Способ прогнозирования рецидива рака яичников

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования течения заболевания у больных раком яичников. Сущность способа: в опухолевой ткани яичников определяют долю клеток в S фазе клеточного цикла, при значении этого показателя менее 15,9% прогнозируют благоприятный исход, а при значении этого показателя более 15,9% прогнозируют неблагоприятный исход. Изобретение может быть использовано многократно в гинекологических клиниках и специализированных стационарах онкоучреждений для прогнозирования развития рецидива рака яичников по данным ДНК-цитометрического анализа опухолевой ткани. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования течения заболевания у больных раком яичников.

Несмотря на достигнутые успехи в лечении и диагностике злокачественных опухолей яичников результаты лечения продолжают оставаться неудовлетворительными. Злокачественные опухоли яичников составляют 35% в структуре онкологической заболеваемости женщин и стабильно занимают третье место после рака тела и шейки матки, кроме того, имеет высокие показатели смертности, занимая 5 место в структуре смертности от злокачественных новообразований у женщин. Пятилетняя выживаемость при III-IV стадии заболевания составляет 5-8%.

За последние 10 лет в России показатель заболеваемости увеличился на 7,1% и у около 70% пациенток имеют распространенный опухолевый процесс (см. Старинский В.В., Сергеева Н.С., Маршутина Н.В., Корнеева И.А. Проблемы ранней диагностики и скрининга рака яичников: реальность и перспективы. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена №1, 2013 г. С.56-62), что может быть связано с поздней диагностикой, скрытым течением заболевания, а также с тем, что на настоящий момент способы лечения рака яичников являются лишь отчасти эффективными (см. Мерабишвили В.М., Богданова Е.М., Урманчеева А.Ф., Чепик О.Ф., Сафронникова Н.Р., Лалианци Э.И. Возрастные особенности заболеваемости, смертности, морфологической верификации злокачественных новообразований яичников. // Вопросы онкологии, т.56, № - 2010 г. С.144-151).

Важной проблемой в онкологии является разработка (факторов прогноза течения заболевания, которые смогли бы помочь в оценке дальнейшего прогноза течения заболевания и планировании лечения.

В настоящее время известны такие факторы прогноза как: стадия заболевания, гистологический тип опухоли, степень дифференцировки опухоли, объем остаточных опухолевых масс при циторедуктивных операциях, возраст больных, стадия заболевания. Также имеются данные о прогностической значимости маркера СА-125. Чувствительность для серозного рака яичников колеблется от 42 до 99% при III-IV стадии, поэтому использование СА-125 в комбинации с другими факторами повышает специфичность и чувствительность теста (см. Лактионов К.П., Левкина И.В., Кушлинский Д.Н., Герштейн Е.С. Исследование матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у больных с новообразованиями яичников. // Опухоли женской репродуктивной системы №2 - 2012 г. С.48-54).

Однако тест не является строго специфичным, так как его повышение может быть связано с беременностью, эндометриозом, воспалительными заболеваниями в малом тазу, доброкачественными опухолевыми процессами (см. Старинский В.В., Сергеева Н.С., Маршутина Н.В., Корнеева И.А. Проблемы ранней диагностики и скрининга рака яичников: реальность и перспективы. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена №1, 2013 г. С.56-62).

Еще одним фактором прогноза является определение плоидности клеток в опухоли методом ДНК-проточной цитофлоурометрии у больных с распространенным раком яичников и, по мнению ряда авторов, этот фактор имеет самостоятельное прогностическое значение и дополняет известные факторы прогноза (см. Новик В.И., Геворкян В.А., Максимов С.Я. Прогностическая значимость плоидности опухолевых клеток у больных распространенным раком яичников. // Вопросы онкологии, т.52, №1, 2006 г. С.54-58; Паниченко И.В., Богатырев В.Н., Жорданиа К.И., Кузнецов В.В., Анурова О.А. Прогностическое значение параметров ДНК-проточной цитофлюорометрии при раке яичников.// Российский онкологический журнал, №3, 2007 г. С.25-28).

