Композиция водного раствора рекомбинантного интерферона альфа-2 человека для ректального применения



Композиция водного раствора рекомбинантного интерферона альфа-2 человека для ректального применения
Композиция водного раствора рекомбинантного интерферона альфа-2 человека для ректального применения
Композиция водного раствора рекомбинантного интерферона альфа-2 человека для ректального применения
Композиция водного раствора рекомбинантного интерферона альфа-2 человека для ректального применения
Композиция водного раствора рекомбинантного интерферона альфа-2 человека для ректального применения
Композиция водного раствора рекомбинантного интерферона альфа-2 человека для ректального применения

 


Владельцы патента RU 2564951:

Закрытое акционерное общество "Вектор-Медика" (ЗАО "Вектор-Медика") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтике, и может быть использовано для создания препарата на основе рекомбинантного интерферона альфа-2 человека в жидкой форме для ректального применения. Композиция водного раствора рекомбинантного интерферона альфа-2 человека включает: рекомбинантный интерферон альфа-2 человека 25,0-200,0 тыс. ME, альгинат натрия 10,0-100,0 мг, антиоксидант глутатион окисленный 0,006-0,1мг, антимикробный консервант нипагин 0,2-1,8мг, стабилизатор полисорбат 80 (твин 80) 0,01-1,0 мг, хлорид натрия 5,8-7,5 мг, буферный состав для поддержания рН 4,5-7,0 10,0-25,0 мМ, вода - остальное до 1 мл. Использование данной композиции позволяет создать водный раствор рекомбинантного интерферона альфа-2 человека для ректального применения с пролонгированным действием. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 ил.

 

Изобретение относится к препаратам на основе рекомбинантного интерферона альфа-2 человека в жидкой форме для ректального применения, предназначенным для профилактики и лечения различных вирусных, пролиферативных заболеваний и расстройств иммунитета и может быть использовано в области медицины и фармацевтики.

Ректальное введение интерферона не вызывает нежелательных побочных явлений в виде тошноты, головокружения, повышения температуры, как это имеет место при внутривенном, внутримышечном или подкожном введении, и способствует быстрому всасыванию препарата, достижению высокой концентрации его в крови, выпадению барьерной функции печени и удлинению его циркуляции в кровяном русле (В.В. Малиновская и др. «Функционирование системы интерферона при различных способах и дозах введения рекомбинантного альфа-2-интерферона». Вопросы вирусологии. 1989, № 2, с. 180-183).

Известна жидкая форма препарат интерферона (патент РФ №2218934, МПК A61K 38/21, опубл. 20.12.2003 г.), используемая для инъекций, или в виде глазных капель или аэрозоля и содержащая интерферон альфа-2, буферобразующие соли, обеспечивающие pH 7,4, и стабилизатор. В качестве стабилизатора он содержит смесь ацетата альфа-токоферола и органической кислоты при следующем соотношении ингредиентов:

Интерферон альфа-2 1-100 млн ME

Ацетат альфа-токоферола 0,05-0,1 мг

Органическая кислота 0,02-10 мг

Буферобразующие соли, обеспечивающие pH 7,4 - остальное.

В качестве органической кислоты он содержит аскорбиновую, лимонную, мочевую, янтарную кислоту или глицин. В качестве буферобразующих солей он содержит соли, способные образовывать фосфатный, ацетатный, карбонатный или трис-буферные растворы.

Известен водный раствор интерферона с активностью 10000 ME для ректального применения (авт. св. СССР № 1530189, кл. A61K 45/02, 1988 г.). Указанный препарат используется в виде комплекса отдельных препаратов для лечения вирусных инфекций, состоящего из интерферона, который вводят ректально в виде водного раствора в дозе 10000 ME, и витаминов E и C, которые вводят в виде масляного раствора внутримышечно параллельно с интерфероном.

Введение параллельно с интерфероном витаминов E и C веществ, обладающих антиоксидантными свойствами, приводит к предотвращению значительного нарушения липидного обмена вследствие интенсификации перекисного окисления липидов, нормализации функционирования системы интерферона и, в конечном итоге, интенсивному снижению содержания возбудителя инфекций.

