Гидрогель обеспечивает направленную адресную доставку митомицина С и снижение токсичности препарата за счет его постепенного высвобождения из гелевой матрицы в течение 1-2 месяцев.

Пример 1

Навеску 0.005 г диальдегида гиалуроновой кислоты растворяют в 0.4 мл фосфатного буфера. Навеску 0.02 г сукцината хитозана растворяют в 0.5 мл фосфатном буфере. Навеску митомицина С 0.001 г растворяют в 0.1 мл фосфатного буфера. К раствору митомицина С добавляют раствор диальдегида гиалуроновой кислоты, затем раствор сукцината хитозана. Гидрогель формируется в течение минуты.

Пример 2

Навеску 0.005 г диальдегида гиалуроновой кислоты растворяют в 0.4 мл фосфатного буфера. Навеску 0.035 г сукцината хитозана растворяют в 0.5 мл фосфатном буфере. Навеску митомицина С 0.003 г растворяют в 0.1 мл фосфатного буфера. К раствору митомицина С добавляют раствор диальдегида гиалуроновой кислоты, затем раствор сукцината хитозана. Гидрогель формируется в течение минуты.

Необходимое количество дренажа отбирают при помощи шприца, инжектора, пинцета. Оптимальный объем дренажа для проведения антиглаукоматозной операции составляет 0.1-0.2 мл, доза митомицина С в нем составляет 0.1-0.3 мг. При снижении количества лекарственного вещества менее 0.1 мг лечебный эффект проявляется недостаточно. Увеличение дозы более 0.3 мг приводит к передозировке митомицина С.

Пример 3

Кролик №1. Произведена операция непроникающая глубокая склерэктомия (НГСЭ). Обработку операционного поля и анестезию проводят по общепринятой методике. Отступив от лимба на 3 мм выкраивают лоскут конъюнктивы. Выполняют треугольный разрез склеры размером 3-4 мм основанием к лимбу на глубины склеры. Поверхностный склеральный лоскут отсепаровывают от подлежащей склеры до роговичного лимба. Среднюю, часть глубоких слоев склеры и строму роговицы до десцеметовой оболочки удаляют в форме треугольника, расположенного перпендикулярно лимбу. Затем производится удаление стенки шлеммова канала и части корнеосклеральной трабекулы с контролем фильтрации. Таким образом, дно полученной ниши составляют: полоска из тонкого слоя склеры над частью цилиарного тела, полоска вскрытого шлеммового канала и полоска десцеметовой оболочки. В сформированное склеральное ложе с помощью пинцета имплантируется гидрогелевый дренаж. Поверхностный склеральный лоскут возвращается на свое место и фиксируется одним узловым швом, прижимая дренаж. Операция заканчивается наложением непрерывного шва на конъюнктиву.

Пример 4

Кролик №2

Произведена операция НГСЭ. Обработку операционного поля и анестезию проводят по общепринятой методике. Отступив от лимба на 3 мм, выкраивают лоскут конъюнктивы. Выполняют треугольный разрез склеры размером 3-4 мм основанием к лимбу на глубины склеры. Поверхностный склеральный лоскут отсепаровывают от подлежащей склеры до роговичного лимба. Среднюю часть глубоких слоев склеры и строму роговицы до десцеметовой оболочки удаляют в форме треугольника, расположенного перпендикулярно лимбу. Затем производится удаление стенки шлеммова канала и части корнеосклеральной трабекулы с контролем фильтрации. Таким образом, дно полученной ниши составляют: полоска из тонкого слоя склеры над частью цилиарного тела, полоска вскрытого шлеммового канала и полоска десцеметовой оболочки. В сформированное склеральное ложе с помощью пинцета имплантируется гидрогелевый дренаж. Поверхностный склеральный лоскут возвращается на свое место и фиксируется одним узловым швом, прижимая дренаж. Операция заканчивается наложением непрерывного шва на конъюнктиву.

В последующем установлено, что применение предлагаемого офтальмологического средства не выявило какого-либо токсического или раздражающего действия при ежедневной биомикроскопии и офтальмоскопии в течение 30 дней, что было также подтверждено дальнейшими морфологическими исследованиями энуклеированных глаз экспериментальных животных.

Положительный эффект применения предлагаемого способа заключается в формировании разлитой фильтрационной подушки за счет выхода внутриглазной жидкости под конъюнктиву с теноновой оболочкой. Формирование разлитой фильтрационной подушки происходит благодаря уменьшению процесса рубцевания в области фильтрации между конъюнктивой и поверхностным склеральным лоскутом, а также в интрасклеральном пространстве за счет действия цитостатика.

Таким образом, использование предлагаемого дренажа позволяет добиться устойчивой фильтрации внутриглазной жидкости, пористая полупроницаемая структура дренажа позволяет избежать таких ранних послеоперационных осложнений, как быстрое опорожнение передней камеры, и, как следствие, отслоек сосудистой оболочки и макулярных отеков. Небольшая дозировка препарата, действующая в течение 1-2 месяцев, позволяет устранить токсическое действие препарата и в то же время достичь длительного гипотензивного эффекта за счет профилактики рубцовых сращений.

Дренаж для лечения глаукомы, выполненный в виде полимерного гидрогеля, содержащий гликозаминогликаны, лекарственный препарат и фосфатный буфер, отличающийся тем, что дополнительно содержит сукцинат хитозана, в качестве гликозаминогликана содержит диальдегид гиалуроновой кислоты, а в качестве лекарственного препарата - митомицин C при следующем соотношении компонентов, в 1 мл смеси:

Сукцинат хитозана, г	0.020-0.035
Диальдегид гиалуроновой кислоты, г	0.005
Митомицин C, г	0.001-0.003
Фосфатный буфер	остальное