Известен способ прогнозирования рецидива рака молочной железы, основанный на биохимическом исследовании менопаузальных женщин после комплексного лечения. Развитие рецидива констатируют при снижении соотношения концентрации эстриола к концентрации эстрона и эстрадиола в моче в зависимости от длительности безрецидивного периода (см. RU №2263319 С2, G01N 33/74, опубл. 27.10.2005, Бюл. №30). Недостатком способа является возможность использовать только при раке молочной железы у женщин в постменопаузе и использование параметров, определяемых при биохимическом исследовании.

Также известен способ прогнозирования рецидива серозного рака яичников (см. патент RU №2290078 С1, опубл. 27.12.2006, Бюл. №36). Сущностью изобретения является то, что оцениваются только морфологические параметры опухоли и вероятность повторного роста определяют по формуле

Y = 1 1 + e ( 266,67 2,30 Х 1 26,93 Х 2 + 68,06 Х 3 24,33 Х 4 0,78 Х 5 )

где X1 - площадь раковой клетки (мкм), измеряется окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения, мкм2; Х2 - средняя плоидность ядер опухолевых клеток (с) измеряется фотометром в единицах количества наборов хромосом (с); Х3 - интенсивность мечения р53 (балл), отсутствие экспрессии р53 в опухолевых клетках - 0 баллов; экспрессия р53 выявлена в 1-10% клеток - 1 балл; онкоген-супрессор р53 визуализируется в 11-50% клеток опухоли - 2 балла; р53 определяется в 51-100% раковых клеток - 3 балла; Х4 - интенсивность мечения рецепторов эстрогена (балл), отсутствие экспрессии рецепторов прогестерона в опухолевых клетках - 0 баллов; экспрессия рецепторов прогестерона выявлена в 1-10% клеток 1 балл; рецепторы прогестерона визуализируется в 11-50% клеток опухоли - 2 балла; рецепторы прогестерона определяется в 51-100% раковых клеток - 3 балла; Х5 - величина экспрессии PCNA (ядерного антигена пролиферирующих клеток), %, определяется по количеству PCNA - позитивных клеток в опухоли, при этом конечная переменная Y может принимать значения в диапазоне от 0 до 1, значения 0≤Y≤0,5 следует расценивать как показатель низкого риска возобновления опухолевого роста, в то время как 0,5<Y≤1 свидетельствует в пользу высокой вероятности рецидивирования.

Однако недостатком данного способа, на наш взгляд, является использование большого количества параметров и использование сложных вычислений.

Техническим результатом настоящего изобретения является возможность прогноза развития рецидива рака яичников по данным ДНК-цитометрического анализа опухолевой ткани.

Технический результат достигается тем, что в опухолевой ткани яичников определяют долю клеток в S фазе клеточного цикла, при значении этого показателя менее 15,9% прогнозируют благоприятный исход, а при значении этого показателя более 15,9% прогнозируют неблагоприятный исход.

Способ осуществляется следующим образом.

Для анализа ДНК клеток опухолевой ткани яичников, полученной после операции, используют CycleTEST™PLUS DNA ReagentKit (Кат. №340242, Becton Dickinson).

Подготовка тканей опухоли для цитометрического анализа осуществляют с использованием дезагрегирующего устройства BD Medimachine. Образец ткани опухоли яичника (10-20 мм3) нарезают небольшими кусочками по 1-2 мм3 и помещают с 1 мл буфера в медикон. Время дезагрегации составляет 40 сек.

После центрифугирования суспензии 5 минут при 250 g концентрация клеток доводят до миллиона клеток/мл.

Образцы (не менее 20000 клеток) после окрашивания пропидиумом йодидом (PI) анализируют на проточном цитофлуориметре BD FacsCantooII, оборудованном модулем дискриминации дуплетов. Для тестирования и подтверждения оптимальной работы проточного нитометра используют универсальные биологические частицы DNA QC Particles (BD, кат. №349523).