Однако такая жидкая форма интерферона имеет малый срок хранения, недостаточно эффективна при ректальном применении, т.к. быстро всасывается через толстую кишку и действует непродолжительное время.

Известна композиция водного раствора альфа 2-интерферона (патент РФ №2232595, МПК A61K 38/21, опубл. 20.07.2004 г.), включающая альфа 2-интерферон от 1×106 до 1×108 МЕ/мл, стабилизатор в виде полисорбата 80 от 0,01 до 0,05 мас./об. %, агент, регулирующий осмотическое давление, представляющий собой хлорид натрия, буферную систему, состоящую из моногидрофосфата натрия (Na2HPO4) и дигидрофосфата натрия (NaH2PO4) от 5 до 20 мМ с pH 4,5-6,0, а также антимикробные консерванты, выбранные из группы, состоящей из 0,1-0,3 мас./об. % фенола, 0,1-0,2 мас./об. % м-крезола или их смесей. Композиция водного раствора альфа 2-интерферона предназначена для инъекций или в виде глазных капель или аэрозоля.

Наиболее близким аналогом (прототипом) является водный раствор интерферона (патент РФ №2238758, МПК A61K 38/21, опубл. 27.10.2004 г.), содержащий высокоочищенный рекомбинантный интерферона-альфа-2 (1-36)×106 ME, буфер для поддержания pH раствора 4,5-7,0, неионогенный детергент, консервант, обладающий антимикробной активностью, агент, обеспечивающий изотоничность раствора, воду для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит окисленный глутатион и/или лимонную кислоту при следующем соотношении компонентов на 1 мл:

Интерферон альфа-2 человека, ME (1-36)×106
Неионогенный детергент, мг 0,01-1,0
Буфер для поддержания pH 4,5-7,0, мМ 10,0-25,0
Консервант, мг 0,06-20,0
Окисленный глутатион, мг 0,01-0,1
Хлорид натрия, обеспечивающий изотоничность
раствора в количестве, достаточном для придания
изотоничности раствору, мг 1,0-10,0
Вода для инъекций до 1,0 мл

В качестве буферной системы для поддержания pH 4,5-7,0 содержит фосфатный буфер в концентрации 10-25 мМ или буфер двузамещенный фосфат натрия - лимонная кислота в концентрации 10-25 мМ. В качестве консерванта содержит метилпарабен в концентрации 0,6-1,8 мг/мл, либо смесь метилпарабена в концентрации 0,6-1,8 мг/мл и пропилпарабена в концентрации 0,06-0,18 мг/мл, либо метакрезол в концентрации 0,5-2,0 мг/мл, либо бензиловый спирт 8,0-20,0 мг/мл. Указанный водный раствор рекомбинантного интерферона альфа-2 человека предназначен для внутримышечного, субконъюнктивального введения и закапывания в глаз.

Однако такая жидкая форма интерферона недостаточно эффективна при ректальном применении, например в микроклизмах, т.к. быстро всасывается через толстую кишку и действует непродолжительное время.

Техническим результатом заявляемого изобретения является создание композиции водного раствора рекомбинантного интерферона альфа-2 человека для ректального применения с пролонгированным действием.

Указанный технический результат достигается тем, что в композиции водного раствора рекомбинантного интерферона альфа-2 человека для ректального применения, включающей рекомбинантный интерферон альфа-2 человека, стабилизатор полисорбат 80, антиоксидант глутатион окисленный, хлорид натрия, обеспечивающий изотоничность раствора, буферный состав, антимикробный консервант нипагин и воду, согласно изобретению, она содержит альгинат натрия при следующем количественном содержании компонентов в 1 мл:

рекомбинантный интерферон альфа-2 человека 25,0-200,0 тыс. ME
альгинат натрия 10,0-100,0 мг
антиоксидант глутатион окисленный 0,006-0,1 мг
антимикробный консервант нипагин 0,2-1,8 мг
стабилизатор полисорбат 80 (твин 80) 0,01-1,0 мг
хлорид натрия 5,8-7,5 мг
буферный состав для поддержания pH 4,5-7,0 10,0-25,0 мМ
вода остальное до 1 мл

Композиция может дополнительно содержать аскорбиновую кислоту в количестве 0,8-2,0 мг/мл, а буферный состав содержит (мг/мл):

натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный 4,53
натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный 1,5
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1

Определение границ содержания альгината натрия в заявляемой композиции

Для определения границ оптимального содержания альгината натрия в композиции был проведен эксперимент на лабораторных животных. Использовали 12 самок кроликов породы «Шиншилла» с массой 1,5-2 кг.

Кролики были разделены на 3 группы по 4 животных. Животным ректально вводилась композиция, содержащая 125 тыс. ME рекомбинантного интерферона альфа-2b с различным содержанием альгината натрия: группе 1 - 10 мг/мл, группе 2 - 100 мг/мл, группе 3 - 40 мг/мл. Во всех группах препараты применялись однократно.

Определение содержания интерферона альфа-2b в сыворотке крови кроликов проводилось методом ИФА с использованием тест-систем «Альфа - интерферон - ИФА - БЕСТ» непосредственно перед введением препарата, через 15 минут после введения, через 30 минут, через 1 час и далее каждый час в течение 24 часов после введения препарата.

Исходный фоновый уровень содержания сывороточного интерферона у животных различных групп не имел существенных различий (11,2-13,4 пг/мл).

При анализе полученных данных, приведенных на фиг. 1 и таблице 1, установлено, что наиболее выраженный максимум повышения до 123,6 пг/мл выявлен через 1 час после введения ректально раствора с содержанием альгината натрия 40 мг/мл. Возвращение содержания сывороточного интерферона к исходному уровню произошло к 17 часу.

Менее выраженный максимум повышения отмечен после введения раствора с содержанием альгината натрия 10 мг/мл - до 66,7 пг/мл через 30 мин, возвращение к исходному уровню произошло к 12 ч.

После введения композиции с содержанием альгината натрия 100 мг/мл максимум содержания интерферона в крови до 47,4 пг/мл наблюдался только к 5 часу, далее уровень интерферона плавно понижался до фоновых значений к 18 часу.

Таким образом, было установлено, что при содержании в составе альгината натрия меньше 10 мг вязкость раствора недостаточна, вследствие чего не обеспечивается присутствие лекарственной композиции в месте ее ректального применения в течение срока, необходимого для пролонгированного высвобождения интерферона и его всасывания через слизистую оболочку.

Ниже приведены примеры составов заявляемой композиции.

Пример 1

натрия альгинат 40 мг/мл
рекомбинантный интерферон-альфа 2 25 тыс. МЕ/мл
натрия хлорид 7,5 мг/мл
натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный 4,53 мг/мл
натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный 1,50 мг/мл
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1 мг/мл
полисорбат 80 0,1 мг/мл
глутатион окисленный 0,006 мг/мл
нипагин 0,20 мг/мл
вода для инъекций до 1 мл

Пример 2

натрия альгинат 40 мг/мл
рекомбинантный интерферон-альфа 2 100 тыс. МЕ/мл
натрия хлорид 7,5 мг/мл
натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный 4,53 мг/мл
натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный 1,50 мг/мл
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1 мг/мл
полисорбат 80 0,1 мг/мл
глутатион окисленный 0,006 мг/мл
нипагин 0,20 мг/мл
вода для инъекций до 1 мл

Пример 3

натрия альгинат 40 мг/мл
рекомбинантный интерферон-альфа 2 200 тыс. МЕ/мл
натрия хлорид 7,5 мг/мл
натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный 4,53 мг/мл
натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный 1,50 мг/мл
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1 мг/мл
полисорбат 80 0,1 мг/мл
глутатион окисленный 0,006 мг/мл
нипагин 0,20 мг/мл
вода для инъекций до 1 мл