Полученные данные обрабатывают с помощью компьютерной программы ModFit LT, позволяющей анализировать распределение клеток опухоли по фазам клеточного цикла и детализировать число клеток в фазах S. Долю клеток в S фазе клеточного цикла выражают в процентах. Диплоидным стандартом служат лимфоциты здоровых доноров. При доле клеток в S фазе клеточного цикла менее 15,9% прогнозируют благоприятный исход, а при доле клеток в S фазе клеточного цикла более 15,9% прогнозируют неблагоприятный исход.

Пример 1.

Больная Д., 62 года, история болезни С-1678/6, поступила в отделение гинекологии РНИОИ в ноябре 2011 г. с диагнозом: рак яичников St. IV, гр.2, метастаз в паховый лимфатический узел справа.

Жалобы на одышку, дискомфорт внизу живота, частое мочеиспускание малыми порциями, образование в правой паховой области, общую слабость.

Объективно: Сознание ясное. Кожные покровы бледно-розовые. Дыхание везикулярное, одышка при физической нагрузке. Гемодинамика стабильная. Живот мягкий, в акте дыхания участвует.

Генитальный статус: Наружные половые органы развиты правильно. Выраженное опущение передней стенки влагалища. Шейка матки макроскопически не изменена. Матка несколько больше нормы. В малом тазу определяется объемное образование до 25 см в диаметре, верхним полюсом доходит до гипогастрия. В заднем своде опухолевая инфильтрация. Увеличение пахового лимфатического узла справа до 2,5 см в диаметре.

30.11.11 выполнено удаление паховых лимфатических узлов справа (гистологический анализ (ГА) №73105/11 - метастаз серозной аденокарциномы).

Больная получила 2 неоадъювантных курса ПХТ.

08.02.12 выполнена операция полного объема: надвлагалищная ампутация матки с придатками; экстирпация большого сальника.

ГА №7628-7643/12 - в правом яичнике папиллярный рак умеренно-дифференцированный с гиалинозом стромы. В левом яичнике серозно-папиллярный рак умеренно-дифференцированный с гиалипозом стромы. В большом сальнике метастаз рака папиллярного строения.

В опухолевой ткани, полученной после операции, с помощью проточной цитометрии определена доля клеток в S фазе клеточного цикла - 10,02%, что соответствует благоприятному прогнозу.

В дальнейшем больная получила 6 адъювантных курсов ПХТ.

В настоящее время больная жива без признаков рецидива и метастазов. Наблюдается 16 мес.

Пример 2. Больная О., 58 лет, история болезни С-3600/б, поступила в отделение гинекологии РНИОИ 8.10.11 с диагнозом: рак яичников StIIIC, гр.2.

Жалобы на боли внизу живота, увеличение живота в размерах. Объективно: Сознание ясное. Кожные покровы бледно-розовые. Дыхание везикулярное. Гемодинамика стабильная. Живот увеличен в размерах за счет асцита.

Генитальный статус: Наружные половые органы развиты правильно. Шейка матки макроскопически не изменена. Матка нормального размера. Придатки с обеих сторон исследовать не представляется возможным за счет наличия асцитической жидкости. В заднем своде определяется опухолевая инфильтрация.

С целью верификации процесса выполнена пункция заднего свода ЦА №24827-29 аденокарцинома.

Больная получила неоадъювантных 3 курса.

20.03.12 выполнена операция полного объема: надвлагалищная ампутация матки с придатками, экстирпация большого сальника. Гистологический анализ (Г.А.) №16888-95/12. В правом и левом яичнике умереннодифференцированная папиллярная аденокарцинома. В большом сальнике метастаз рака.

В опухолевой ткани, полученной после операции, с помощью проточной цитометрии доля клеток в S фазе клеточного цикла составила 19,02%, что соответствует неблагоприятному прогнозу.

В послеоперационном периоде больная получила адъювантный курс ПХТ и была выписана для продолжения лечения по месту жительства.

Через 4 месяца у больной отмечен рецидив заболевания.

Данный способ применялся для прогноза рецидива рака яичников у 24 больных.

Способ является промышленно применимым и может быть воспроизведен и многократно повторен в гинекологических клиниках общей лечебной сети и специализированных стационарах онкоучреждений.