Пример 4

натрия альгинат 10 мг/мл
рекомбинантный интерферон-альфа 2 25 тыс. МЕ/мл
натрия хлорид 5,8 мг/мл
натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный 4,53 мг/мл
натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный 1,50 мг/мл
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1 мг/мл
полисорбат 80 0,01 мг/мл
глутатион окисленный 0,01 мг/мл
нипагин 0,8 мг/мл
кислота аскорбиновая 1,0 мг/мл
вода для инъекций до 1 мл

Пример 5

натрия альгинат 40 мг/мл
рекомбинантный интерферон-альфа 2 100 тыс. МЕ/мл
натрия хлорид 7,5 мг/мл
натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный 4,53 мг/мл
натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный 1,50 мг/мл
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1 мг/мл
полисорбат 80 0,1 мг/мл
глутатион окисленный 0,006 мг/мл
нипагин 0,20 мг/мл
кислота аскорбиновая 1,0 мг/мл
вода для инъекций до 1 мл

Пример 6

натрия альгинат 100 мг/мл
рекомбинантный интерферон-альфа 2 200 тыс. МЕ/мл
натрия хлорид 7,5 мг/мл
натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный 4,53 мг/мл
натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный 1,50 мг/мл
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1 мг/мл
полисорбат 80 0,1 мг/мл
глутатион окисленный 0,1 мг/мл
нипагин 1,8 мг/мл
кислота аскорбиновая 2,0 мг/мл
вода для инъекций до 1 мл

Пример 7. Технология приготовления заявляемой композиции

Процесс приготовления композиции в соответствии с примерами 1-6 включает следующие процедуры:

- приготовление геля альгината натрия в зависимости от его содержания (от 1,0 до 10%) в примерах 1-6;

- термическая стерилизация геля при температуре 120°C;

- приготовление смеси геля альгината натрия и рекомбинантного интерферона-альфа 2 в асептических условиях.

Фасовка ЛФ в ректиоли

Навеску (4,0±0,1) г альгината натрия помещают в стеклянный стакан с буферным раствором (96±0,1) г следующего состава:

натрия хлорид 7,5 мг/мл
натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный 4,53 мг/мл
натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный 1,50 мг/мл
двунатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1 мг/мл
полисорбат 80 0,1 мг/мл
вода для инъекций до 1 мл

Суспензию интенсивно перемешивают до образования однородного геля. Полученный гель альгината натрия стерилизуют в автоклаве при температуре 120±2°C.

В стерильный гель альгината натрия в асептических условиях вносят раствор рекомбинантного интерферона альфа-2 человека и тщательно перемешивают, вносят раствор нипагина из расчета 0,20 мг/мл продукта. Полученный продукт передают на фасовку по 5 мл в ректиоли (микроклизмы в виде ректальной пипетки).

Состав раствора для ректального применения, представленного для экспериментального исследования, приведен в таблице 2.

Материалы и методы

Исследование препарата рекомбинантного интерферона альфа-2b для ректального применения проводили на лабораторных животных. Использовали 20 самок кроликов породы «Шиншилла» с массой 1,5-2 кг.

Кролики были разделены на 5 групп по 4 животных. Кроликам группы 1, 2 и 3 ректально вводился препарат рекомбинантного интерферона альфа-2b в дозировках 1 млн ME, 500 тыс. ME и 125 тыс. ME соответственно. Группы 4 и 5 были использованы в качестве контрольных: группа 4 получала свечи Генферон 125 тыс. ME, группа 5 - свечи Виферон 150 тыс. ME.

Во всех группах препараты применялись однократно (см. табл. 3).

Задачей исследования было сравнительное изучение содержание в сыворотке крови интерферона альфа-2b при ректальном введении препаратов рекомбинантного интерферона в различных дозировках и лекарственных формах.

Определение содержания интерферона альфа-2b в сыворотке крови кроликов проводилось методом ИФА с использованием тест-систем «Альфа - интерферон - ИФА - БЕСТ» непосредственно перед введением препарата, через 15 минут после введения, через 30 минут, через 1 час и далее каждый час в течение 24 часов после введения препарата.