Способ прогнозирования рецидива рака яичников, характеризующийся тем, что в опухолевой ткани яичников определяют долю клеток в S фазе клеточного цикла, при значении этого показателя менее 15,9% прогнозируют благоприятный исход, а при значении этого показателя более 15,9% прогнозируют неблагоприятный исход.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, и может быть использовано для диагностики тромбоэмболии легочных артерий (ТЭЛА).

Изобретение относится к медицине, касается способа оценки токсической опасности антихолинэстеразных соединений (АнХЭС). Суть заявляемого способа заключается в определении антихолинэстеразного эффекта растворов исследуемых АнХЭС на препарат холинэстеразы - фермент пропионилхолинэстераза мозговой ткани кальмара (ПХЭ), а именно в оценке процента угнетения активности ПХЭ в растворах малой - 0,04 Е/мл и высокой - 4 Е/мл концентрации.

Изобретение относится к мониторингу окружающей среды и биологических объектов на предмет определения содержания ионов металлов в жидких средах с использованием фотохромных соединений.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности комплексного лечения больных раком легкого в раннем послеоперационном периоде.

Изобретение относится к медицине, в частности к биологической химии, и предназначено для более полной оценки окислительной модификации белков (ОМБ) и анализа соотношения альдегид-динитрофенилгидразонов (АДНФГ) и кетон-динитрофенилгидразонов (КДНФГ) основного и нейтрального характера в плазме и клетках крови, а также в тканях животных с целью определения степени выраженности и стадии окислительного стресса.

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения высокого тромбогенного риска у беременных при проведении экстракорпорального оплодотворения в плазме крови.

Изобретение относится к области медицины, включающей исследования биологического материала, и касается определения относительной длины теломер на хромосомах. Способ заключается в выявлении укорочения относительной длины теломер на отдельных хромосомах Т-лимфоцитов периферической крови с помощью метода количественной флуоресцентной гибридизации in situ (Q-FISH).

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для раннего выявления дисметаболической нефропатии у детей 3-7 лет. Способ заключается в исследовании пробы мочи после взаимодействия мочи с 10% водным раствором хлорида кальция фотометрически на микропланшетном ридере при длине волны 620 нм и количественном определении кристаллообразующей способности мочи по формуле: Соп-(Dn-Dn-1)·13,4/(D4-D3), где D4 - оптическая плотность стандартного раствора 13,4 г/л оксалата натрия с 10% раствором хлористого кальция, D3 - оптическая плотность стандартного раствора 13,4 г/л оксалата натрия с дистиллированной водой, Dn - оптическая плотность опытной пробы пациента №Х с 10% раствором хлористого кальция, Dn-1 - оптическая плотность опытной пробы пациента с дистиллированной водой, 13,4 г/л - концентрация стандартного раствора оксалата натрия.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и неонатологии, и может быть использовано для прогнозирования патологического течения неонатального периода.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для экспресс-диагностики злокачественных опухолей в условиях больницы на интраоперационном этапе.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования гнойных послеоперационных осложнений у больных раком толстой кишки (колоректальный рак) путем динамического исследования крови. У больного раком толстой кишки на вторые и пятые сутки после операции определяют уровень С-реактивного белка (СРБ) в плазме крови. При значении уровня СРБ на пятые сутки менее 10,0 мг/дл прогнозируется относительно гладкое течение послеоперационного периода. В случае снижения уровня СРБ относительно вторых послеоперационных суток риск развития осложнений низкий. При нарастании уровня СРБ относительно вторых послеоперационных суток или сохранении его на одном уровне - риск развития осложнений средний. При значении уровня СРБ на пятые сутки более 10,0 мг/дл риск развития гнойных послеоперационных осложнений высокий. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование развития гнойных осложнений у пациентов на вторые и пятые сутки после операции по поводу колоректального рака. 3 пр.
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ ускоренной окраски гистологических препаратов для выявления микобактерий туберкулеза, включающий приготовление гистологических препаратов по общепринятой методике, окрашивание их по Циль-Нильсону, отличающийся тем, что после стандартной подготовки препаратов к окраске срезы проходят процедуру депарафинизации путем последовательного помещения их в ксилол и спирты нисходящей концентрации по 5 минут в термостат при температуре 54°C с последующим помещением их в воду, затем в 1% раствор йодной кислоты на 2 минуты и промыванием в проточной воде в течение 10 секунд, после чего на срез, покрытый фильтровальной бумагой, наливают карбол-фуксин Циля и подогревают над пламенем спиртовки до появления паров в течение 2 минут, оставляют краску на срезе после прекращения подогревания на 3-5 минут, убирают фильтровальную бумагу и ополаскивают срезы в воде, дифференцируют их 1% кислотным буфером, ополаскивают в водопроводной воде в течение 1 минуты, после чего на срез помещают раствор метиленового синего по Лефлеру и подогревают над пламенем спиртовки до появления паров, промывают в воде, дифференцируют в 1% кислотном буфере и хорошо промывают водой, обезвоживают в спиртах восходящей крепости в течение 1 минуты, помещают в ксилол и заключают в бальзам. 1 пр.

Изобретение относится к иммунологии и медицинской диагностике и представляет собой способ проведения иммунохроматографического анализа для серодиагностики. Предложенное изобретение предназначено для иммунохроматографического определения в жидких пробах антител к возбудителям инфекционных заболеваний или другим антигенам, например, таким как аллергены. Отличительной особенностью предлагаемого способа определения антител является то, что раствор для разбавления пробы содержит специфические антитела против иммобилизованной в аналитической зоне тест-полоски антигена (или антигенов). Используемая концентрация антител в разбавляющем растворе меньше нижнего предела определения антител данным методом при использовании разбавляющего раствора, не содержащего специфических антител, вследствие чего в отсутствие специфических антител в пробе окрашивания аналитической зоны тест-полоски не наблюдается. Если же проба содержит специфические антитела, то наличие в разбавляющем растворе дополнительного количества специфических антител приводит к усилению интенсивности окраски аналитической зоны тест-полоски. Применение изобретения позволяет регистрировать суммарную концентрацию специфических антител в пробе и в разбавляющем растворе, что приводит к снижению предела обнаружения анализа вследствие смещения рабочего диапазона определяемых тестом концентраций в область более низких значений. 3 ил., 1 пр.

Изобретение относится к способу обнаружения аналита в пробе жидкости тела путем использования диагностического тестового элемента. Диагностический тестовый элемент (110) для обнаружения аналита в пробе (126) жидкости тела, в частности цельной крови объемом менее 2 микролитров, содержит по меньшей мере одно тестовое поле (116) с по меньшей мере одним реагентом-индикатором, где реагент-индикатор способен при наличии аналита испытывать по меньшей мере одно обнаруживаемое изменение, в частности оптическое изменение. Тестовое поле (116) включает по меньшей мере один детекторный слой (118), содержащий реагент-индикатор, где детекторный слой содержит частицы (137). При этом по меньшей мере 90% всех частиц (137) индикаторного слоя (118) имеют фактический размер менее 10 микрон. Диагностический тестовый элемент (110)содержит по меньшей мере один несущий элемент (112), имеющий по меньшей мере одну прозрачную область (114), где тестовое поле (116) своей стороной детектирования (120) по меньшей мере частично нанесено на прозрачную область (114). Обнаруживаемое изменение является оптически детектируемым изменением, где для детектирования обнаруживаемого изменения применяют оптический детектор с пространственным разрешением. 8 з.п. ф-лы, 8 ил., 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения выраженности воспалительного процесса при остеоартрозе. Сущность способа состоит в том, что проводят люминолзависимую железоиндуцированную хемилюминесценцию модельной системы, которая имеет следующий состав: 2,72 г KH2PO4, 7,82 г KCl, 1,5 г цитрата натрия C6H8O7Na3*5,5H2O на 1 литр дистиллированной воды, pH 7,45 с 0,2 мл 10-5 М раствора люминола, затем в присутствии синовиальной жидкости определяют интенсивность свечения модельной системы до и после добавления синовиальной жидкости. Рассчитывают степень подавления интенсивности хемилюминесценции модельной системы по формуле. При ее значении от 1,71 до 6,48% определяют высокую активность воспалительного процесса, от 6,49 до 21,55% - среднюю активность, от 21,56 до 55,46% - малую активность. Использование способа позволяет уменьшить время определения и повышает точность оценки степени воспалительного процесса при остеоартрозе. 1 табл., 1 ил., 3 пр.