Исходный фоновый уровень содержания сывороточного интерферона у животных различных групп не имел существенных различий (10,3-14,2 пг/мл).

Все цифровые данные, полученные по группам в ходе исследования, были подвергнуты статистической обработке с использованием критерия Стьюдента. Различие средних величин считалось достоверным при P≤0,05.

Результаты

При анализе полученных данных установлено, что степень и скорость повышения содержания сывороточного интерферона после введения исследуемого раствора является дозозависимым явлением. Наиболее выраженный максимум повышения до 1000,7 пг/мл выявлен через 30 мин после введения ректально раствора с содержанием интерферона 1 млн ME. Возвращение содержания сывороточного интерферона к исходному уровню произошло к 21 часу. Менее выраженный максимум повышения отмечен после введения раствора с содержанием интерферона 500 тыс. ME и 125 тыс. ME - до 245,6 пг/мл через 30 мин и 123,6 пг/мл через 1 час соответственно. Возвращение к исходному уровню после введения раствора препарата интерферона в дозе 500 тыс. ME произошло к 19 ч, в дозе 125 тыс. ME - к 17 ч. При этом достоверное повышение по сравнению с исходным уровнем при использовании раствора препарата интерферона разных дозировок произошло уже через 15 мин после введения (см. табл. 4).

При сравнении полученных результатов после введения раствора и после введения препаратов интерферона в сопоставимых дозах (раствор 125 тыс. ME, свечи Генферон 125 тыс. ME, свечи Виферон 150 тыс. ME) выявлено влияние лекарственной формы и состава препарата на скорость повышения содержания сывороточного интерферона.

Так, после введения раствора достоверное повышение уровня сывороточного интерферона до 90,7 пг/мл отмечено уже через 15 мин, максимум 123,6 пг/мл - через 1 час. После введения Генферона в свечах достоверное повышение до 20,6 пг/мл произошло через 1 ч, при этом максимум содержания интерферона 28,5 пг/мл был зафиксирован через 4 ч. При использовании свечей Виферон достоверное повышение сывороточного интерферона до 29,4 пг/мл произошло также через 1 ч, максимум 131,6 пг/мл был отмечен через 3 ч после введения. При этом возвращение к исходному уровню после введения раствора препарата интерферона зафиксировано к 17 ч, после введения свечей Генферон - к 11 ч, свечей Виферон - к 12 ч. Уровень сывороточного интерферона у кроликов, получавших раствор, к 12 ч исследования сохранялся повышенным в 2,2 раза по сравнению с исходным (см. график на фиг. 2).

Выводы

1. Степень и скорость повышения содержания сывороточного интерферона после введения исследуемого раствора препарата интерферона являются дозозависимыми - при введении больших доз уровень интерферона значительнее и быстрее повышается и дольше сохраняется в сыворотке крови.

2. Выявлено влияние лекарственной формы и состава препарата в сопоставимых дозах на степень, скорость и длительность повышения содержания сывороточного интерферона. После введения заявляемого раствора препарата интерферона повышение уровня в 6,8 раз отмечено уже через 15 мин, максимум достигнут через 1 ч. После введения свечей Генферон и Виферон достоверное повышение выявлено через 1 час в 2,0 и 2,7 раз соответственно, максимум после введения свечей Генферон - через 4 ч, после введения свечей Виферон - через 3 ч. При этом максимальные значения после введения раствора и свечей Виферон были сопоставимы - 123,6 пг/мл и 131,6 пг/мл соответственно. Максимальное содержание сывороточного интерферона после использования свечей Генферон было существенно ниже - 28,5 пг/мл. Возвращение к исходному уровню после введения раствора препарата интерферона зафиксировано к 17 ч, после введения свечей Генферон к 11 ч, свечей Виферон - к 12 ч.

Таким образом, по результатам исследования новой формы рекомбинантного интерферона - раствора для ректального введения, выявлено, что по сравнению с традиционной формой (ректальными свечами) исследуемый препарат вызывает повышение сывороточного интерферона практически сразу после введения и дольше циркулирует в крови, тем самым давая возможность оказывать интерферону более эффективное терапевтическое действие.