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к аспектам, относящимся к способам неферментативного определения присутствия или количества углеводов в образце, и описывает способ, устройство и набор для анализа образца для определения присутствия или количества анализируемого вещества, в частности углеводорода, более конкретно сахара, в образце при использовании ткани. Способ включает нанесение образца на синтетическую ткань; химическую модификацию указанного углевода, присутствующего в образце, окисляющим средством с достаточным окисляющим потенциалом, чтобы расщепить углевод между двумя гидроксильными группами; инактивацию указанного окисляющего средства, которое препятствовал бы определению химически модифицированного углевода; определение присутствия или количества указанного химически модифицированного углевода при помощи медьсодержащего соединения для получения видимого изменения цвета. Изобретение может использоваться для определения присутствия углевода на поверхности для индикации загрязнения поверхности, в частности загрязнения веществом, способствующим микробному росту. 6 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 ил., 7 табл.,4 пр.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования эффекта терапии инфликсимабом у детей с болезнью Крона. Проводят определение сывороточной концентрации фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), оценку относительного содержания Th17-лимфоцитов (%CD3+CD4+CD161+ от CD3+CD4+) и активности сукцинатдегидрогеназы в популяции регуляторных Т-клеток (CD3+CD4+CD127low) (SDH-Treg) до и на следующие сутки после введения инфликсимаба. Вычисляют прогностический коэффициент эффективности препарата К по формуле. При значении коэффициента К<0,5 прогнозируют минимальный терапевтический эффект инфликсимаба. При К=0,5-1,5 прогнозируют умеренный терапевтический эффект, требующий коррекции схемы введения препарата. При К от более 1,5 до 2,5 прогнозируют стойкий положительный эффект от введения инфликсимаба. Изобретение обеспечивает возможность прогнозирования долгосрочного, не менее 1 года, эффекта терапии инфликсимабом на любом этапе терапии. 4 ил., 2 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для оценки угрозы формирования гипоксии в третьем триместре гестации. Способ включает: определение в периферической крови титра антител к цитомегаловирусу, уровня рН крови и содержания оксигемоглобина на биохимическом анализаторе, и при нарастании титра антител к цитомегаловирусу до 1:1600, уменьшении рН крови до 7,25±0,03, а оксигемоглобина до 90,15±0,35% при контроле 95,20% оценивают угрозу формирования гемической гипоксии.

Изобретение относится к медицине и касается способа проведения иммунохроматографического анализа с диссоциирующей флуоресцентной меткой, в котором на мембранной тест-полоске формируют комплексы, в состав которых входят молекулы антигена или антигенов, специфичные к ним антитела и молекулы метки. При этом после проведения анализа метка экстрагируется из рабочей мембраны тест-полоски и флуоресцентный сигнал измеряется в объеме жидкости. Способ по изобретению обеспечивает оптимальные условия для флуоресценции метки, а так же устранение мешающего влияния мембраны, которая, будучи непрозрачной, уменьшает интенсивность как возбуждающего, так и испускаемого света. 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицинской диагностике в области гематологии и может быть использовано для одновременного определения всех производных гемоглобина в крови. Сущность способа: фотометрирование цельной крови осуществляют в видимом и ближнем ИК-диапазоне длин волн, измеряют спектральные коэффициенты пропускания кюветы с цельной кровью, а количественные значения концентрации основных производных гемоглобина, которые определяют путем минимизации невязки Изобретение может быть использовано для контроля газового состава крови в реанимации, токсикологии, при интенсивной терапии, для определения влияния на гемоглобинный состав физиологических, патологических и экологических факторов, а также в родильных домах, акушерских и педиатрических стационарах для контроля гематологических показателей новорожденных и мониторинга гипербилирубинемии. Изобретение обеспечивает повышение информативности анализа крови. 5 ил., 2 табл.
Наверх