Длительная циркуляция интерферона в крови дает возможность уменьшить кратность применения препарата в течение суток.

Также препарат интерферона в виде раствора в ректальных пипетках (ректиолях) более удобен в применении, чем традиционные формы препаратов для ректального применения - легче вводится и не вытекает, как мягкая плавящаяся основа свечей.

1. Композиция водного раствора рекомбинантного интерферона альфа-2 человека для ректального применения, включающая рекомбинантный интерферон альфа-2 человека, стабилизатор полисорбат 80, антиоксидант глутатион окисленный, хлорид натрия, обеспечивающий изотоничность раствора, буферный состав, антимикробный консервант нипагин и воду, отличающаяся тем, что она содержит альгинат натрия при следующем количественном содержании компонентов в 1 мл:

рекомбинантный интерферон альфа-2 человека 25,0-200,0 тыс. ME
альгинат натрия 10,0-100,0 мг
антиоксидант глутатион окисленный 0,006-0,1 мг
антимикробный консервант нипагин 0,2-1,8 мг
стабилизатор полисорбат 80 (твин 80) 0,01-1,0 мг
хлорид натрия 5,8-7,5 мг
буферный состав для поддержания рН 4,5-7,0 10,0-25,0 мМ
вода остальное до 1 мл

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит аскорбиновую кислоту в количестве 0,8-2,0 мг/мл.

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что буферный состав содержит (мг/мл):

натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный 4,53
натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный 1,50
двунатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики и лечения бронхиальной астмы. Для этого назначают ингаляции фитосбором, диспергированным в виде водного фитоаэрозоля.
Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных ограниченной склеродермией. В качестве нового способа повышения эффективности лечения ограниченной склеродермии предлагается способ лечения дезоксинатом, который характеризуется высокой эффективностью при меньшей длительности курса лечения по сравнению с другими методами терапии.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой антибактериальное средство для лечения кишечного иерсиниоза, или псевдотуберкулеза, или эшерихиоза, содержащее молочную кислоту, калий фосфорнокислый однозамещенный, валин, треонин, аспарагиновую кислоту, масляную кислоту, пропионовую кислоту, бутандиоловую кислоту, сорбит, галактозу, витамины В1, В5 и воду, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.
Изобретение относится к медицине и предназначено для использования в качестве глазных капель, назальных капель и ушных капель. Жидкая фармацевтическая антимикробная композиция содержит (7-(3-амино-1-пирролидинил)-1-(2,4-дифторфенил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоновую кислоту или ее соль, 12-гидрат алюминийкалийсульфата, буру (тетраборат натрия), хлорид натрия и от 0,03% до 0,1% этилпарагидроксибензоата.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, а именно к фармацевтике, и может быть использовано для лечения инфекций бактериальной этиологии. Композиция содержит флуниксин или одну из его фармацевтически приемлемых солей, азитромицин в форме дигидрата, лимонную кислоту и воду для инъекций при следующем соотношении ингредиентов (мг/мл): азитромицина дигидрат - 60,0-120,0, флуниксин или одна из его фармацевцевтически приемлемых солей - 38,0-50,0, лимонная кислота - 0,01-1,0, вода для инъекций - до 1 мл.

Фармацевтическая композиция с каппа-опиоидной агонистической активностью, проявляющая анальгетический эффект, согласно первому варианту содержит в качестве действующего начала дигидрохлорид 9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-α]бензимидазола, а в качестве вспомогательных веществ корригент изотоничности, выбранный из солей органических и неорганических кислот, полиолов, аминокислот.

Изобретение относится к жидкому бальзаму, обладающему антисептическим и местнораздражающим действием. Указанный бальзам содержит 5-36 мас.% масла мятного без ментола, 8-43 мас.% масла эвкалиптового, 0,5-20 мас.% масла пихтового, 13-57 мас.% левоментола, 1-25 мас.% масла лавандового, 1,5-36 мас.% масла терпентинового.

Группа изобретений относится к медицине и касается стабильного фармацевтического состава для профилактики или лечения опосредованных IL-1 заболеваний или состояний, содержащего от 10 до 150 мг/мл антитела против IL-1β, которое содержит последовательности SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:2, стабилизатор, которым является маннит в количестве от 50 до 300 мМ, буферную систему, которой является гистидин в концентрации от 10 до 50 мМ; где pH состава составляет от 5,5 до 7,0, где фармацевтический состав находится в жидкой форме.

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии и представляет собой способ повышения биоцидной и лечебной эффективности стафилококковой анатоксин-вакцины.

В способе герметизируют отверстие корпуса контейнера, заполненного воздухом, присоединяют герметизированный контейнер к заполняющему устройству и осуществляют подачу под давлением жидкости и/или газа из заполняющего устройства в контейнер, причем жидкость и/или газ содержат по меньшей мере пропеллент.

Настоящее изобретение относится к способу получения пэгилированного олигонуклеотида, который может быть использован для получения биологически активных веществ.

Изобретение относится к фармацевтической области. Более конкретно, изобретение касается способа получения фармацевтической композиции, содержащей наночастицы оксалиплатина, включающего эмульсифицирование липидного раствора смеси, в котором миристиловый спирт смешан с поверхностно-активным веществом, выбранным из гелюцира, солютола и полоксамера, в водном растворе смеси, где оксалиплатин смешан с сорастворителем, выбранным из воды и диметилсульфоксида, с последующим удалением миристилового спирта и сорастворителя с использованием сверхкритического сжиженного газа.

Данное изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую суспендирующийся в воде совместный гранулят микрокапсул немедленного высвобождения и неактивных ингредиентов, где указанные микрокапсулы являются микрокапсулами с замаскированным вкусом и представляют собой фексофенадин, покрытый нерастворимым в воде полимерным покрытием; а также способ получения данной композиции и способ лечения состояния, связанного с воспалением, включающий введение пациенту данной композиции.
Изобретение относится к области медицины, фармакологии и химико-фармацевтической промышленности и касается средств, обладающих влиянием на неврологические и мнестические функции человека.
Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения герпетических инфекций. Указанная композиция включает в качестве активных компонентов триазавирин в количестве 1,5 - 2,0 мас.% и облепиховое масло в количестве 1,5 - 2,0 мас.%, а в качестве гелевой основы - кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C3H7O3)4·6C3H8O3·24H2O.

Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности к ветеринарии, и может использоваться для лечения животных при парамфистомидозах, фасциолезе и цестодозах.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, а именно к препаратам для лечения синдрома «сухого глаза». Препарат содержит поливинилпирролидон, натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, магния хлорид, натрия гидрокарбонат, дексаметазона фосфат, декстрозу и воду для инъекций.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для повышения степени продуцирования антител против антигена у животных.
Изобретение относится к области фармацевтики и пищевой промышленности, а именно представляет собой биологически активный состав в форме ородисперсной таблетки, характеризующийся тем, что содержит дегидроэпиандростерон (DHEA) в качестве активного компонента или его сочетание с тианином и инертные наполнители: маннитол, сорбитол, мальтитол, кросповидон, коповидон, скользящее вещество, интенсивный подсластитель и ароматизатор при определенном соотношении компонентов.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для получения пролонгированной лекарственной формы алпразолама. Композиция содержит микрокапсулы, состоящие из алпразолама, подходящего фармацевтического носителя и полимерной матрицы.

Группа изобретений относится к медицине и фармакологии и касается лечения рассеянного склероза. Предложены: фармацевтическая композиция указанного назначения для детей, содержащая 0,25 мг и менее 2-амино-2-[2-(4-С2-С20алкилфенил)этил]пропан-1,3-диола или его фармацевтически приемлемой соли для введения 1 раз в день, применение указанного соединения (FTY720) по 0,25 мг и менее для изготовления лекарственного средства для лечения, предупреждения или замедления развития рассеянного склероза у пациента педиатрического возраста для введения 1 раз в день и соответствующий способ лечения, предупреждения или замедления развития рассеянного склероза у пациента педиатрического возраста.
Наверх